人尿激肽原酶治療急性腦梗死75例臨床療效觀察

鄒曉輝，王詠龍，黨利華

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

人尿激肽原酶治療急性腦梗死75例臨床療效觀察

鄒曉輝，王詠龍，黨利華

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

目的 觀察人尿激肽酶原(尤瑞克林)的臨床療效。方法將150例確診為急性腦梗死、不符合溶栓條件且發(fā)病時間在48 h內(nèi)的患者，分為治療組和對照組，各75例。兩組在治療原有疾病、使用抗血小板藥物(阿司匹林腸溶片)和調(diào)脂藥物(辛伐他汀片)相同的基礎(chǔ)上，治療組加用尤銳克林靜滴兩周，對照組加用燈盞細(xì)辛治療兩周。治療前后兩組均以NIHSS、MRS量化評價療效。結(jié)果與對照組比較，尤瑞克林組治療7 d、14 d的NIHSS評分由(15.1±4.9)分下降至(11.1±4.1)分、(7.9±2.1)分、MRS評分由(4.21±2.12)分下降至(3.10±1.79)分、(2.56±1.64)分，與對照組比較下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論尤瑞克林能更有效地改善和促進急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀的恢復(fù)。

尤瑞克林；急性腦梗死；療效

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，其發(fā)病率呈逐年升高傾向，致殘率、病死率較高，嚴(yán)重困擾社會和家庭。在治療方法上，循證醫(yī)學(xué)療效肯定的超早期溶栓療法，由于受醫(yī)療、交通條件，對本病的認(rèn)識和價格昂貴的局限，不易普及。尤瑞克林作為近年我國自行研制的一類新藥，能選擇性擴張缺血腦組織微小動脈[1]，增加局部腦血流量，改善梗死灶內(nèi)血供；提高紅細(xì)胞的變形能力和氧解離能力，促進腦損傷部位新生血管形成[2-3]；促進組織對葡萄糖的利用，并抑制血小板的聚集功能以及抑制神經(jīng)元凋亡?，F(xiàn)將我院神經(jīng)內(nèi)科三年來使用尤瑞克林治療急性腦梗死的情況做一回顧分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)生的腦梗死；發(fā)病時間≤48 h；符合1995年第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；4分≤NIHSS≤20分；頭顱CT或/和MRI排除顱內(nèi)出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：3分≥NIHSS≥21分；以往有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者；心功能不全；慢性肝病(A/G倒置)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(大于正常值1.5倍)；血肌酐升高(大于正常值1.5倍)；近期有出血性疾病或有出血傾向者；過敏體質(zhì)，對多種藥物有過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；近期使用血管緊張素類藥物者。選取2009年1月至2011年10月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死住院病例150例。分為治療組75例，其中男45例，女30例，年齡25～77歲，平均(59.60±12.50)歲；對照組75例，其中男48例，女27例，年齡29～79歲，平均(62±13.80)歲。兩組患者治療的基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在同步治療各自原有基礎(chǔ)疾病，使用抗血小板聚集藥物(阿司匹林腸溶片100 mg)和降低血脂藥物(辛伐他汀片20 mg)相同的基礎(chǔ)之上，治療組給予尤瑞克林0.15 PNA單位加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注30 min，qd，連用14 d；對照組給予燈盞細(xì)辛30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，qd，連用14 d。顱內(nèi)壓增高者給予20%甘露醇(Monnital)125 ml q12 h～q8 h，維持水、電解質(zhì)平衡，動態(tài)監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸。

1.3 評價方法 全部患者治療前、治療后7 d和14 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(Nati onal Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評定患者神經(jīng)功能缺損程度。采用改良Rankin量表(Modi fied Rankin Scale，MRS)評定患者殘疾程度。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效根據(jù)治療前后NIHSS評分的變化及殘障水平量化評定?；救篘IHSS評分減少91%～100%，殘障程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，殘障水平1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或增加＜18%；惡化：NIHSS評分增加＞18%；死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評分比較 兩組在分別給藥治療第7、14天后，較治療前NIHSS評分均有明顯降低；且與對照組比較，治療組評分降低更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 MRS評分比較 兩組給藥治療第7、14天后，MRS評分較治療前均明顯降低；且與對照組比較，治療組評分降低更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

注：與治療前比較，*P＜0.05(7 d)，P＜0.01(14 d)；與對照組比較，#P＜0.05。

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表2 兩組患者治療前后MRS評分比較

表2 兩組患者治療前后MRS評分比較

注：與治療前比較，*P＜0.05(7 d)，P＜0.01(14 d)；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組患者臨床療效比較 治療14 d后，治療組總有效率(基本痊愈＋顯著進步＋進步)為88.0%，對照組為78.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。兩組均無死亡病例出現(xiàn)。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

3 討論

人尿激肽原酶(尤瑞克林)是從健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，本研究結(jié)果顯示，無論是治療組治療前后的比較，還是治療組與對照組治療前后的比較，其療效差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義；用藥時間越早，效果越好；用藥第二周，盡管療效不如第一周，但依然顯示出明顯的治療作用。其治療急性腦梗死的作用機制，可歸納為以下幾個方面。其一，人尿激肽原酶在血漿中能將激肽原催化水解為胰激肽和緩激肽，后兩者通過激肽酶1水解為去精氨酸胰激肽和去精氨酸緩激肽[4-7]，它們與激肽受體結(jié)合而發(fā)揮作用。激肽受體有兩種，即β1受體和β2受體。正常組織中只有B2受體，是正常狀態(tài)下發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的主要受體。B1受體只有在組織受缺血等損傷后，由損傷組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)生成，對去精氨酸胰激肽和去精氨酸緩激肽具有明顯的親和力(前者大于后者)[6，8]，亦即人尿激肽原酶對血管作用具有選擇性。具體地說，就是急性腦梗死發(fā)生時，缺血部位血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)合成B1受體，此時人尿激肽原酶及相關(guān)代謝產(chǎn)物等作用于B1受體，選擇性的使缺血部位腦組織的微動脈擴張，增加微循環(huán)的血流量，提高缺血部位腦組織的葡萄糖和氧含量而發(fā)揮作用。其二，促進缺血腦組織新血管形成：研究表明，遺傳性β1受體缺乏能使缺血區(qū)無法形成新生血管[9]，說明β1受體在促進缺血組織新血管形成中起重要作用。急性腦缺血和細(xì)胞損傷時，缺血區(qū)細(xì)胞β1受體表達上調(diào)，人尿激肽釋放酶(HUK)通過其代謝產(chǎn)物去精氨酸胰激肽與β1受體結(jié)合，并進一步通過IP3-Akt-β或鈣調(diào)蛋白途徑激活eNos-VEGF誘導(dǎo)腦組織新血管形成[10]。HUK的治療時間窗明顯長于其他治療腦梗死的藥物，與新生血管的形成不無關(guān)系。該治療組治療14 d后的NIHSS評分繼續(xù)走低的幅度大于對照組也說明新生血管在急性腦梗死神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)中起后續(xù)治療作用。其三，抑制細(xì)胞凋亡，減少炎癥細(xì)胞浸潤：動物模型研究表明，大鼠大腦中動脈閉塞后，靜脈或腦室內(nèi)注射HUK能顯著減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的神經(jīng)功能缺損，縮小腦梗死體積，減少神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，抑制炎性細(xì)胞浸潤，促進缺血腦組織內(nèi)新血管的形成和神經(jīng)發(fā)生[11]。此外，研究還表明，大鼠急性局灶性缺血再灌注損傷后3 d內(nèi)，經(jīng)HUK處理，Bcl-2蛋白(抑制凋亡蛋白)表達增多，Bax蛋白(促凋亡蛋白)表達減少，抑制神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，挽救缺血半暗帶神經(jīng)元[12]，起神經(jīng)保護作用。

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R743.33

B

1003—6350(2012)13—026—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.011

2012-01-16)

鄒曉輝(1958—)，男，廣東省深圳市人，副主任醫(yī)師，本科。