2011年某院1 178例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

劉 玲，程 渝，陳 琳

（1.重慶市急救醫(yī)療中心藥劑科 400014；2.重慶市婦幼保健院藥劑科 400013；3.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶400037）

2011年某院1 178例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

劉 玲1，程 渝2△，陳 琳3

（1.重慶市急救醫(yī)療中心藥劑科 400014；2.重慶市婦幼保健院藥劑科 400013；3.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶400037）

目的了解藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法收集第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院2011年1～12月上報(bào)的1 178例ADR報(bào)告，從患者年齡、藥品種類、所涉及的器官及系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、中藥制劑、發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品等方面進(jìn)行分析。結(jié)果1 178例報(bào)告涉及17類藥物，其中抗腫瘤藥引發(fā)ADR的比例最高（18.3%），60歲以上患者ADR發(fā)生率最高（31.7%），ADR的臨床表現(xiàn)以胃腸系統(tǒng)損害較多（26.3%），由中藥注射劑引發(fā)的ADR有149例（12.6%），嚴(yán)重ADR 21例（1.8%）。結(jié)論ADR與多種因素有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測及相關(guān)知識的宣傳，提高臨床合理用藥水平。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

近年來，國內(nèi)外藥害事件（ADE）的頻繁發(fā)生以及人們對藥品不良反應(yīng)（ADR）的關(guān)注與日俱增，國家也加大了對ADR監(jiān)測工作的管理。2011年5月4日，新修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部第81號部長令）由衛(wèi)生部部長正式簽發(fā)發(fā)布，并于2011年7月1日起正式實(shí)施。根據(jù)新頒布的“辦法”，為了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，現(xiàn)對本院2011年收集上報(bào)ADR進(jìn)行回顧性分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院2011年1～12月的ADR報(bào)表，共1 178份（包括部分ADE）。采用回顧性研究方法對患者的一般情況、藥品種類、所涉及的器官及系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、中藥注射劑、發(fā)生嚴(yán)重ADR等方面進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者的年齡分布 1 178例報(bào)表中，0～10歲38例（3.2%）；11～20歲36例（3.1%）；21～30歲110例（9.3%）；31～40歲159例（13.5%）；41～50歲246例（20.9%）；51～60歲215例（18.3%）；60歲以上374例（31.7%）。

2.2 藥品種類分布 按照《新編藥物學(xué)》（第17版）對2011年度本院發(fā)生ADR的藥品進(jìn)行歸類，其中抗腫瘤藥引發(fā)ADR最多，共216例（18.3%），其次為抗菌藥物193例（16.4%）和中藥注射劑149例（12.6%）。

2.3 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 在1 178例報(bào)告中，ADR累及最多的器官或系統(tǒng)是胃腸系統(tǒng)（26.3%），主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘等；其次為皮膚及附件（23.8%），臨床表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、面色潮紅、紅斑、色素沉著等。另外用藥部位的不良反應(yīng)發(fā)生率也相對偏高（5.9%），應(yīng)引起臨床重視。

表1 發(fā)生ADR的前10位藥物

2.4 引發(fā)ADR前10位的藥物 通過對1 178例ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，針對發(fā)生ADR相對集中的藥品作詳細(xì)的分析和排序，在統(tǒng)計(jì)的10個藥品中，發(fā)生ADR最多的是前列地爾注射液，另外中藥注射劑和營養(yǎng)類制劑引發(fā)的ADR也較多，各自有2種藥品列入了前10位，用藥頻度（DDDs）最大的是重組人白細(xì)胞介素－2粉針，說明臨床使用該藥的頻率高，見表1。

2.5 發(fā)生ADR的中藥注射劑 2011年收集的ADR報(bào)告中，涉及中藥注射劑的共有149例，發(fā)生ADR例數(shù)最多的是舒血寧注射液，DDDs最小的是血必凈注射液。引發(fā)ADR前10位的中藥注射劑的排序、DDDs，見表2。

表2 發(fā)生ADR的前10位中藥注射劑

2.6 發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品 1 178例報(bào)告中，發(fā)生嚴(yán)重ADR的有21例（1.8%），其中過敏性休克及藥物性肝損害較多，分別為7例和6例。引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)，見表3。

表3 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥品

2.7 《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中關(guān)注的藥品 對近5年來《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中公布的藥品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并將本院2011年發(fā)生的ADR中涉及《通報(bào)》中的藥品進(jìn)行總結(jié)，共有9種藥品在列，包括:克林霉素磷酸酯注射液，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針，左氧氟沙星氯化鈉注射液，復(fù)方骨肽注射液、骨肽粉針，雙磷酸鹽類（唑來膦酸和帕米膦酸二鈉），胸腺肽粉針，維生素K1注射液。

3 討 論

本調(diào)查中，從ADR的發(fā)生年齡看，60歲以上的患者發(fā)生率最高，這可能與老年患者聯(lián)合用藥品種數(shù)多、使用了潛在不適當(dāng)藥品及藥效學(xué)和藥動學(xué)改變有關(guān)。要減少老年患者ADR的發(fā)生除根據(jù)其自身生理特點(diǎn)盡量減少聯(lián)合用藥外，還應(yīng)根據(jù)老年患者潛在不適當(dāng)用藥的比爾斯（Beers）標(biāo)準(zhǔn)合理選擇藥物［1］。

抗腫瘤藥物引發(fā)的ADR位居首位，這可能與該院腫瘤患者較多，同時該類藥選擇性低等原因?qū)е碌摹？咕幬镆l(fā)的ADR有193例，排第2位，其中頭孢類和喹諾酮類引發(fā)的ADR分別為59例和43例，占抗菌藥物引起ADR總數(shù)的52.8%。

ADR所涉及的器官或系統(tǒng)排序前3位分別是胃腸系統(tǒng)、皮膚及附件、循環(huán)系統(tǒng)，這可能與臨床易于發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。另外用藥部位的ADR發(fā)生了70例，主要表現(xiàn)是靜脈炎，應(yīng)引起臨床重視。靜脈炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括藥物因素、輸液器具、機(jī)械性刺激以及污染因素等［2］，靜脈炎的發(fā)生會給患者帶來痛苦，應(yīng)該加強(qiáng)相應(yīng)的預(yù)防措施，如合適用藥，合理安排用藥順序，輸注高滲性液體時選擇粗直的靜脈，避開關(guān)節(jié)處，稀釋高濃度的液體，刺激性大的液體要間隔輸入，除有時間限制的液體外，要適當(dāng)延長輸注的時間等。

按照ADR發(fā)生的多少，排在前3位的分別是前列地爾注射液、重組人白介素－2粉針、復(fù)方氨基酸18AA－V注射液，但并不代表這4種藥品相對其他藥品更容易發(fā)生ADR，根據(jù)DDDs排序，其分別位于第2位、第1位、第9位，DDDs數(shù)值越大說明此藥使用頻率越高，因此前列地爾注射液發(fā)生ADR最多，可能是由于本院是婦產(chǎn)科專科醫(yī)院，該藥用藥頻率高所致。要判斷一個藥品的ADR相對發(fā)生率高低應(yīng)使用（ADR例數(shù)）／（DDDs）比值進(jìn)行排序，該比值排前3位的分別為利托君注射液、復(fù)方氨基酸15－HBC注射液、吉西他濱粉針，說明這3種藥品相對容易發(fā)生不良反應(yīng)。

2011年本院中藥注射劑發(fā)生ADR 149例，排第3位，其中舒血寧注射液發(fā)生ADR較多，與其他報(bào)道一致［3］。中藥注射劑容易發(fā)生不良反應(yīng)主要是其成份較多而不明，而且使用環(huán)節(jié)中超用量、超適應(yīng)證的現(xiàn)象較多。根據(jù)國家對中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量的最新要求［4］（至少要知道其中60%的成分，在這60%成分中要知道80%的有效成分，在有效成分中，90%要可控），將大大提高中藥注射劑質(zhì)量，同時加強(qiáng)臨床的使用管理，將會很大程度上減少中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。

《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心根據(jù)國外最新的ADR情況及對國內(nèi)ADR收集、整理、評估后發(fā)布的重要警示信息，對安全用藥具有重要意義。本院2011年有9個品種是《通報(bào)》中發(fā)布的藥品，因此，在日常工作中應(yīng)對《通報(bào)》中涉及的藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測。左氧氟沙星也有報(bào)道不良反應(yīng)有過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱、抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、精神異常、譫妄、皮疹、多形性紅斑型藥疹、呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等。因此，建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書，避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時應(yīng)合理選擇。在用藥過程中應(yīng)仔細(xì)觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。

中國ADR發(fā)生率約占住院患者10%～30%，每年因ADR入院的患者達(dá)500萬，每年約有19萬人死于ADR［5］。從這些數(shù)據(jù)可以看出，ADR嚴(yán)重威脅人們的健康，而醫(yī)院是發(fā)生ADR最多的地方，因此，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對ADR的監(jiān)測管理和宣傳力度，臨床醫(yī)生要嚴(yán)格掌握用藥指征，合理選擇藥品和給藥方式，注意患者既往藥品過敏史，臨床藥師應(yīng)對ADR發(fā)生醫(yī)囑進(jìn)行回顧性評價(jià)，運(yùn)用流行病學(xué)研究進(jìn)行ADR監(jiān)測，同時加強(qiáng)對患者合理用藥教育，從而最大限度地降低ADR對患者的損害，保障患者用藥安全有效。

［1］The American geriatrics society.2012american geriatrics society updated beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults［J］.J Am Geriatr Soc，2012，60（4）:616－631.

［2］楚翠麗，楮曉燕.輸液性靜脈炎危險(xiǎn)因素及預(yù)防措施［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（36）:466－467.

［3］紀(jì)立偉，李曉翠，李可欣.26例舒血寧注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2011，8（4）:228－230.

［4］國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求的通知［EB／OL］.［2007－12－06］.http:／／www.sfda.gov.cn／WS01／CL0844／27058＿2＿.html.

［5］朱建國，高杰，繆麗燕.我院1 220例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2011，22（38）:3604－3607.

［6］于杰，姜麗麗，王建平.390例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，10（1）:49－50.

［7］許文舉，袁志發(fā).我院2010年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，6（8）:67－68.

［8］劉金虹.我院77例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.天津醫(yī)學(xué)，2011，9（5）:98－99.

［9］劉會.2008～2010年我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.臨床合理用藥雜志，2011，16（36）:82－84.

［10］馮衛(wèi)軍，李偉峰.103例老年患者抗菌藥物不良反應(yīng)分析［J］.上海醫(yī)藥，2011，10（3）:103－104.

［11］孟凱.2008～2010我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，6（3）:72－73.

［12］杜小波，馮鎖民.2009年我院藥品不良反應(yīng)分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，20（5）:57－58.

Analysis on 1 178 cases of adverse drug reactions in a hospital in 2011

Liu Ling1，Cheng Yu2△
（1.Department of Pharmacy，Chongqing emergency medical center，Chongqing400014；China；2.Department of Pharmacy，Chongqing Health Center for Women and Children，Chongqing400013，China；
3.Department of Pharmacy，Xinqiao Hospital of Third Military Medical University，Chongqing400037，China）

ObjectiveTo understand the characteristic of adverse drug reactions（ADR）for providing the basis to rational use in clinic.MethodsFrom Jan.2008to Dec.2008，1 178cases of ADR in a hospital were analyzed inrespect of the patients＇age，drug categories，organs and systems involved，clinical manifestations，Chinese medicine injection and drugs developing Serious adverse reactions.ResultsOf the 1 178ADR cases，18.3%were induced by antineoplastic，12.6%were caused by Chinese medicine injection，1.8%were serious ADR，31.7%occurred in patients Over 60years old，digestive system reaction were the main manifestations of ADR，which involved 26.3%of the cases.ConclusionSeveral Factors can induce ADR.ADR monitoring and Propaganda should be strengthened to improve rational use of drugs in clinic.

adverse drug reactions；report；analysis

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.024

A

1671－8348（2012）34－3634－02

△

，TeL:13608386559；E－mail:cyzji＠21cn.com。

2012－06－11

2012－08－24）

·經(jīng)驗(yàn)交流·