腫瘤壞死因子α及C反應蛋白在老年哮喘患者中的意義

胡 娟* 林大歡

（廉江市人民醫院呼吸內科，廣東 廉江 524400）

老年哮喘[1]是指60歲或60歲以后新發生的支氣管哮喘及60歲以前發病遷延至老年者。從廣義上而言，凡有哮喘癥狀，年齡超過60歲的患者也可稱為老年哮喘。老年哮喘是一種可以逆轉的氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，其實質也是一種炎癥反應。由多種炎性介質介導。現有的研究表明，C反應蛋白參與了哮喘氣道炎癥的形成，與哮喘急性加重期有關[2]。但對腫瘤壞死因子（TNF-α）的研究較少。本研究以TNF-α、CRP為觀測指標，觀察其在急性發作期患者、穩定期患者及健康非吸煙者血清中的變化，了解其在老年哮喘患者中的診療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①老年哮喘組：選取廣東省廉江市人民醫院2009年6月到2010年9月入院的哮喘患者，均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘組2008年頒布的支氣管哮喘防治指南的標準[3]。急性加重期18例（均由感染引起），男16例，女2例，年齡65～78歲，平均年齡75歲，穩定期18例，男17例，女1例，年齡68～79歲，平均年齡76歲。②健康對照組：為同期健康體查者，無肺部疾病和哮喘病史的對照組患者16例，其中男13，女2例，年齡69～75歲，平均年齡76歲。

1.2 血標本采集

老年哮喘急性期患者于入院后晨起空腹取靜脈血，穩定期患者于治療穩定后抽血檢測血清CRP、TNF-α.CRP采用美國生化自動分析儀通過透射比濁法測定。TNF-α采用Elisa法測定，檢測試劑盒購自美國R＆D公司，檢測儀器采用日本BIO RAD Mod-el 680酶標儀，操作嚴格按照試劑盒要求，由專人操作。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0進行數據統計分析，結果以均數±標準差表示，依據不同的數據類型分別采用t檢驗、Pearson直線相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

老年哮喘急性加重期患者血清TNF-α（32.40±8.10）pg/mL，穩定期（13.12±5.90）pg/mL，急性加重期高于穩定期，有顯著性差異（P＜0.05）；對照組TNF-α（7.81±2.23）pg/mL與穩定期比較有顯著性差異（P＜0.05）。老年哮喘急性加重期CRP（73.2±13.74）mg/L，穩定期（21.56±7.41）mg/L，兩者之間有顯著性差異，正常對照組CRP水平為（4.35±1.92）mg/L，與穩定期比較也有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。急性加重期TNF-α與CRP之間有相關性（r=0.635，P＜0.05），見圖1。穩定期TNF-α與CRP之間有相關性（r=0.412，P＜0.05），見圖2。

表1 三組血漿TNF-α、CRP含量比較

圖1

圖2

3 討 論

哮喘是一種慢性炎癥性疾病[3]。目前普遍認為氣道炎癥及氣道高反應性是哮喘發病的主要原因。氣道炎癥的啟動，炎癥細胞的聚集、活化及相互作用等又依賴細胞因子網絡的調控。哮喘是一種免疫變態反應性疾病，是由多種炎癥細胞、炎性介子和細胞因子參與的慢性炎癥性疾病。其中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、干擾素-γ、白細胞介素（IL）、adam33等在哮喘的發病中具有重要作用。在哮喘急性加重期，感染是最主要的原因，而在感染患者血清中CRP與TNF-α的含量會增加。

CRP是1930年由Tillet和Francis首先發現的能與肺炎雙球菌C多糖體反應的一種急性時相性反應蛋白。當組織發生炎癥時，巨噬細胞釋放白介素等炎癥遞質刺激肝臟合成急性炎癥蛋白質，被認為是急性感染的敏感指標之一[4]。通常CRP可在細菌感染發生后4～7h濃度升高，等炎癥控制后降至正常水平[5]。我們的研究結果表明，老年哮喘急性加重期CRP明顯高于緩解期患者及健康體檢者。因此CRP可用來判斷哮喘感染發生、及疾病的活動情況、預后判斷的參考指標。

腫瘤壞死因子（TNF-α） 是由單核巨噬細胞產生的一種多肽，相對分子質量為17×103，其生物學活性主要是參與抗感染、免疫調節、調節單核細胞的成熟及增強其活力。各種外來刺激如真菌抗原、內毒素、某些寄生蟲的溶解物和病毒顆粒等均可引起TNF-α的表達與釋放。TNF-α通過上調粘附分子的表達而促進炎癥細胞的粘附和浸潤，還可以上調其它致炎癥細胞因子如IL-1和IL-6的表達，誘導血管生成。肺泡巨嗜細胞是肺部產生TNF-α的主要來源，TNF-α可引起支氣管高反應性，可以介導肺內炎癥細胞如中性粒細胞和嗜酸性粒細胞聚集，通過一系列分子信號轉導途徑，使炎癥細胞釋放炎癥介質和細胞因子，導致TNF-α明顯升高，而隨病情的好轉，TNF-α逐漸降至正常[6]。本實驗表明，TNF-α在老年哮喘急性發作期明顯升高及在緩解期明顯降低，提示血清中TNF-α可能作為反映老年哮喘患者病情變化和指導臨床治療的輔助指標。

CRP和TNF-α是巨噬細胞和中性粒細胞的重要的趨化蛋白，這些細胞因子可能與老年哮喘的發病及發展密切相關，且與導致老年哮喘急性加重的感染有關。 我們的研究結果表明，急性加重期及穩定期CRP和TNF-α之間存在正相關關系。提示血清CRP和TNF-α可能與哮喘的發病機制有關。CRP和TNF-α與老年哮喘的相關性有待進一步的大樣本資料統計研究。

[1] Soferman R,Glatstein M,Sivan Y,Weisman Y.HsCRP levels：measurement of airway inflammation in asthmatic children[J].Pediatr Int,2008,50(1)：12-6.

[2] Arif AA,Delclos GL,Colmer-Hamood J.Association between asthma,asthma symptom and C-creative protein in US adults[J].Respiratory,2007,12(5)：675-682.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2008,31(3)：177-180.

[4] Zollinger HU,Mihatsch M.Renal pathology in biopsy[M].Berlin SpringerVerlag 1978：133-179.

[5] 劉峰,狄洪震.老年哮喘患者血清C反應蛋白檢測及臨床意義[J].中國血液流變學雜志,2008,18(4)：544-545.

[6] 王海燕,賈少丹,趙明,等.支氣管哮喘患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平變化研究[J].中國誤診學雜志,2011,11(27)：6564-6565.