原發(fā)性膽汁性肝硬化52例治療分析

耿威

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是一種發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚的膽汁淤積性肝臟疾病，最終可引起肝功能衰竭。為了探討該病的有效治療方法，我們將52例PBC患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，分別采用兩種治療方法進(jìn)行了臨床療效觀察，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52例原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者，其中男8例，女44例，年齡31～69歲;所有患者的血清抗線粒體抗體(AMA)檢查結(jié)果都呈陽(yáng)性，堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)等反映膽汁淤積的生化指標(biāo)均異常升高，B超檢查顯示膽管正常，完全符合2000年美國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)(AASLD)關(guān)于PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入組病例均排除以下情況:①有治療禁忌證的患者。②臨床分期為Ⅳ期的PBC患者。③PBC/自身免疫性肝炎重疊綜合征患者。④PBC合并其他肝病或肝損害的患者。⑤長(zhǎng)期酗酒和接觸化工毒物的患者。

1.2 治療方法 將52例PBC患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各26例，兩組患者的性別、年齡、病情等一般情況相比較，無(wú)顯著性差異。對(duì)照組患者給予熊去氧膽酸(UDCA)片口服，每日劑量15 mg/kg，分2～3次服用。觀察組患者在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，加用:①茵梔黃注射液，20 ml/次，靜脈滴注，1次/d。②異甘草酸鎂注射液，100 mg/次，靜脈滴注，1次/d。兩組的基礎(chǔ)治療相同，均按常規(guī)方法進(jìn)行。1個(gè)療程為1個(gè)月，兩組均在治療3個(gè)月后判定療效。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況和血清肝功能指標(biāo)的變化情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效:臨床癥狀消失。肝功能各項(xiàng)指標(biāo)降至正常;有效:臨床癥狀改善。肝功能各項(xiàng)指標(biāo)降至治療前的50%以下;無(wú)效:療程結(jié)束后臨床癥狀及肝功能無(wú)明顯改善或惡化，甚至死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 15.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后經(jīng)療效評(píng)定，觀察組中顯效8例，有效16例，無(wú)效2例，總有效率92.3%;對(duì)照組中顯效2例，有效17例，無(wú)效7例，總有效率73.1%。觀察組的總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療期間，兩組均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的發(fā)病機(jī)制還不完全明確，目前認(rèn)為可能的原因之一是遺傳和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致免疫耐受喪失，從而啟動(dòng)了針對(duì)肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)所致［3］。該病常見(jiàn)于30～65歲的女性，患者常伴發(fā)諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性甲狀腺疾病等免疫性疾病。PBC早期往往沒(méi)有臨床癥狀或僅有輕微非特異性的臨床表現(xiàn)，以前常常被誤診。抗線粒體抗體(AMA)是PBC的特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，常用的檢測(cè)方法包括間接免疫熒光法(IIF)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。在AMA檢查普及推廣后，PBC的早期確診率有了很大提高。中期PBC患者一般有進(jìn)行性黃疸、肝脾腫大、內(nèi)眥黃斑瘤等膽汁淤積的臨床表現(xiàn);晚期患者則有肝硬化、門(mén)脈高壓癥的臨床表現(xiàn)。至今為止，熊去氧膽酸(UDCA)是美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療PBC的唯一藥物，推薦使用劑量為13～15 mg/(kg·d)。其作用機(jī)制可能是聯(lián)合細(xì)胞保護(hù)、免疫抑制作用、抗凋亡和促進(jìn)膽汁排泄［4］。為了充分發(fā)揮藥效、避免不良反應(yīng)發(fā)生，使用UDCA治療期間，應(yīng)注意避免同時(shí)服用考來(lái)替泊、考來(lái)烯胺、氫氧化鋁等藥物;如果必須使用以上藥物，應(yīng)與UDCA至少間隔2個(gè)小時(shí)以上再服用。茵梔黃注射液是純中藥制劑，其主要成分包括黃芩甙、梔子素和茵陳。黃芩苷具有通瀉胃腸郁熱之功效，可以增加膽汁流量，還具有抗氧化作用;梔子素能夠清濕熱，有促進(jìn)膽汁分泌的作用;茵陳有防止肝細(xì)胞變性壞死和利膽的作用。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，與前三代甘草酸制劑相比較，該藥具有以下特點(diǎn):①是甘草酸的純反式優(yōu)勢(shì)構(gòu)型，純度高，安全性好。②具有特異的靶向作用，靜脈滴注后呈特異性的肝臟分布。③能在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為甘草次酸，具有很強(qiáng)的抗炎、抗生物氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用。④藥物清除半衰期可長(zhǎng)達(dá)24 h，每日只需給藥1次即可。⑤應(yīng)用范圍廣，可用于各種肝臟疾病的治療。為了探討PBC的有效治療方法，我們將52例該病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各26例，對(duì)照組給予熊去氧膽酸(UDCA)片口服，觀察組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上加用茵梔黃注射液和異甘草酸鎂注射液，靜脈滴注。治療3個(gè)月后經(jīng)療效評(píng)定，觀察組中顯效8例，有效16例，無(wú)效2例，總有效率92.3%;對(duì)照組中顯效2例，有效17例，無(wú)效7例，總有效率73.1%。觀察組的總有效率高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有顯著性(P＜0.05)。治療期間，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃注射液和異甘草酸鎂注射液的治療方案具有療效顯著，安全性好等特點(diǎn)，是原發(fā)性膽汁性肝硬化的有效治療方法，值得進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用。

［1］ Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American association for the study of liver diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31(4):1005-1013．

［2］ 常廷民，韓宇，楊承漢.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合茵梔黃治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床分析.中國(guó)藥物與臨床，2005，5(10):800．

［3］ 賈繼東，段維佳.原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志，2011，19(5):321-322．

［4］ 高峰，賈繼東.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進(jìn)展.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2004，13(5):561-563．