128例頭孢替唑鈉不良反應報告分析

任秀華，丁 楠，劉 東*

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部,湖北武漢 430030

頭孢替唑自2002年開始在我國應用，用量逐年增長，其對多種G-及G+菌均有廣泛而強大的殺菌力，尤其對大腸桿菌、變形桿菌的抗菌作用更強。其MIC和蛋白結合率均低于同類產品，對耐藥金葡菌、G-菌生成的β-內酰胺酶具有很高的穩定性，腎毒性低，對腎功能不全患者也可酌情使用。臨床主要用于呼吸系統感染、泌尿系統感染、膽道感染、創傷性感染、淺表化膿性感染、深部化膿性感染、婦科感染、耳鼻喉科感染等[1-2]。但隨其不合理使用日益嚴重，致使越來越多的致病菌產生了耐藥性，同時也增加了藥品不良事件（ADE）的發生，給公眾健康和生命安全造成威脅。藥品不良反應（ADR）監測是確保人們用藥安全的重要措施，是加強藥品管理，提高用藥質量的一種重要手段。本文對武漢市ADR監測中心2009～2010年收集的128份注射用頭孢替唑鈉的ADR報告進行匯總分析，為安全、合理應用頭孢替唑提供參考依據。

1 資料與方法

對武漢市ADR監測中心2009～2010年所收集的頭孢替唑ADR報告150份進行檢查，剔除ADR報告22份，如兒童出生日期、體重、藥品用量及單位，不良反應/事件（ADR/ADE）名稱等十分重要的項目缺失或差錯，最終有效報告128份，分別從患者性別、年齡、給藥途徑、累及器官或系統關聯性等方面進行分析與評價。

2 結 果

2.1 性別與年齡分布

128例ADR中，男99例（占 77.34%），女29例（占22.66%）；年齡最小者3個月，最大者90歲。

2.2 給藥方式、給藥劑量、聯合用藥及疾病分布

128例ADR中，頭孢替唑全部以靜脈滴注方式給藥，qd 123例（96.09%）、bid 5例（3.91%）。

頭孢替唑溶解于0.9%氯化鈉注射液中107例（83.59%）；2藥聯合應用21例，合并應用利巴韋林13例，其余合并氨甲環酸、丁溴東莨菪堿、痰熱清、甲硝唑、阿莫西林克拉維酸鉀、地塞米松各1例；3藥聯合應用中，與利巴韋林和地塞米松合用1例，與維凱和Vit K1合用1例。

128例 ADR 中，ADR 50 例（39.06%）；ADE 78例（60.94%），其中超藥品說明書推薦劑量用藥75例（58.59%），無指證用藥3例（2.34%），主要是對手足口疾病、病毒性感冒、皮膚瘙癢患者使用頭孢替唑，見表1。

2.3 ADR累及的器官或系統及臨床表現

參照文獻分類[3-5]，按照累及的器官或系統分類，皮膚及其附件損害最多；其次為消化系統損害和全身性損害。ADR累及的器官或系統及主要臨床表現，見表2。

2.4 ADR的嚴重程度及比例

根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令81號，2010年），一般的ADR是指新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有藥品不良反應；嚴重的ADR是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應:導致死亡、危及生命、致癌、致畸、致出生缺陷、導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷、導致住院或者住院時間延長、導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的；新的ADR是指藥品說明書中未載明的不良反應，說明書中已有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。在128例ADR中（見表 3），一般的 ADR 119 例（92.97%），主要為皮膚及其附件損害、消化系統損害等；嚴重的ADR 9例（7.03%），主要為劇吐、抽搐、喉頭痙攣、寒顫、高熱、胸悶、心悸等；無新的一般的ADR，無新的嚴重的ADR，無罕見的ADR/ADE發生，無死亡病例。對一般的ADR，如皮膚及附件損害，立即停止給藥，繼續觀察或給予5%葡萄糖注射液+地塞米松5 mg靜滴；對嚴重的ADR，如寒顫、高熱，立即停藥，并加用琥珀酸氫化可的松+5%葡萄糖注射液靜滴。

表1 128例ADR中頭孢替唑治療相關疾病

表2 ADR累及器官或系統及臨床表現分布

2.5 ADR/ADE的關聯性評價、轉歸及對原患疾病的影響

根據國家食品藥品監督管理局ADR 監測中心頒布的ADR關聯性評價標準分為6級:肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價。因果關系評價見表3。轉歸:治愈75例（58.59%），好轉53例（41.41%），有后遺癥 0例（0.00%），死亡 0例（0.00%）。大部分ADR轉歸良好，對原患疾病的影響不明顯。

表3 ADR的分類和關聯性評價

3 討 論

在收集的有效128例ADR中，10歲以下兒童所占比例最高，有79例（61.72%），這與小兒的生理特征有很大關系；小兒對藥品的耐受性比較差，使藥品在體內滯留時間過長，因此ADR發生率比較高。建議對小兒應謹慎用藥，根據兒童的年齡、體重嚴格按說明書用藥。

由于頭孢替唑為時間依賴性抗菌藥物，說明書中成人日用量為0.5～4 g，分1～2次靜脈給藥或肌內注射；兒童日用量為 20～80 mg·kg-1（體重），分 1～2次靜脈給藥或肌內注射。但統計資料反映，絕大多數采取qd的給藥方式（96.09%），且兒童用藥多數超劑量，醫護人員應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，注意將每日推薦劑量等量分次應用，尤其是兒童患者不得一次性超劑量、高濃度應用。同時，避免超適應癥用藥、規范圍手術期用藥等；用藥期間密切觀察，發現異常狀況應及時停藥，并立即采取救治措施。

頭孢替唑使用后可發生1種或多種ADR癥狀。因此，表2中總例次146大于128例。一般較輕微的ADR癥狀，患者經休息后會逐漸好轉，可繼續用藥，如惡心、頭昏、輕微頭痛等；癥狀稍重或嚴重的ADR必須立即采取措施，如嘔吐、皮疹、寒顫、高熱、抽搐等。首先停用懷疑藥品是處理的第一步；其次是根據患者癥狀給予對癥治療。ADR所致器官損害主要為皮膚及其附件損害，臨床表現為皮疹、瘙癢、紅腫為主；其次為消化系統、全身性損害等，與相關文獻報道相似[6-7]。這可能因為:皮膚及其附件損害主要為變態反應所致的各種皮疹，臨床表現易于觀察和診斷，不易于其他疾病相混，而其他器官或系統損害較為隱匿，醫患雙方都不易判斷，因而造成上報比例較低。臨床醫生應密切觀察患者的臨床表現，告知患者做一些相關的臨床檢驗，以便及時發現隱匿的ADR，避免發生嚴重后果。

128例ADR/ADE中，頭孢替唑引起的嚴重的ADR占7.03%，其中主要為過敏反應。頭孢菌素類引起過敏反應的主要過敏原是其高分子雜質[8]，而高分子雜質有外源性和內源性兩種:外源性一般來源于早期頭孢菌素的生產，隨生產工藝的純化而減少；內源性雜質是源于頭孢菌素類自身聚合的產物[9]。頭孢替唑為半合成頭孢菌素衍生物，在生產及儲存過程中可能產生高分子雜質，因此，生產、經營企業應主動、嚴密地收集頭孢替唑ADR的病例，并開展其ADR發生機制、配伍禁忌、藥物相互作用等的深入研究，不斷改進生產工藝，提高產品質量，以保證患者用藥安全。

4 結 論

頭孢替唑ADR的發生與年齡、給藥方式相關，并與臨床上超劑量、超適應癥等應用有關，因此，合理使用頭孢替唑是確保用藥安全的前提。臨床醫療機構應重視ADR的檢測與報告，合理使用頭孢替唑，減少或避免ADR的重復發生。

[1]李 霞，李 鑫.頭孢替唑鈉的療效與臨床不良反應[J].中國當代醫藥，2010，17（35）:11-2.

[2]繆競智，胡云建，王丹琪，等.頭孢替唑鈉與頭孢唑啉鈉對照治療急性細菌性感染130例 [J].中國新藥雜志，2003，12（1）:55-8.

[3]WHO藥品不良反應術語集累及的系統-器官代碼檢索[J]. 藥物警戒，2007，4（4）:250.

[4]WHO藥品不良反應術語集累及的系統-器官代碼檢索[J]. 藥物警戒，2007，4（2）:123-8.

[5]WHO藥品不良反應術語集累及的系統-器官代碼檢索[J]. 藥物警戒，2008，5（4）:255-6.

[6]郭 靜，周學琴，王南松.58例注射用頭孢替唑鈉不良反應報告評析[J]. 現代醫藥衛生，2009，25（4）:575-6.

[7]焦 洋，魏 紅，李學娟.我院113例頭孢替唑鈉不良反應分析[J]. 兒科藥學雜志，2010，16（4）:49-50.

[8]杜 旭，曹曉云，袁雯瑋.HPLC法測定頭孢替唑含量和有關物質[J]. 中國抗生素雜志，2011，36（3）:217-9.

[9]宋 揚，常 虹，孟 瀟.頭孢類藥物主要不良反應機制[J]. 當代醫學，2011，17（4）:10-1.