酒石酸布托啡諾的臨床應用新進展

王瑚月

酒石酸布托啡諾是一種混合型的阿片類受體激動拮抗藥。其作用機理主要是通過代謝產物激動κ-阿片肽受體及對μ-受體激動和拮抗的雙重藥理功能來實現，具有良好的鎮痛效果［1-2］。酒石酸布托啡諾與中樞神經系統(CNS)中κ-阿片肽受體、μ-受體相互作用間接發揮其鎮痛等藥理作用。同時對中樞神經系統如咳嗽、減少呼吸系統自發性的呼吸、收縮瞳孔、興奮嘔吐中樞、鎮靜等發生藥理影響。可改變胃腸道分泌、心臟血管(神經)的電阻和電容、支氣管運動張力，運動肌及膀胱括約肌活動等。為了解酒石酸布托啡諾在臨床應用中的發展動態。本文通過對近年來的參考文獻進行收集分析，現將其綜述如下:

1 酒石酸布托啡諾在婦科疾病術中術后的應用

婦科手術及術后急性疼痛是人機體對手術及疾病本身所造成的組織損傷的一種復雜的生理應激過程。術后積極對患者的急性反應進行處理，以減少術后不必要的疼痛和損傷反應，促進患者術后傷口愈合與康復。酒石酸布托啡諾在婦科疾病手術中具有良好的作用，如子宮全切除術、剖腹產術、婦科腹腔鏡等。開腹全子宮切除術和子宮肌瘤剔除術均是婦科常見的手術，患者術后均常有不同程度的疼痛，因此進行術后鎮痛有利于緩解患者術后及早日康復并為患者節約醫療費用。張雪等［1-4］認為，有關鼻噴劑用于婦科開腹手術患者術后鎮痛的效果方面在國內外的研究比較少，經研究他們發現雖然鼻噴組的患者拔管時及術后24 h的VAS評分基本維持在2～4分，鎮痛效果與靜脈組差異無統計學意義;但是鼻噴組患者術畢拔管時及術后2 h以內的鎮靜評分及嗜睡發生率明顯低于靜脈組。鎮靜效果良好，且研究中未發現有患者出現鎮靜過度，提示這可能是由于鼻噴劑經鼻黏膜吸收可迅速達到峰值濃度，同時經鼻黏膜吸收持續時間較長，血藥濃度上升較為平緩。因此，認為酒石酸布托啡諾鼻噴劑用于婦科開腹手術患者術后鎮痛鎮靜的具有良好的效果，值得推廣應用。葉露等［6-8］認為，剖宮產術最常用的一種麻醉方法是硬膜外麻醉。產科剖宮產術麻醉原則是兼顧母嬰安全，由于麻醉鎮痛藥對中樞神經都有不同程度的抑制作用，并且一些藥物可通過胎盤進入胎兒循環，因此，在剖宮產術的麻醉用藥上，應根據特有性質小心選用。酒石酸布托啡諾為一種阿片受體激動-拮抗藥，分娩鎮痛可靜脈注射酒石酸布托啡諾，不僅能有效解除分娩鎮痛，而且在產程中對胎兒及新生兒沒有明顯的影響。酒石酸布托啡諾靜脈用藥時應適量輔用止吐藥物防止惡心、嘔吐的發生。總之，酒石酸布托啡諾是一種在硬膜外麻醉下的剖宮產術中比較安全、有效的靜脈輔助藥物。李瑛［9］研究認為，門診宮腔鏡利用酒石酸布托啡諾聯合米索前列醇做鎮痛麻醉操作，使用便捷快速，鎮痛效果良好，安全系數較高，患者依從性良好。從而使門診宮腔鏡術更加簡便、安全、無痛，臨床上值得推廣應用。齊夢娜［10-11］等研究認為，使用酒石酸布托啡諾在婦科腹腔鏡術后進行靜脈鎮痛，能有效減輕疼痛，對患者循環、呼吸系統影響較少小，安全性較高，鎮痛時間長，減少術后杜冷丁的使用量，副作用少，可作為術后靜脈鎮痛治療的較好的選擇。

2 酒石酸布托啡諾在骨科疾病手術中的應用價值

酒石酸布托啡諾作為一種混合型阿片受體激動拮抗藥，對中樞神經系統κ受體的激動作用和對μ受體有拮抗作用而發生鎮痛功能。由于對α受體親和力較低，不容易產生煩躁不安的不適感，酒石酸布托啡諾其鎮痛效價約為嗎啡的4～8倍，哌替啶的30～50倍，其作用時間與嗎啡相似。在骨科手術前使用布托啡諾行超前鎮痛，發現布托啡諾能夠增強羅哌卡因臂叢神經阻滯效果。而且預先注射布托啡諾，鎮痛、鎮靜效果明顯，術中完全無痛率較高，術中患者安靜，術后鎮痛時間延長明顯，說明酒石酸布托啡諾具有超前鎮痛效果，鎮痛時間較長。研究同時表明，酒石酸布托啡諾在骨科手術的應用廣泛，鎮痛效果良好，可增強羅哌卡因臂叢神經阻滯效果，較大程度上延長了術后鎮痛時間，副作用少，值得臨床采用［12-13］。張羽明等［14］通過對3組使用不同麻醉鎮痛藥物對上肢手術術后鎮靜效果不良反應的觀察結果認為，上肢手術術后使用酒石酸布托啡諾復合芬太尼進行靜脈鎮痛，結果聯合使用藥物的鎮痛作用較強，比其他鎮痛方法好，芬太尼的用量減少了，不良反應減少明顯，二者的聯合應用既能達到較好的鎮痛效果，而且能減少不良反應的發生。提示酒石酸布托啡諾復合芬太尼是上肢手術術后靜脈鎮痛藥物治療的較好選擇方案之一。

3 酒石酸布托啡諾在其他臨床疾病手術鎮痛的應用

酒石酸布托啡諾不僅在婦科及骨科受手術中發揮較強的臨床效果，其在胃腸鏡及甲狀腺切除術等其他眾多疾病手術也都有較好的應用。張恒等［15-17］通過觀察兩組病例觀察酒石酸布托啡諾在胃腸鏡檢查中的的效果，其中一組使用酒石酸布托啡諾、咪達唑侖、丙泊酚等三種藥物聯合，另一組芬太尼、咪達唑侖、丙泊酚等三種藥物聯合，結果發現，聯合酒石酸布托啡諾治療效果較好，具有顯著性差異。認為酒石酸布托啡諾聯合咪達唑侖、丙泊酚應用于胃腸鏡檢查，不僅有助于檢查的順利進行，對于術后鎮靜和清醒等均有明顯的作用，不良反應較小，符合臨床胃腸鏡檢查推廣應用。潘紅等［18-20］經過對三組甲狀腺手術鎮痛觀察，使用不同劑量的酒石酸布托啡諾聯合咪達唑侖、舒芬太尼、利多卡因、丙泊酚、維庫溴銨等麻醉鎮痛藥物，結果使用0.03 mg/kg劑量酒石酸布托啡諾靜脈給藥的治療組較使用0.02 mg/kg劑量的效果好，對呼吸系統的影響低，不良反應發生率也相對較低。另外研究還顯示，酒石酸布托啡諾靜脈注射與肌內注射均有較好的鎮痛作用，由于給藥途徑不同使其生物利用度、吸收、代謝與作用強度有所不同。相同劑量靜脈給藥較肌內注射效果好，但不良反應較肌內注射發生率高。研究還進一步說明，使用酒石酸布托啡諾鎮痛具有性別的差異，其作用的敏感程度女性患者要強于男性患者，而且不良反應的發生率較男性低。分析認為，造成這種情況的原因可能是由于酒石酸布托啡諾更多地作用于女性患者的κ受體，起到良好的鎮痛作用。同時又拮抗μ受體而產生較少的不良反應。

綜上所述，酒石酸布托啡諾在臨床手術及內鏡檢查中起著重要的麻醉鎮痛作用，在現代醫學中對酒石酸布托啡諾的應用研究層出不窮，研究文獻認為，酒石酸布托啡諾臨床應用效果好、副作用少，提倡臨床推廣應用。

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