血清胱抑素C及尿免疫球蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病不同程度腎病中的臨床價值

安增梅，查克熙，馮繼明，邱偉

（上海市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海200011）

血清胱抑素C及尿免疫球蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病不同程度腎病中的臨床價值

安增梅，查克熙，馮繼明，邱偉

（上海市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海200011）

目的探討血清胱抑素C(CysC)、尿免疫球蛋白(IgG)、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)在糖尿病腎病中的價值。方法120例2型糖尿病(T2DM)患者分為3組,正常蛋白尿組(A組，37例)，微量蛋白尿組(B組，39例)，大量蛋白尿組(C組，34例)，3組患者均檢測血清CysC、尿IgG和尿TRF。結(jié)果血清CysC、尿IgG和尿TRF在B組和C組均明顯高于A組(P＜0.05，P＜0.01)，血清Cys-C、尿IgG、尿TRF與尿mAlb呈正相關(guān)。結(jié)論血清CysC、尿IgG、尿TRF聯(lián)合檢測是早期診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo),并且與腎臟損傷程度呈正相關(guān)。

聯(lián)合檢測；糖尿病腎??；胱抑素C；免疫球蛋白G；轉(zhuǎn)鐵蛋白

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，近年來發(fā)病率逐漸增加，DN所導(dǎo)致的腎功能衰竭也逐漸增加，目前也已成為終末期腎功能衰竭病因的第二位[1]。DN患者早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，待尿常規(guī)檢測出蛋白時往往已進(jìn)入不可逆期，因此如何早期診斷對DN的預(yù)防和治療有重要意義。

尿微量白蛋白在DN的早期診斷中的意義已得到肯定，但尿路感染、糖尿病急性并發(fā)癥、劇烈運(yùn)動等可影響尿白蛋白的排出。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，尿白蛋白排泄率(UAER)水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度并不平行，部分患者UAER正常但腎損害較為嚴(yán)重[2]，而且尿微量白蛋白(mAlb)與血清Cys-C、尿IgG和尿TRF聯(lián)合檢測的關(guān)系尚未完全清楚[3]。本文就血清Cys-C及尿IgG、TRF聯(lián)合檢測在糖尿病不同程度腎病中的臨床價值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象按照WHO1999年糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，選擇2010年1月至2011年7月在我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者110例，年齡在35～88歲，平均（72.44±10.34）歲，其中男性54例，女性56例，入選的120例均排除尿路感染、糖尿病高滲昏迷、酮癥酸中毒、肝功能異常等。

1.2 分組根據(jù)尿白蛋白測定結(jié)果，分為正常蛋白尿（尿白蛋白＜30 mg/24 h）組(A組)37例，其中男性17例，女性20例；微量蛋白尿（30 mg/24 h≤尿白蛋白≤300 mg/24 h）組(B組)39例，其中男性20例，女性19例；大量蛋白尿（尿白蛋白＞300 mg/24 h）組(C組)34例，其中男性17例，女性17例。

1.3 檢測方法收集所有患者24 h尿液，用鄰苯三酚比色法測定尿白蛋白；抽取空腹靜脈血，用放射免疫分析法測定Cys-C；取清晨第一次新鮮尿液10ml，測定用散射比濁法測定尿IgG、尿TRF。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)分析計算均采用SPSS10軟件包完成，采用單因素方差分析法對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用Spearman相關(guān)分析法進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清Cys-C、尿mAlb、尿IgG、尿TRF比較與A組比較，B組血清Cys-C及尿Alb、IgG、TRF均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；C組血清Cys-C及尿Alb、IgG、TRF較A組亦均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；與B組比較，C組血清Cys-C及尿Alb、IgG、TRF均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）（見表1）。

表1 三組患者尿mAlb、血清Cys-C、尿Alb、尿IgG、尿TRF比較（）

表1 三組患者尿mAlb、血清Cys-C、尿Alb、尿IgG、尿TRF比較（）

注：與A組比較，?P＜0.05，△P＜0.01；與B組比較，#P＜0.01。

2.13±0.16 5.54±6.53?25.67±9.0△#A組B組C組14.87±6.81 73.04±46.81△394.66±21.67△#1.17±0.39 1.51±0.58△2.67±0.99△#12.15±3.23 15.97±10△43.24±17△#

2.2 相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析法對血清Cys-C、尿IgG、尿TRF與尿mAlb的相關(guān)性進(jìn)行比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.651，0.78，0.811，P＜0.01)。

3 討論

糖尿病腎病為一種以血管損害為主的腎小球病變[4-5]。糖尿病腎病絕大多數(shù)起病隱匿，進(jìn)展緩慢，隨著其腎病的進(jìn)展出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率降低，最終進(jìn)展為終末期腎病[6]。傳統(tǒng)的腎功能檢查項(xiàng)目例如尿素氮、肌酐等的敏感性低，對腎功能早期受損難以檢出，也難以了解腎臟損害部位。

血清Cys C是一種小分子蛋白質(zhì)，Cys C能自由通過腎小球?yàn)V過，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，不和其他蛋白形成復(fù)合物。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關(guān)，血清Cys C是一種反映腎小球?yàn)V過率的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[7]。

正常情況下白蛋白不能通過腎小球?yàn)V過膜，尿中甚微；當(dāng)腎小球損傷時，對蛋白質(zhì)濾過屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，尿mAlb排泄量相應(yīng)增多，故尿mAlb是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)[8]。

尿IgG分子量大，腎小球不能濾過，當(dāng)腎小球受損時喪失對分子大小、電荷及分子形狀的識別，使IgG通過腎小球?yàn)V過膜，出現(xiàn)尿IgG，尿IgG是腎小球?yàn)V過篩膜選擇性屏障損傷的標(biāo)志，尿IgG也是估計腎小球受傷程度的蛋白[9]。正常情況下腎小球?yàn)V過膜存在電荷選擇性屏障，在靜電作用下絕大部分不能通過濾過膜；但在糖尿病腎病早期，腎小球?yàn)V過膜負(fù)電荷減少，通透性增加，尿中出現(xiàn)TRF，尿TRF是腎小球腎小球?yàn)V過篩膜早期損傷的敏感指標(biāo)[10]。有研究顯示TRF較尿mAlb更敏感地反映DN的早期腎損害[10]。

本文三組患者不同腎損害期尿mAlb及血清Cys-C、尿IgG、尿TRF比較，結(jié)果顯示，在本研究中，除尿mAlb外，血清Cys-C、尿IgG、尿TRF，B組濃度均明顯高于A組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，C組濃度均顯著高于B組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，提示除尿mAlb外，血清Cys-C、尿IgG、尿TRF檢測也是腎小球?yàn)V過篩膜早期損傷的敏感指標(biāo)。

Spearman相關(guān)分析法對血清Cys-C、尿IgG、尿TRF與尿mAlb的相關(guān)性進(jìn)行比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.651，0.78，0.811，P＜0.01），提示除尿mAlb外，血清Cys-C、尿IgG、尿TRF三項(xiàng)聯(lián)合檢測能提高糖尿病腎病早期診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[1]臧麗,劉芳,付平.1，25(OH)2D3與糖尿病腎病[J].中華腎臟病雜志,2011,27(7)：541-544.

[2]陳家偉,楊金奎,楊貴燃.白蛋白排泄率與糖尿病腎病的危險性[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2003,23(4)：359-362.

[3]邱曉萍,朱東輝,王燕萍,等.尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白、微清蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,42 (5)：436-437.

[4]吳林忠,韓文兵.尿微量白蛋白與NAG聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期的診斷價值[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2010,2(1)：55-58.

[5]林榮,王春娜,劉新民.2型糖尿病腎病影響因素病例對照研究[J].中國公共衛(wèi)生,2010,26(9)：1107-1109.

[6]王國萍,李華,王國君,等.尿轉(zhuǎn)鐵蛋白對糖尿病早期腎病檢測的評價[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2008,15(4)：561-562.

[7]張秀巖,李慶祿,池洪治,等.尿液聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2009,16(4)：254-255.

[8]王政.3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(14)：1711-1712.

[9]喻長法,張仙森,王麗君,等.尿微量蛋白及血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2009,24(6)：478-479.

[10]吳衛(wèi)國.血清Cys C和尿RBP聯(lián)合檢測對診斷糖尿病早期腎損害的臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,30(24)：3046-3047.

Clinical value of serum cystatin C，urinary immunoglobulins and urinary transferrin to evaluate glomerular filtration function in patients with diabetic nephropathy.

AN Zeng-mei,ZHA Ke-xi,FENG Ji-ming,QIU Wei.Department of Endocrinology,the Second People's Hospital of Shanghai,Shanghai 200011,CHINA

ObjectiveTo investigate clinical value of serum cystatin C,urinary immunoglobulins and urinary transferrin to evaluate glomerular filtration function in patients with diabetic nephropathy.MethodsOne hundred and twenty patients with type 2 diabetes(T2DM)were divided into three groups,the normoal buminuria group (A group,n=37),microalbuminuria group(B group,n=39),macroalbuminuria group(C group,34 cases),serum CysC, urinary IgG and urinary TRF of all groups of patients were detected.ResultsSerum CysC,urinary IgG and urinary TRF in Group B and Group C were significantly higher than those in group A(P＜0.05,P＜0.01),and serum Cys-C,urinary IgG,urine TRF was positively correlated with urine Alb.ConclusionSerum CysC,urinary IgG,and urinary TRF are the sensitive indicator of the early diagnosis of diabetic nephropathy,and have a positive correlation with renal injury.

Joint detection;Diabetic nephropathy;Cystatin C;Immunoglobulin G;Transferrin

R446.6

B

1003—6350(2012)22—099—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.041

2012-04-25）

安增梅（1965—），女，山東省泰安市人，副主任醫(yī)師，學(xué)士。