骨化三醇對血液透析患者鈣磷代謝異常的影響

呂 游

(玉林市第一人民醫院腎內科，廣西 玉林 537000)

據相關數據統計顯示近年來我國慢性腎功能衰竭患病率已達10/10萬、實施血液透析者已愈9.2%[1]，有研究顯示[2]血液透析作為終末期腎功能衰竭的終身替代療法之一，能夠明顯改善患者腎功能、延長其生存期，但長期的血液透析卻往往造成諸如貧血、營養不良、低鈣和高磷血癥等嚴重并發癥，因此導致患者生存質量下降及死亡率增高，尤其是低鈣和高磷血癥。本文探討骨化三醇對血液透析患者的干預效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 于2010年3月至2011年2月在本院隨機抽取符合《中國腎臟病學》[1]中有關慢性腎功能衰竭進行血液透析者共計120例，排除標準：①嚴重并發癥者；②惡性腫瘤者；③近3個月服用過維生素D、補鈣降磷藥物者；④嚴重感染者；⑤對藥物過敏或難以耐受者；⑥不能配合完成本次研究規定執行者。120例中男88例、女32例，年齡63～76歲，平均(68.00±2.00)歲；病程平均(38.00±5.00)個月；原發病分類：慢性腎小球腎炎75例、高血壓病20例、糖尿病15例、其他因素造成的腎病10例。另于同期選取68例未加用骨化三醇進行血液透析的患者作為對照組，其中男50例、女18例，年齡63～76歲、平均(68.50±1.80)歲；病程平均(38.00±4.50)個月；原發病分類：慢性腎小球腎炎43例、高血壓病11例、糖尿病9例、其他因素造成的腎病5例。對兩組患者基礎資料分別進行統計學處理與分析，顯示兩組患者無明顯統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予原發疾病的對癥治療與處理、血液透析及適當補充碳酸鈣、葡萄糖酸鈣等口服鈣制劑。而實驗組患者在上述治療基礎上加用骨化三醇，其劑量按照血清甲狀旁腺激素含量和鈣磷乘積確定：①血清甲狀旁腺激素在300～600 pg/ml時骨化三醇于當晚空腹按照0.5～1.5μg、每周2次服用；②血清甲狀旁腺激素在600～1 000 pg/ml時骨化三醇按照1.0～2.0μg、每周2次服用；③治療期間當血鈣超過2.54 mmol/L、血磷超過1.94 mmol/L時停用骨化三醇，血鈣在2.37～2.54 mmol/L時減少含鈣的磷結合劑用量，血磷在1.78～1.94 mmol/L時加用碳酸鈣，當血清甲狀旁腺激素降至150 pg/ml時停用骨化三醇，當血清甲狀旁腺激素在150～300 pg/ml時可維持骨化三醇劑量。

1.3 觀察指標 參考臨床試驗設計要求，指定專人在治療前、治療后3個月及6個月分別對兩組患者血鈣、血磷進行檢測，同時觀察與記錄鈣磷乘積；另外在治療前和治療后6個月對患者尿素氮、肌酐等腎功能相關指標進行檢測。

1.4 生命質量評估標準 參考生命質量調查表(KDQOL-SF)[3]，該量表專門用于腎病透析患者生存質量的研究，能合理反映透析患者生存質量，包含8個領域36項、一般健康相關生活質量(SF-36)、11個領域43項腎臟病和透析相關生活質量(KDTA)。

1.5 統計學方法 全部數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。其中計量資料符合正態分布采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料采用U檢驗，計數資料采取χ2檢驗，當P＜0.05時視為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血液透析者血鈣、血磷及鈣磷乘積對比 見表1。

表1 兩組血液透析者血鈣、血磷及鈣磷乘積對比(±s，mmol/L)

表1 兩組血液透析者血鈣、血磷及鈣磷乘積對比(±s，mmol/L)

注：兩組血鈣含量在治療后3個月、6個月分別與治療前比較，◆P＞0.05、▲P＜0.05；實驗組血磷含量、鈣磷乘積在治療后3個月、6個月分別與治療前比較，▲P＜0.05、▲▲P＜0.01；對照組患者血磷含量、鈣磷乘積在治療后3個月、6個月與治療前比較，◆P＞0.05、▲P＜0.05；治療后,3個月、6個月兩組血鈣比較，▼P＞0.05、■P＜0.05，血磷含量比較，■P＜0.05、■■P＜0.01，治鈣磷乘積含量比較■P＜0.05、■■P＜0.01。

組別 血鈣 血磷 鈣磷乘積(mmol2/L2)實驗組對照組治療前2.30±0.31 2.31±0.28治療后3個月2.38±0.32◆▼2.26±0.14◆治療后6個月2.49±0.20▲■2.10±0.20▲治療前2.30±0.49 2.29±0.50治療后3個月1.60±0.38▲■2.34±0.20◆治療后6個月1.42±0.40▲▲■■2.40±0.26▲治療前4.20±1.00治療后3個月2.80±0.70▲■4.30±0.56◆治療后6個月2.68±0.72▲▲■■4.42±0.36▲

2.2 兩組血液透析者6個月后生命質量調查評分對比 見表2。

表2 兩組血液透析者6個月后生命質量調查評分對比(±s，分)

表2 兩組血液透析者6個月后生命質量調查評分對比(±s，分)

注：兩組患者總體健康、情感職能、軀體疼痛、精神健康評分相比，▲P＜0.05；生理機能、生理職能、社會功能、活力、健康變化評分相比，◆P＞0.05：提示骨化三醇能夠明顯改善血液透析患者生命質量。

組別實驗組對照組總體健康25.9±10.0 35.3±12.0▲生理機能55.6±20.6 55.7±22.5◆生理職能29.6±18.4 23.4±20.1◆情感職能40.9±28.5 62.3±24.0▲社會功能48.3±20.5 52.5±19.3◆軀體疼痛43.2±13.4 63.8±18.0▲活力40.5±10.0 42.8±11.0◆精神健康54.0±12.0 66.0±13.0▲健康變化44.0±17.5 46.6±18.0◆

3 討論

臨床研究顯示隨著血液透析時間的延長，患者機體鈣磷代謝紊亂和腎性骨病患病率隨之升高，第1年內約有40%血液透析者會發生透析性骨病[4]，對患者生存質量產生極大影響，因此加強對血液透析者并發癥的防治至關重要。

鑒于此種情況，我們本次利用骨化三醇對血液透析患者進行干預研究且與常規血液透析者進行對比觀察，從表1中可知加用骨化三醇的血液透析者在糾正低鈣血癥和改善高磷血癥方面優于對照組；同時表2中加用骨化三醇的血液透析者生命質量改善也優于對照組，因此該數據也從側面印證了骨化三醇干預血液透析者的有效性及可行性，提示骨化三醇在血液透析中的重要性。究其原因，我們分析如下：①血液透析者由于腎功能受損以及腎小球濾過率明顯降低引起磷酸鹽排泄功能障礙等因素影響，患者體內25-羥維生素D3難以轉化為1，25-二羥維生素D3，致使鈣吸收能力降低[5]。②血液透析者由于骨對甲狀腺激素敏感性下降等原因影響誘發骨鈣代謝障礙致使血鈣含量降低。③血液透析者由于缺乏足量的1，25-二羥維生素D3，因此低劑量的1，25-二羥維生素D3通過刺激甲狀旁腺引起繼發性甲狀腺旁腺功能亢進，致使機體能夠分泌更多的甲狀旁腺激素導致骨組織脫鈣，形成惡性循環[6]。④骨化三醇為1α，25-二羥維生素D3衍生的有效型作用物，能夠廣泛作用于小腸、骨、腎及甲狀旁腺等部位，刺激小腸對鈣進行吸收且可以與甲狀旁腺激素協同促進骨對鈣的回吸收作用以及有效抑制血清甲狀旁腺激素的合成和分泌，從而糾正高磷、低鈣血癥，減少應血液透析所導致的并發癥[7]。

綜上所述，骨化三醇能夠明顯糾正血液透析者高磷、低鈣血癥且改善其生命質量，因此是血液透析中不可缺少的關鍵環節。

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[2]阮建平,陳華基,王曉明,等.1328例血液透析患者的回顧性分析[J].海南醫學,2006,17(7)：26-27.

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[6]杜金華.骨化三醇治療尿毒癥繼發性甲旁亢的療效評價[J].中國實用醫藥,2009,4(29)：54-55.

[7]盧連元,張延泉.骨化三醇治療慢性腎功能不全腎性骨病療效觀察[J].山東醫藥,2008,48(34)：44.