肺炎支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群臨床研究

劉國軍 周蓉 王波

肺炎支原體(mycoplasma，MP)感染是導致兒童呼吸道感染的常見病原。肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae，MPP)是近年來兒科常見呼吸道感染性疾病，好發于學齡兒童，其發病率近年來有明顯增高的趨勢[1-2]。平均MPP占住院肺炎的10%～20%，流行期間可占30%以上。其病因及發病機制尚不太清楚，一般認為MP致病機制為直接侵犯與免疫損傷二者皆有，目前傾向于免疫學說，其發病機制除與病原體直接侵犯有關外，亦與免疫功能失調有關[3]。本研究旨在通過對我院2009年1月～2010年12月住院的92例MPP患兒進行了T淋巴細胞亞群檢測，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 支原體肺炎患兒組：選取2009年1月～2010年12月本院住院確診患兒92例，其中男54例，女38例；年齡6～59個月，平均33.7個月。健康對照組：54例健康兒童標本來源于同期本院健康體檢兒童，其中男23例，女31例；年齡8～58個月，平均34.9個月。兩組患兒的性別、年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 肺炎支原體肺炎的診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》診斷標準[3]:（1）發熱，熱型不定，熱程1～3周。（2）刺激性咳嗽突出，有時伴有胸痛、胸悶。（3）肺部體征不明顯。（4）對青霉素和頭孢及β內酰酶類藥物無效。（5）多系統表現：如心肌炎、腎炎、肝炎等。（6）X線攝片（胸透）改變肺門陰影增濃；支氣管肺炎改變；間質性肺炎改變；均一的實變影。（7）血清特異性抗體測定MP-IgM＞1∶80，血冷凝集試驗＞1∶32(兩次遞增)。

1.3 標本采集與測定方法 全部受檢者用肝素抗凝的真空采血管采外周靜脈血2ml加入抗凝劑送檢，采用Bio-D公司提供的流式細胞儀(Flow cytometer)檢測T細胞免疫表型CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的分布。

1.4 統計學方法 應用SPSS10.0軟件包進行統計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗、方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群檢測結果與性別、年齡的關系 支原體肺炎患兒性別間CD3、CD4、CD8、CD3/CD8差異無統計學意義(P＞0.05)。肺支原體患兒各年齡組間CD3、CD4、CD8、CD3/CD8，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1、表2。

表1 肺支原體患兒T淋巴細胞亞群檢測結果與性別的關系(±s)

表1 肺支原體患兒T淋巴細胞亞群檢測結果與性別的關系(±s)

注：a單位：%。

性別 例數 CD3 CD4/CD8男 54 69.85±8.63 36.94±10.37 26.50±7.86 1.54±0.67女 38 70.47±8.21 38.13±8.79 26.67±7.17 1.60±0.69 a CD4a CD8a

表2 肺支原體患兒T淋巴細胞亞群檢測結果與年齡的關系(±s)

表2 肺支原體患兒T淋巴細胞亞群檢測結果與年齡的關系(±s)

注：a單位：%。

年齡組(月) 例數 CD3 CD4/CD8＜12 8 68.68±8.85 38.13±9.52 26.21±6.81 1.47±0.57 12～24 21 69.81±8.05 37.68±11.03 28.98±10.3 1.43±0.68 24～36 28 71.47±7.69 40.14±8.32 25.37±5.72 1.70±0.66 36～59 35 71.04±11.14 40.05±11.28 26.77±7.65 1.71±1.01 a CD4a CD8a

2.2 肺支原體患兒與對照組T淋巴細胞亞群的關系 肺支原體患兒T細胞亞群比較，除CD8增高外，CD3、CD4、CD4/CD8均明顯降低，與對照組比較差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表3。

表3 肺支原體患兒與對照組T淋巴細胞亞群數據對比分析(±s)

表3 肺支原體患兒與對照組T淋巴細胞亞群數據對比分析(±s)

注：與正常對照組比較，aP＜0.05。a單位：%。

分組 例數 CD3 CD4/CD8支原體感染組 92 59.61±8.56 37.76±9.81 27.81±7.41 1.20±0.37正常對照組 54 71.46±6.75a 44.22±6.88a 22.33±4.92a 1.72±0.55aa CD4a CD8a

3 討論

MP是人類支原體肺炎的病原體，是一群介于細菌和病毒之間的微生物，是不依靠宿主獨立生活的最小生物，具有高度的多形性特點，主要經飛沫傳染，潛伏期2～3周，發病率以青少年最高，一年四季均可發生，以冬季較多。由于肺炎支原體經呼吸道傳染，由急性期患者的口、鼻分泌物經空氣飛沫傳播，引起呼吸道感染，其發病主要與室內活動增加及密切接觸有關，所以極容易在易感人群中流行。近年來，MP感染有增加的趨勢，甚至可在醫院或家庭中引起暴發流行[4]，嚴重危險人們健康。Campos等[5]在南美洲哥斯達黎加等熱帶國家收集在校學生2021份血清標本，用免疫熒光技術或酶聯免疫吸附試驗檢測抗MP-IgM，陽性率竟高達53%。一組關于東莞的小兒MP感染的流行病學調查提示，共檢測了可疑MP患兒1663例，陽性數為1021例，陽性率竟高達60%[6]。有資料表明，肺炎支原體感染還可累及多系統[7]。

MPP的易感因素以及發病機制尚有待研究明確。免疫學機制是目前認為導致兒童罹患MPP的主要病理基礎。T淋巴細胞介導機體的細胞免疫，可用來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。其亞群分布以及數值的升高或降低均顯示其機體的免疫系統的異常。T淋巴細胞的輔助/誘導細胞亞群，即CD3、CD4雙陽性細胞群體，其主要功能是輔助誘導其他免疫細胞，通過分泌的淋巴因子，增強和擴大免疫應答，CD4細胞的減少，必導致免疫功能低下；CD4細胞的過高，可導致免疫功能的亢進。T淋巴細胞的抑制/細胞毒細胞亞群，即CD3、CD8雙陽性細胞群體，可特異性殺傷靶細胞，具有抗病毒、抗腫瘤及重要的調節作用。CD3+CD4+/CD3+CD8+的比值是重要的免疫狀態監測指標，用于評價那些自身免疫失調或已知患有免疫缺陷的患者的免疫狀態，其比例的降低與免疫系統損害的程度相關[8]。同時，T淋巴細胞合成與分泌各種體液免疫因子，對機體免疫功能起到調控的作用。

MP可引起上呼吸道和下呼吸道感染，但前瞻性研究表明，有3%～10%發生肺炎[9]。有研究指出，MP感染經常會加重哮喘，MP是僅次于病毒而被認為與哮喘急性發作或長期難以緩解以及哮喘惡化有關的病原，但是MP是否能引起哮喘首次發作的病因尚不確切［10］，MP對氣道的損傷包括直接侵犯和免疫損傷兩方面。患兒機體感染MP后，B細胞分泌IgG、IgA增加，機體免疫失衡加重，T淋巴細胞免疫功能進一步被抑制，宿主對病原微生物的清除能力嚴重削弱；同時T細胞功能不足使其對B細胞的免疫調控能力降低，導致B淋巴細胞出現異?；罨?，產生的相應組織自身抗體增加，免疫性損傷增強。

自1979年Kung和Goldstein研究發現[11]T淋巴細胞在機體免疫過程中起著中心樞紐的作用，它不僅發揮著細胞免疫功能，而且是體液免疫不可缺少的組成部分。正常免疫應答的形成有賴于T淋巴細胞亞群(主要是CD4與CD8)之間的相互促進或相互制約。輔助性T淋巴細胞(CD4)和抑制性T細胞(CD8)是免疫調節的中心環節。Syriala等[12]研究表明，CD4／CD8比值降低是疾病嚴重和不良的重要指標之一，輔助性T淋巴細胞可促進效應T淋巴細胞的殺菌功能，并釋放大量細胞因子。抑制性T淋巴細胞抑制機體的細胞和體液免疫功能，導致機體免疫力下降。本研究結果顯示，肺支原體患兒與健康對照組相比CD3、CD4、CD4／CD8明顯降低，而CD8明顯增高(P＜0.05)，說明支原體感染存在免疫功能紊亂。從上面的實驗結果可看出，支原體患兒的CD3、CD4陽性細胞數及CD4／CD8比值均低于正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，尤其是CD4／CD8陽性細胞比值差異有統計學意義(P＜0.05)。

本研究結果表明，MP肺炎患兒存在免疫失衡和紊亂情況，T細胞功能紊亂以及感染后產生的相應組織自身抗體導致的多系統損傷，是MPP患兒病情嚴重或反復的重要原因。已有研究表明，MP感染后在大環內酯類抗生素應用的同時，應適當加用免疫調節劑，有益于縮短病程［13］，在合并有肺外并發癥時可改善患者預后［14-15］。關于MP肺炎和免疫功能紊亂的關系，尚有許多未知因素有待進一步研究。

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