預激方案治療老年急性髓性白血病的臨床療效

李贊 鄧珍

當今老年白血病的發病率正處于不斷升高的階段，并且50%以上的老年白血病患者都是患上急性髓性白血病，因此老年急性髓性白血病不得不引起我們廣泛的重視[1]。因為以下原因導致老年急性髓性白血病接受常規化療治療的療效差，并且具有較高的死亡率，原因有：患者的各臟器機能逐步衰弱、常相伴各項疾病、具有較高的耐藥性、此病一般是由骨髓異常增生綜合征轉化而成等等。我院針對老年急性髓性白血病的特點，制定了HHT、G-CSF和Ara-C聯合治療的方案，此方案的治療效果十分理想，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2006年12月～2011年12月期間在我院治療老年急性髓性白血病的患者92例，全部患者都符合老年急性髓性白血病診斷標準。將患者隨機分為兩組，治療組和對照組。治療組的患者有46例，26例為男性，20例為女性，年齡范圍61～82歲，69.4歲為其平均年齡。患者中6例患者為M1，15例患者為M2，7例患者為M4，11例患者為M5，7例患者患病是由骨髓異常增生綜合征轉化而來。WBC（1.4～13.4）×109/L、Hb40～95g/L、PLT（6～75）×109/L為患者化療前外周血像；對照組的患者有46例，27例為男性，19例為女性，年齡范圍60歲～81歲，70.1歲為其平均年齡。患者中6例患者為M1，14例患者為M2，8例患者為M4，12例患者為M5，6例患者患病是由骨髓異常增生綜合征轉化而來。WBC（1.2～12.9）×109/L、Hb41～94g/L、PLT（5～74）×109/L為患者化療前外周血像。經統計學方法，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用常規的HA化療方案，即HHT1mg/m2/d，靜脈滴注兩周；Ara-C10mg/m2，q12h一次,皮下注射兩周。治療組采用預激治療方案，即HHT1mg/m2/d，靜脈滴注兩周；Ara-C10mg/m2，q12h一次,皮下注射兩周以及在第一次注射Ara-C前12h時皮下注射G-CSF 150μg/d，并在最后一次注射Ara-C前12h時停用。醫護人員要在化療時監測患者血常規WBC值，當WBC值大于10×109/L時，繼續化療但停用G-CSF，WBC值小于5×109/L時，重新使用G-CSF。

1.3 觀察項目 按時觀測患者的臨床癥狀及體征，化療前后對患者進行以下檢測，分別是：肝腎功能檢查、心電圖檢測、骨髓檢測和外周血細胞形態學檢查等等。從化療后1d到2d檢查一次血常規，肝腎功能檢測7d一次。

1.4 療效判定 治療效果評判標準為1987年全國白血病化療評論會提出的療效標準。完全緩解和部分緩解被認定為有效，根據WHO標準評價認定不良反應[2]。

1.5 統計學方法 使用SPSS13.0統計學軟件對兩組患者資料進行對比，檢驗其χ2值。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 治療組患者中第一個療程結束后病情完全緩解的有33例，部分緩解的有4例，第二個療程結束后病情完全緩解的有2例，部分緩解的有2例，無效者有5例。76.09%為其完全有效率，89.13%為其總有效率。對照組患者中第一個療程結束后病情完全緩解的有17例，部分緩解的有7例，第二個療程結束后病情完全緩解的有0例，部分緩解的有6例，無效者有16例。36.96%為其完全有效率，65.22%為其總有效率。系統計算兩組的χ2值和P值，6.16為其χ2值，P<0.05，具有統計學差異。兩組患者治療效果比較（見表1），兩組患者完全緩解率和有效率比較（見表2）。

表1 兩組患者治療效果比較（例）

表2 兩組患者完全緩解率和有效率比較（%）

3 討論

由于老年急性髓性白血病患者通常會出現身體各種臟器慢慢衰竭，心肺功能不全，并且常常同時患上高血壓、冠心病以及糖尿病等疾病，所以常規的化療方案是患者們難以承受的[3]。因為耐藥性的作用和患者多是由骨髓異常增生綜合征轉化等原因，至今為止還沒有讓人滿意的治療方案出現。只有不到60%，年齡大于60歲的患者可以完全緩解病情，小于12個月為其無病生存期，10%為患者4～5年的總體生存率，因此情況令人堪憂[4]。

我院自2006年開始采用小劑量高三尖衫酯堿（HHT）、阿糖胞苷（Ara-c）與粒細胞集落刺激因子（G-CSF）聯合的方案來治療老年急性髓性白血病，取得了令人滿意的效果。研究結果顯示，G-CSF受體幾乎在全部患者的幼稚細胞上都有表達，它對白血病細胞的克隆性生長具有刺激性作用。在G-CSF的作用下，患者的集落形成單位在很長時間顯露在低量的阿糖胞苷時，都可以被殺傷，但正常的細胞卻可以完好的保留[5]。HHT是一種生物堿，是從粗榧屬類常綠樹木中提取出來的，通過體內以及體外實驗，都確定了HHT劑量的依賴性將多種髓性白血病細胞株抑制，并且同時將原代白血病細胞的克隆形成率抑制并誘導其死亡，相關實驗證實，Ara-c與HHT具有顯著的協同作用，兩者共同使用對治療髓性白血病有著明顯的療效[6]。

從表1和表2可以看出，采用預激方案治療老年急性髓性白血病的治療組患者無論是完全有效率還是總有效率都明顯高于采用常規治療方案的對照組，因此可以應用到相關臨床中。

[1]上海市白血病協作組.上海地區老年急性白血病417例回顧性研究[J].中華血液學雜志，1998,9（1）:2-4.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].北京:科學出版社,1998:167-179.

[3]全國白血病化學治療討論會.急性白血病的療效標準[J].中華血液學雜志,1988,9（4）:182-185.

[4]吳家釧.減量化療方案治療老年急性白血病64例療效觀察[J].中華臨床新醫學,2003,3（9）:303-305.

[5]Mai Wen-yuan，Lin-fang.Induction of apoptosis by homoharringtonine in GI phase human chronic chronic myeloid leukemic cells[J].Chin Med.2005.118（4）:486-493.

[6]Ye XJ,Lin MF.Homoharringtonine induces apoptosis of endothelium and down-regulates VEGF expression of K562 cells[J].Zhejiang Univ Sci,2004,5（4）:229-235.