131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤40例療效觀察

王 智，景潤軍

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710038)

·論 著·

131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤40例療效觀察

王 智，景潤軍

(西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710038)

目的 探討131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤的臨床效果。方法肺部惡性腫瘤患者80例，根據(jù)入院單雙號分為治療組與對照組，各40例，對照組靜脈滴注卡莫司汀治療，治療組采用131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療。結果經(jīng)過觀察與影像判斷實體，治療組的總有效率為80.0%，對照組總有效率為50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)過治療后，治療組的腫瘤體積明顯縮小，對照組無明顯變化，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組的Karnofsky評分明顯減少，對照組無明顯變化，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤能有效提高治療療效，縮小腫瘤體積，改善生存質(zhì)量，值得推廣應用。

131碘；腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗；肺部惡性腫瘤；Karnofsky評分

肺部惡性腫瘤患者的死亡率在全世界各種腫瘤中高居榜首，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴重影響人們健康和生命的殺手之一[1]。肺部惡性腫瘤發(fā)病機制尚未完全清楚，目前化療和放療仍是臨床治療肺部惡性腫瘤的主要方法，但是這兩種療法沒有特異性，療效雖好但毒性大，患者常伴有脫發(fā)、惡心、嘔吐、免疫損傷等不良反應，生活質(zhì)最差[2]。多年來，人們不斷致力于尋找更安全有效的腫瘤治療手段。腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隧抗體是一種全新的針對腫瘤壞死組織的通用型抗體，現(xiàn)已經(jīng)廣泛應用于臨床階段[3]。放射性131碘(131I)粒子植入是通過術中模板和在CT引導下將放射性粒子植入到腫瘤，通過放射性粒子持續(xù)釋放放射線對腫瘤進行殺傷，從而達到治療的目的[4]。本文為此具體探討了131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗對象為我院2008年5月到2011年5月收治的肺部惡性腫瘤患者80例。病例入選標準：臨床診斷為肺部惡性腫瘤；WHO(2004年)腫瘤病理分級為Ⅲ級的肺部惡性腫瘤；患者接受了手術治療且腫瘤未能獲得全切除；Karnofsky評分≥60分；GCS評分為15分；16歲≤年齡≤70歲，性別不限；過去6個月內(nèi)未接受過放射治療。本組患者男65例，女15例，年齡16～70歲，平均(46.86±13.69)歲。根據(jù)分期標準，為中晚期。根據(jù)入院單雙號，將患者分為治療組與對照組各40例，兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組試驗藥物為上海工碩生物技術有限公司專業(yè)生產(chǎn)的131I標記的腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗注射液，對照組試驗藥物為上海醫(yī)藥(集團)有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的卡莫司汀注射液。在接受131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗和化療治療前，腫瘤患者通過手術切除部分瘤體。治療組患者在手術過程中對未能切除的腫瘤局部留下孔腔術中置放導管，將導管的尖端置于手術所產(chǎn)生的孔腔的中央，使局部注射的131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗最大限度地擴散入腫瘤組織，注射劑量為1.5 ml。對照組患者靜脈滴注卡莫司汀，125 mg/d，連續(xù)使用3 d。兩組都以3個月為一個療程，持續(xù)兩個療程。

1.3 觀察指標 本文主要采用病理與影像觀察兩組治療后病灶的變化情況，治療前后測量腫瘤體積的變化，同時進行Karnofsky評分。

1.4 療效判定標準 完全緩解(CR)：治療后所有病灶完全消失；部分緩解(PR)：治療后病灶減少≥50%至少4周；無變化(NC)；治療后病灶減少不足50%；進展(PD)：治療后病灶無減少甚至出現(xiàn)新病變。總有效率=完全緩解率CR+部分緩解率PR[5]。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學處理，治療前后腫瘤體積、KPS評分采用方差分析，兩組患者有效率/緩解率的比較采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 總體療效 經(jīng)過觀察與影像判斷實體，治療組的總有效率為80.0%，對照組總有效率為50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的總體療效比較(例)

2.2 腫瘤體積的變化 經(jīng)過治療后，治療組的腫瘤體積明顯縮小，對照組無明顯變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤體積變化比較

表2 兩組患者治療前后腫瘤體積變化比較

注：*與對照組比較，P＜0.05，#與治療前比較，P＜0.05。

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2.3 Karnofsky評分的變化 經(jīng)過治療后，治療組的Karnofsky評分明顯降低，對照組無明顯變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后Karnofsky評分的變化

表3 兩組患者治療前后Karnofsky評分的變化

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

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3 討 論

近年來肺部惡性腫瘤居惡性腫瘤發(fā)病、死亡之首，全國老年的發(fā)病率和死亡率也呈逐年上升的趨勢。肺部惡性腫瘤早期最常見的癥狀之一表現(xiàn)為突然咯血痰，或痰中反復帶血，常被誤診為支氣管擴張、支氣管炎、肺炎等疾病。其綜合治療有手術治療、放射治療和化學治療等方式，并適當輔以免疫和中藥的治療方法，針對不能手術和放化療失敗的晚期非小細胞肺癌可以應用分子靶向治療[6]。肺部惡性腫瘤和所有的疾病一樣，早發(fā)現(xiàn)、早治療，其生存率也越高。全身狀況差無法承受放化療的患者，可選擇免疫和中藥治療。針對不能手術和放化療失敗的晚期非小細胞肺癌可以應用分子靶向治療。

而在治療方法中，單克隆抗體可用于惡性腫瘤的直接或間接治療發(fā)揮輔助作用，可通過抗體依賴性細胞介導細胞毒的細胞溶解效應殺傷腫瘤細胞[7]，同時可靶向腫瘤后利用細胞毒殺傷腫瘤細胞，放射免疫治療的作用機理主要是間接作用[8]。羅氏公司在試驗中應用帕妥珠單抗通過與HER-2結合，使發(fā)生轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者額外延長6.1個月的生命期。而帕妥珠單抗是一種重組的單克隆抗體，與HER-2受體胞外結構域Ⅱ區(qū)結合，抑制二聚體的形成，抑制受體介導的信號轉(zhuǎn)導通路[9]。

放射性核素131I是一種放射性核素，能放射出β射線，β射線通過它的輻射生物效應，可以破壞一部分肺部惡性腫瘤組織，從而達到抑制相關激素分泌的目的。而利用腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗可以與腫瘤細胞特異性結合的特性，將131I定向性送到腫瘤部位，從而對腫瘤活細胞進行殺傷[10-11]。本文結果顯示，經(jīng)過觀察與影像判斷實體，治療組的總有效率為80.0%，對照組總有效率為50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)過治療后，治療組的腫瘤體積明顯縮小，對照組無明顯變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組的Karnofsky評分明顯減少，對照組無明顯變化，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

總之，131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗治療肺部惡性腫瘤能有效提高治療療效，縮小腫瘤體積，改善生存質(zhì)量，值得推廣應用。

[1]張勝利．TRAIL在肺部腫瘤治療中的應用[J]．海南醫(yī)學,2009, 12(6):22-23．

[2]傅相平,李安民,張志文,等．131I腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗腦膠質(zhì)瘤瘤內(nèi)放兔治療研究,2009,22(1):102-103．

[3]李金瀚.非小細胞肺癌治療的共識點、難點和亮點[J].中國肺癌雜志,2011,6(5):344-346.

[4]韓冬梅,劉海軍.肺癌患者化療前后生存質(zhì)量調(diào)查[J].海南醫(yī)學, 2008,11(2):14-18.

[5]谷曉云.131碘腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體治療肝細胞癌療效觀察及安全性評價[D].復旦大學碩士學位論文,2011:4.

[6]陳紹亮,孫曉光,修 雁,等.131I-chTNT在荷人肝癌裸鼠動物模型中的定位研究[J].中華核醫(yī)學雜志,2008,18(2):215-217.

[7]李 英,祝淑釵,遲子鋒.三維適形放療肺癌患者的放射性肺炎的相關因素分析[J].腫瘤防治雜志,2007,34(8):586-589.

[8]Kohler G,Milstein C.Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity[J].Nature,2008,25(6):495-497.

[9]Maaoni AA,Melotti B,ESperandi,et al.Hybrid(intravenous and oral)admimstmtion of vinorelbine plus cisplatinum followed by oral vinorelbine as first-line therapy of advanced non-small cell lung cancer:a phaseⅡstudy[J].Lung Cancer,2008.60(2):387-392.

[10]Suresh R,Chandra B.Systemic chemotherapy for advanced Non-Small cell Lung cancer:recent advances and future directions [J].The Oneologist,2009,13(1):5-13.

[11]Hornick JL,Sharifi J,Khawli LA,et al.Anew chemically modified chimeric TNT-α monoelonal antibody directed against DNAfor the radioimmunotherapy of solid tumors[J].Cancer Biother Radiopharm,2008,13 (4):255-268.

Clinical effect of131I-labeled human-mouse chimeric monoclonal antibody in the treatment of 40 cases of malignant lung tumors.

WANG Zhi,JING Run-jun.

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710038,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effects of131I-labeled human-mouse chimeric monoclonal antibody(131I-chTNT)in the treatment of malignant lung tumors.MethodsEighty patients with malignant lung tumors were equally divided into the treatment group and the control group according to the odd and even admission numbers.The control group was given intravenous infusion carmustine treatment,while the treatment group was treated with131I-chTNT.ResultsAfter the judgment of observation and imaging entities,the total effective rate of the treatment group was 80.0%,significanttly higher than that of the control group(50.0%),P＜0.05.The tumor volume in the treatment group were significantly reduced after treatment,while that in the control group showed no significant change after treatment,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).Karnofsky score were significantly reduced in the treatment group,while no significant changes were observed in the control group, with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionIn the treatment of malignant lung tumors,131I-chTNT can effectively improve the efficacy,reduce the tumor volume and improve the quality of life, which should be widely applied in clinical practice.

131I;Human-mouse chimeric monoclonal antibody;Malignant lung tumors;Karnofsky score

R734.2

A

1003—6350(2012)13—004—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.002

2012-02-16)

王 智(1980—)，男，陜西省西安市人，主治醫(yī)師，本科。