Endoglin表達和MVD檢測與肺癌凋亡指數及臨床病理特性相關研究

杜志強 李宇清 秦建勇

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，目前已經成為男性中發病率最高的惡性腫瘤。由于肺癌早期癥狀隱匿，臨床表現不具特征性，大部分病例就診時已屬于肺癌晚期，多發生轉移和侵襲，失去了治愈的機會。Endoglin作為內皮細胞增殖的最可靠標志物，在腫瘤新生血管中大量表達，現通過對我院60例肺癌患者的石蠟標本中的Endoglin表達情況和凋亡指數進行檢測，結合患者的臨床資料進行分析，現將結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院行肺癌根治術且術后隨訪＞5年的肺癌患者的臨床資料進行回顧性對照研究，其中男43例，占71.6%，女17例，占28.3%;年齡42歲～75歲，平均年齡為(54.8±2.5)歲。根據患者的生存時間分成A、B、C三組，其中A組的生存時間≥5年、B組的生存時間為3～5年，C組的生存時間＜5年。所有入選患者的臨床資料完整，包括術后病理分型、臨床分期、術后生存期等資料。三組組患者的性別、年齡等構成比方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 收集所有入選的行肺癌根治術患者的切除組織的石蠟標本，通過免疫組化技術研究肺癌組織中Endoglin的表達，計算其微血管(MVD)密度，結合每個患者臨床資料中記錄的病理分型、臨床分期、術后生存期等資料，分析MVD記數與腫瘤病理、分期、預后的關系，為評估肺癌預后提供參考。采用TUNEL法檢測肺癌組織凋亡細胞數量，計算其凋亡指數(AI)，分析肺癌組織中MVD記數和凋亡指數(AI)的相關性［1］。

1.3 統計學方法 對文中所得數據進行統計學處理，采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料以絕對值或者構成比表示，如果計量資料呈正態分布且方差齊，計量資料比較比較采用t檢驗，如果計量資料不符合正態性分布，則用秩和檢驗，計數比較以絕對值或者構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者MVD記數和病理分型、臨床分期、術后生存期結果見表1。

表1 三組肺癌患者MVD記數和病理分型、臨床分期、術后生存期情況

從表1可以看出，A組患者的MVD記數平均為(26.32±8.49)，平均術后生存期為(6.5±1.3)年，與B、C組相比，均具有統計學意義(P均＜0.05);A組患者的病理類型以鱗癌為主，占85%，臨床分期以原位癌、早期肺癌和中期肺癌常見，B、C組患者的病理分型中國出現較多的腺鱗癌和未分化癌，臨床分期以中晚期和晚期患者多見。

2.2 三組患者的MVD記數和凋亡指數(AI)結果見表2。

表2 三組患者的MVD記數和凋亡指數(AI)(±s)

表2 三組患者的MVD記數和凋亡指數(AI)(±s)

組別 MVD記數 AI(%)A組26.32±8.49 5.67±3.11 B組 48.13±11.42 8.49±3.42 C組56.87±10.46 16.57±2.68

從表2可以看出，A組的MVD記數為(26.32±8.49)，凋亡分數(AI)為(5.67±3.11)%，B組的MVD記數為(48.13±11.42)，凋亡分數(AI)為(8.49±3.42)%，C組的MVD記數為(56.87±10.46)，凋亡分數(AI)為(16.57±2.68)%，三組間比較，均具有統計學意義(P均＜0.05)。

3 討論

Endoglin是一種分子量為180 kD的同型二聚體細胞膜蛋白，同時又是細胞TGF-β受體復合物成分之一，一方面通過調節TGF-β生物活性來調節細胞增至分化，遷移和血管增生，另一方面其本身具有調節內皮與間質間信號傳遞，參與血管生成［2］。Endoglin與增生相關血管特異性表達的特性成分成為分析腫瘤血管增生的理想標志物。

本次研究結果顯示，術后生存期較長(＞5年)的患者，其Endoglin表達和MVD記數較生存期短的患者偏低，且細胞凋亡指數與其具有顯著性差異。MVD記數較低的患者，凋亡指數較低，術后生存期較長，病理類型主要以鱗癌為主，臨床分期較早，以原位癌、早期和中期為主，提示腫瘤血管的生成與細胞的凋亡具有一定關系，且MVD記數越高，生存時間越短［3］，對于評估肺癌患者的預后具有重要意義。血管的增生和生成是促進腫瘤發生和發展的一個重要因素，同時通過血管生成促進腫瘤轉移，影響患者的術后生存時間，且與患者的病理分型、臨床分期密切相關，從某種程度上，影響了腫瘤病理分型和患者的臨床分期［4，5］。因此，通過檢測 Endoglin的表達，計算微血管密度(MVD)記數，可以作為評估肺癌發生發展的水平以及預后。

綜上所述，肺癌中的Endoglin表達和MVD記數與肺癌的凋亡指數密切相關，且MVD記數越高，凋亡指數越高，腫瘤惡性程度越高，預后越差。雖然運用增殖相關血管的標志物來檢測腫瘤血管生成具有一定的指示意義，但真正運用于實際工作，還有待進一步的研究。

［1］ 楊華，鄒利光.Endoglin(CD105)在腫瘤新生血管靶向診斷及治療中的應用.臨床腫瘤學雜志，2011，16(12):1130-1132．

［2］ 明宗娟，和平，楊拴盈，等.原發性肺癌D2-40陽性淋巴管密度的檢測及其臨床意義.西安交通大學學報(醫學版)，2011，32(1):24-27．

［3］ 鄧東，張小波，龍莉玲，等.肺孤立性病灶首過期CT灌注時間-密度曲線與血管生成關系的研究.實用放射學雜志，2009，25(11):1571-1578．

［4］ 韓丹，賀文.床旁胸片對重癥監護室機械通氣患者的診斷價值．中國醫學影像技術，2009，25(2):251-253．

［5］ Wikstrom P，Lissbrant I F，Stattin P.Endoglin(CD105)is expressed on immature blood vessels and is a marker for survival in prostate cancer，2012，16(4):145-147．