炎性細胞因子與高血壓關系研究綜述

孫勝利，廖圣寶

（1.安徽中醫學院中西醫結合臨床學院，安徽合肥 230038；2.淮北職業技術學院醫學系，安徽淮北 235000；3.皖南醫學院，安徽蕪湖 241001）

炎性細胞因子與高血壓關系研究綜述

孫勝利1，2，廖圣寶3

（1.安徽中醫學院中西醫結合臨床學院，安徽合肥 230038；2.淮北職業技術學院醫學系，安徽淮北 235000；3.皖南醫學院，安徽蕪湖 241001）

原發性高血壓是嚴重威脅人類健康的常見病，高血壓的發病機制受很多因素的影響。炎性細胞因子與高血壓發生，發展及預后關系密切。

細胞因子；高血壓；免疫功能

原發性高血壓（EH）是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的高危因素，是臨床上最常見的疾病之一，對人類健康嚴重威脅。目前，在高血壓的發病機制比較復雜，近年來發現免疫和炎癥反應是高血壓的另一個重要機制［1］352－355。現有的證據表明，高血壓病患者存在嚴重的免疫功能紊亂，高血壓的發生，發展及預后與細胞因子有著很大的聯系。本文就IL－6、IL－8和TNF－a與高血壓的關系簡要闡述如下。

IL－6是是一種調節免疫應答、急性期反應和造血作用的多肽遞質，具有廣泛生物學活性的細胞因子。腫瘤壞死因子（TNF）、IL－1和ET通過釋放核因子－κB（NF－κB）核結合蛋白來誘導IL－6的基因表達。高血壓患者IL－6水平顯著高于正常人，IL－6引發高血壓急性期反應［1］，表現為與高血壓的水平正相關。在健康人群中也發現，IL－6等炎性指標可能是高血壓發生的獨立危險因素［2，3］。在一期高血壓出現多年以前，IL－6的循環水平就開始升高，經過多元線性回歸分析結果，發現動脈血壓與血漿IL－6水平正相關［3］399－403。此外，IL－6能夠刺激血小板源生長因子（PDGF）分泌，導致血管損傷及隨后的動脈血壓升高，IL－6能夠促進血管內皮細胞黏附分子的分泌，破壞血管內皮細胞結構，使血管內皮前列環素水平降低，而血栓素與前列環素的比值增高，導致血液流變學的改變及血管收縮。高血壓時，血管內皮細胞和血管平滑肌細胞（VSMC）的增殖異常，單核細胞的激活，引發IL－6合成及分泌的增加，從而誘導PDGF而間接促進VSMC過度增生，動脈血壓進一步增高，最終形成惡性循環［4］5－6。此外，TNF－a和IL－6能夠顯著增加高血壓患者紅細胞Ca2＋通透性，引起Ca2＋內流增加，導致平滑肌收縮，血壓升高［5］19－24。

IL－8是一種重要的趨化因子，主要由中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞產生，因其具有不被血清滅活的特性，能夠在局部累積并發揮持續作用。在病理情況下，IL－8可以誘導激活趨化中性粒細胞聚集，可以趨化并激活中性粒細胞，促進中性粒細胞的溶酶體酶活化和吞噬。在高血壓患者中已經發現血漿IL－8水平升高，且和血清中TNF－a含量呈正相關［6］28－29。IL－8能夠誘導VSMC增殖和遷移。在TNF－a誘導的臍靜脈內皮細胞研究中發現，鈣通道阻滯劑阿折地平預給藥能夠降低IL－8的表達，減少血管內皮細胞氧自由基的產生［7］724－730。實驗發現［8］540－542，血液中IL－8濃度增高可能會使血流依賴性血管擴張能力降低、內皮細胞功能受損等，提示單純收縮期高血壓患者動脈內皮功能受損及粥樣硬化與IL－8有關。高血壓促使動脈粥樣硬化的形成，粥樣斑塊中的細胞又可分泌IL－1、IL－6、IL－8和TNF－a，而促炎癥細胞因子又可加速脂蛋白的代謝［9］376－378，從而加快動脈粥樣硬化過程，誘發心、腦、腎等靶器官的損害，加重高血壓病情。

TNF－a主要由單核－巨噬細胞產生，T細胞、肥大細胞等分泌。TNF－a目前被認為參與調節多種不同種類疾病的炎癥和免疫反應。近期研究發現，TNF－a是收縮壓的獨立危險因素［10］347－351。高血壓患者血漿TNF－a濃度隨血壓病程進展而逐漸升高［11］351－354。在高血壓病患者中，體外淋巴細胞TNF－a水平明顯高于正常［12］134－135。高血壓時，受損的血管內皮細胞分泌大量的TNF－a進入血液循環，參與炎癥和免疫反應，導致血管內皮細胞cmyc、c-fos和c-sis原癌基因異常表達。此外，TNF－a循環水平的上調可誘導內皮素表達，內皮素能夠激活上述原癌基因，引起VSMC過度增殖，進而導致血壓升高。TNF－a還能夠破換血管內皮細胞結構和功能的完整性，引起血管內皮功能障礙。此外，TNF－a可以通過誘導IL－1而參與VSMC的異常增殖，導致血管壁增厚，降低血管壁彈性，導致外周阻力增大，最終引發動脈血壓水平的升高。動物試驗證實，外周血管壁的增生與TNF－a有很大關系，而且TNF－a也是高血壓合并心肌肥厚的重要病理基礎。

綜上所述，高血壓病患者存在嚴重的免疫功能紊亂，細胞免疫參與了原發性高血壓的病理過程，其中細胞因子起重要作用。但高血壓的發生、發展具體機制比較復雜，有待進一步的研究探討。因此，闡明這些問題對于更好地揭示EH的發病機制及研制開發新的靶向于炎性細胞因子的抗高血壓藥物具有十分重要的意義。

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R392.1

A

1671-8275（2012）03-0140-02

2012-04-12

本文系安徽省高等學校省級自然科學研究項目（項目編號：KJ2010A202）階段性研究成果。

孫勝利（1979-），男，安徽淮北人，淮北職業技術學院醫學系講師。研究方向：中西醫結合神經免疫學；廖圣寶（1963-），男，安徽合肥人，皖南醫學院教授，博士。

胡煥明