羥苯磺酸鈣膠囊與前列地爾聯合治療糖尿病性腎病81例臨床觀察

孫麗君

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病發展至末期出現腎功能進行性改變的慢性疾病，臨床治療是在控制血糖、血壓、血脂、糾正脂質代謝的基礎上，減緩腎功能衰竭進程同時積極防治并發癥。DN的進程是不可逆轉的過程，臨床治療只能起到延緩和阻止起發展的作用［1-2］。因此對于DN需早期發現，早期治療，以有效地延緩糖尿病腎病的發展，提高DN患者生活質量。本研究應用羥苯磺酸鈣膠囊聯合前列地爾治療DN，取得了良好的臨床療效，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院內分泌科自2010年1月至2012年1月收治的81例早期DN患者，按1999年WHO診斷標準確診為糖尿病;其中男45例，女36例，年齡在36～72歲之間，平均年齡(48.2±14.8)歲。排除標準:糖尿病酮癥、酮癥酸中毒，其他原因引發的腎臟病變，精神病，心、肝、腎等重要臟器損害性疾病，妊娠、哺乳期、重證感染者。將81例患者應用隨機數字表法分為治療組與對照組，治療組41例，給予羥苯磺酸鈣膠囊聯合前列地爾治療，對照組40例，給予前列地爾治療。兩組患者在病情、病程、性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均進行常規降糖、降脂治療。對照組前列地爾靜脈滴注(哈藥集團生物工程有限公司，批號:20100931)，10μg/d/次，治療組在對照組的基礎上加服羥苯磺酸鈣(北京諾華公司，批號:20100732)，口服，500 mg/3次/d，兩組均以12周為1個療程，一個療程結束合，測試兩組患者總體療效FPG(空腹血糖)，TC(血清總膽固醇)，TG(血清甘油三酯)，2 hPG(餐后兩小時血糖)，以及治療前、治療后4周、8周、12周的UPE(24 h尿蛋白定量)變化。

1.3 療效標準［3］①痊愈:臨床癥狀消失，尿微量白蛋白持續＜30 mg/24 h。②顯效:臨床癥狀改善，明顯尿微量白蛋白持續減少超過50%。③有效:臨床癥狀略有改善，尿微量白蛋白持續減少在25% ～50%之間。④無效:臨床癥狀無改善，尿微量白蛋白減少不足25%或無變化。總體有效率=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料采±s表示，采用t檢驗，率和構成比的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 總體有效率比較 治療組總體有效率為92.7%，對照組為75.0%，治療組總體有效率明顯高于對照組，差異具有顯著統計學意義(P=0.02)。見表1。

2.2 治療前后兩組血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較兩組FPG，TC，TG，2 hPG在治療前比較，差異均無顯著統計學意義(P＞0.05)。治療組和對照組治療后FPG，TC，TG，2 hPG均顯著下降，與治療前比較具有顯著統計學差異(P＜0.05)。治療組治療后與對照組治療后比較，FPG，TC，TG，2 hPG下降更明顯，具有顯著統計學差異(P＜0.05)。見表2。

2.3 治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 治療前、治療后4周，兩組UPE水平比較均無顯著統計學差異(P＞0.05)。治療后8周、12周，兩組UPE水平比較具有顯著統計學差異(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組總體有效率比較(例，%)

表2 兩組治療前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

注:與治療組治療前比較，◇1 P=0.018，◇2 P=0.037，◇3 P=0.041，◇4 P=0.012與對照組治療前比較，△1 P=0.045，△2 P=0.044，△3 P=0.048，△4 P=0.032與對照組治療后比較，◆1 P=0.038，◆2 P=0.034，◆3 P=0.034，◆4 P=0.027

組別 FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 2hPG(mmol/L)治療組 治療前9.8±0.5 6.6±0.5 1.8±0.8 16.3±0.6治療后 5.1 ±0.4◇1◆1 3.4 ±0.5◇2◆2 0.9 ±0.3◇3◆3 7.2 ±0.3◇4◆4對照組 治療前 9.8±0.6 6.7±0.7 1.8±0.5 16.5±0.5治療后 7.5±0.8△1 5.1±0.7△2 1.3±0.7△3 11.1±0.4△4

表3 兩組治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 (±s)

表3 兩組治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 (±s)

注:與對照組治療前、治療后4周比較，▲1 P=0.062，▲2 P=0.057與對照組治療后8周、12周比較，□1 P=0.015，□2 P=0.017

組別 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 99.6±24.1▲1 72.6±14.2▲2 51.5±10.4□1 36.8±8.3□2 98.3±28.6 76.3±15.5 72.4±11.6 54.3±9.2對照組

3 討論

DN發病機制較為復雜，腎臟損害的病理改變主要表現為細胞外基底膜增厚、基質(ECM)異常積聚，腎小球肥大及濾過功能受損，腎小管異常，腎小球硬化和腎功能衰竭。現在研究認為其可能與受血流動力學紊亂、細胞因子、糖代謝紊亂、炎癥介質干預以及遺傳因素等相關［4］。糖尿病血糖異常升高，主要與前列腺素與血栓素異常代謝，血管緊張素Ⅱ敏感性改變，腎毛細血管內壓增加而導致腎小管受損，腎小球通透性增加最后出現腎臟功能受損，表現為血糖血脂異常。當患者尿液中出現大量蛋白尿時，則表明腎功能發生損害，蛋白尿的排泄量大則腎功能損害程度大，兩者呈一定的相關性，尿蛋白的排泄情況在系統治療后變小，則是腎功能好轉的指征［5］。DN在發病早期在腎小球高灌注、高壓力、高濾過的影響下，常伴有血流動力學異常同時組織轉化生長因子及原癌基因及多種炎癥因子也參與了腎衰竭的過程，這些因子相互作用影響腎臟代謝的正常通路［6，7］。特別是對通路的下游環節影響較大，而下游通路障礙對于各種致病因子也具有誘發作用，導致DN的進程和疾病進展［8］。

前列地爾主要成分即為前列腺素，通過抑制腎素-醛固酮系統活性，達到改善腎功能，延緩腎臟病變的進展速度的目的。它可抑制血小板聚集擴張腎血管，增加腎血流量，同時對腎損組織具有高度的親和力，降低腎小球內壓及出球小動脈阻力，促進腎小球表面受損陰電荷的恢復，改善腎小球因通透濾高而引發的高濾過率，腎高灌注以及高壓力，減少蛋白尿的泄漏;其抗血小板聚集通過降低血液黏滯度，而有效改善腎臟微循環，對于腎臟的缺血缺氧具有改善和調節作用，同時改善腎功能。在正常生理條件下前列地爾具有顯著地改善腎血管微循環的作用，在病理條件下它對病變血管有特殊的親和力，藥物聚集與病變組織，使局部藥物濃度升高自身的靶向作用提高［9］。但是前列地爾治療DN機理方面具有一定的局限性，對細胞內高糖條件下的毒性作用，如自由基損害等，效果不顯著，本組研究表明，治療DN前列地爾單獨應用總有效率為75%，尚有一部分DN患者沒有得到有效救治。

羥苯磺酸鈣為用于血管性疾病的血管保護劑，DN患者長期的血糖異常現象會導致多元醇代謝應激性活性增加，導致機體內聚積大量果糖和山梨醇等物質，表現為患者血糖升高。羥苯磺酸鈣具有抑制醛糖還原酶分泌和合成的功效，從而有效減少山梨醇。對于因山梨醇濃度過高而產生的毛細血管管壁通透性增加具有顯著性效果，防止因毛細血管破裂而導致的細胞內Na+-K+-ATP酶活性下降、肌醇耗竭、白蛋白滲出，增加血紅蛋白的柔韌性、降低毛細血管的通透性和脆性、改善淋巴液的回流。同時長期的高血糖狀態，糖基化終末產物(AGEs)堆積均可引起腎小球基底膜增厚，也導致機體自由基大量產生而代謝減慢而發生葡萄糖毒性作用。羥苯磺酸鈣與前列地爾比較，具有抑制基底膜膠原蛋白合成及抗氧化作用，從而有效減少糖尿病腎病微量白蛋白尿［10］。同時在臨床有效率方面也顯著提高，對于血糖血脂等生化指標及尿蛋白泄露方面均具有改善作用。

本組研究表明單獨應用前列地爾也具有一定的保護DN早期腎功能的作用，但是羥苯磺酸鈣與前列地爾聯合應用治療早期DN，相對于單獨應用前列地爾，能夠更有效地降低血糖、血脂等各項生化指標，同時減少治療8周及12周時的24 h患者的尿蛋白泄露率，效果更明顯，是延緩DN進程，保護腎臟的一個新的選擇。但是本研究為入選病例還是比較少，且對于患者各項指標沒有進行長期跟蹤隨訪，因此有必要進行進一步的臨床觀察，以得出更確切的結論，為臨床治療提供依據。

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