吉非羅齊片的制備及工藝改進

2012-09-12 06:02:54方肖慶錢景梅

藥學與臨床研究 2012年6期

方肖慶，錢景梅，邵宇

浙江迪耳藥業(yè)有限公司，金華 321016

吉非羅齊（gemfibrozil）為臨床廣泛使用的降脂藥。因其特殊理化性質(zhì)，溶出度低（50%左右），《美國藥典》要求該片劑溶出度在30 min時應達到80%以上[1]。為改進該片的溶出度，對原處方、工藝進行了適當調(diào)整，使制劑取得較為理想的效果。

1 儀器與試藥

普析Tu-1810可見紫外分光光度計；ZP-A壓片機（常州旺群藥化機械有限公司）；Rc806溶出試驗儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）。

吉非羅齊（批號:CJF201109289-02，浙江精進藥業(yè)有限公司）及對照品（批號:201105，中國藥品生物制品檢定所，純度99.9%）；淀粉（嘉興市白浪淀粉制品有限公司）；低取代羥丙纖維素（卡陸康貿(mào)易有限公司）；羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、聚乙烯吡咯烷酮K30（上海昌為醫(yī)藥輔料技術有限公司）；乙醇、硬脂酸為分析純。

2 處方及制備

2.1 吉非羅齊片原處方

吉非羅齊（300mg）1000片用量為:吉非羅齊300 g，微晶纖維素30g，低取代羥丙纖維素10g，聚乙烯吡咯烷酮K30（15%，無水乙醇漿）62 g，硬脂酸鎂0.2%。

2.2 吉非羅齊改進處方

吉非羅齊（300mg）1000片用量為:吉非羅齊300g，淀粉20g，低取代羥丙纖維素10g，羧甲基淀粉鈉5g，15%聚乙烯吡咯烷酮K30溶液，95%乙醇8mL，整粒后外加:羧甲基淀粉鈉5g，硬脂酸鎂0.2%，PVPP 3.0%。

2.3 制備工藝

將處方中的吉非羅齊與各輔料用等量遞增法混合均勻，用15%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇漿制成軟材，過16目篩，分別以52℃、48℃烘6小時，整粒后外加處方量的輔料，混合均勻，壓制成片。

3 影響因素考察

以吉非羅齊片的溶出度為指標，對該制備的處方和工藝因素進行考察，見表1。

表1 吉非羅齊片處方的考察

吉非羅齊的熔點較低，因此制成軟材后干燥溫度對片劑的可壓性有較大的影響。該處方先制成軟材后先用52℃烘燥、壓片，片劑的溶出度、可壓性都不理想。因此降低了干燥溫度，改為48℃烘6小時，片劑的可壓性較為理想，溶出度也有了提高。

4 體外溶出度測定

4.1 測定波長的選擇

稱取吉非羅齊對照品適量，用甲醇溶液溶解并稀釋至刻度配成儲備溶液，取儲備液適量，加1 mol·L-1氫氧化鈉稀釋至刻度，以1 mol·L-1氫氧化鈉為空白，在200～400 nm波長范圍掃描，結(jié)果在238 nm和276 nm處有最大吸收，但輔料在238 mm處對樣品有干擾，故選擇276 nm為測定波長。見圖1。

4.2 標準曲線的制備

精密稱取吉非羅齊對照品40 mg，加甲醇0.5 mL，溶解后再加溶出介質(zhì)至100 mL，搖勻，制成330 μg·mL-1的儲備液，分別精密量取 0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.6、2.0、2.4、3.2、4.0 mL 置 10 mL 量瓶中，加1 mol·L-1氫氧化鈉稀釋至刻度，搖勻，以 1 mol·L-1氫氧化鈉為空白，在276 nm波長處測定吸光度。以濃度（C，μg·mL-1）對吸光度（A）進行線性回歸，得回歸方程為:A=0.247C+0.0033，r2=0.9991。結(jié)果表明，在 0.0～132.0 μg·mL-1范圍內(nèi)，吉非羅齊濃度與吸光度線性關系良好。

4.3 回收率試驗

分別取吉非羅齊約15、30、45 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，分別加入一定量的輔料，加1 mol·L-1氫氧化鈉稀釋至刻度。取低（15 μg·mL-1）、中（30 μg·mL-1）、高（45 μg·mL-1）3 個濃度的溶液各 3 份作為供試品溶液。以1 mol·L-1氫氧化鈉為空白，在276 nm波長處測定吸光度，以標準曲線計算測得量并計算得平均回收率為98.1%（RSD為1.45%，n=9）。

4.4 精密度試驗

稱取吉非羅齊30 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，加1mol·L-1氫氧化鈉稀釋至刻度，搖勻，精密量取續(xù)濾液5 mL置25 mL量瓶中，加1 mol·L-1氫氧化鈉稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。以1 mol·L-1氫氧化鈉為空白，在276 nm波長處測定吸光度，每隔1 h測定1次共6次，測得含量為配置量的99.6%（RSD 為 2.31%，n=6）。

改進處方按《中國藥典》2010版二部附錄XIX C進行加速實驗，測定溶出度，測定結(jié)果見表2。