高血壓患者脈壓指數、頸動脈內膜中膜厚度與高敏C反應蛋白的相關性研究

蘭 莉，鄭 宏，董瓊蘭，唐 波，歐 寧

（四川省綿陽市第三人民醫院心血管內科 621000）

原發性高血壓是動脈粥樣硬化的重要危險因素，頸動脈是反映全身動脈粥樣硬化的窗口。動脈粥樣硬化具有慢性炎癥的病理過程，高敏 C反應蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hsCRP）是重要的炎癥標志物，與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關。本文旨在探討原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化和脈壓指數（pulse pressure index，PPI）的關系，并觀察hsCRP對二者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2008年12月在本院住院的原發性高血壓患者96例作為高血壓組，其中，男50例、女46例；年齡37～79歲，平均（63.7±10.2）歲；高血壓病史2～42年，且至少3周內未服用降壓藥或為初診原發性高血壓患者。原發性高血壓診斷標準參考中國高血壓防治指南（2005年修訂版），入選對象均排除繼發性高血壓，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，心肌病，先天性心臟病，心臟瓣膜病，心力衰竭，急、慢性感染，免疫系統疾病，腫瘤，肝、腎功能不全，重度貧血，糖尿病，高脂血癥及甲狀腺功能亢進等。選擇年齡與性別相匹配的同期健康體檢者30例作為對照組。

1.2 血壓測量及分組 采用臺式水銀柱血壓計測量血壓，患者測血壓前休息10min，坐位測量右上臂肱動脈血壓，分別將Korotkoff第1音和第5音作為收縮壓和舒張壓，每位患者測量3次，每次間隔1～2min，取平均值。脈壓差（mm Hg）＝收縮壓－舒張壓，PPI＝脈壓差／收縮壓。按PPI大小將原發性高血壓患者分為3組［1］，即PPI≤0.400組、0.401＜PPI≤0.600組、PPI＞0.600組。

1.3 血清hsCRP的檢測 空腹10h后，于清晨7：00采集靜脈血。應用美國Beckman Coulter公司IMMAGE免疫生化系統，采用散射比濁法測定血清hsCRP濃度。

1.4 頸動脈超聲檢查 采用美國ATL－HDI 5000型彩色多譜勒超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率7.5MHz。受檢者仰臥位，頭偏向檢查對側，充分暴露頸部。在雙側頸總動脈（距頸動脈球部膨大起始處10mm內）、頸內動脈（距頸動脈球部分叉處10mm內）等處沿血管長軸進行測量。管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離即為內膜中膜厚度（intimamedia thickness，IMT），分別在此處的近心、遠心側1cm處各測量3次，取其平均值為受檢者的IMT。0.9mm≤IMT＜1.3mm為判斷IMT增厚的標準［2］。

1.5 其他檢測指標 其他檢測指標包括：腰圍、身體質量指數（body mass index，BMI）、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipid－cholesterol，LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid－cholesterol，HDL－C）等。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析及直線相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

各組患者年齡、性別、腰圍、BMI、空腹血糖及血脂的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。高血壓組患者的脈壓差、頸動脈IMT及hsCRP水平較對照組明顯增加（P＜0.05），且隨著PPI的增大，脈壓差、頸動脈IMT及血清hsCRP水平明顯升高（P＜0.05）。直線相關分析顯示，原發性高血壓患者頸動脈IMT與PPI呈顯著相關（r＝0.839，P＜0.05），PPI和IMT與血清hsCRP水平密切相關（r＝0.653、0.671，P＜0.05）。見表2。

表1 各組患者一般資料的比較±s）

表1 各組患者一般資料的比較±s）

組別 n（男／女）年齡（歲）腰圍（cm）BMI（kg／m2）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）三酰甘油（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）對照組 30（15／15） 64.4±6.2 89.1±0.5 23.3±2.5 4.8±0.7 4.6±0.7 1.7±0.6 2.2±0.5 1.3±0.5高血壓組PPI≤0.400組 32（17／15） 63.2±5.2 94.3±0.2 25.2±2.4 4.9±0.5 4.9±0.8 1.6±0.5 2.3±0.7 1.3±0.3

續表1 各組患者一般資料的比較（±s）

續表1 各組患者一般資料的比較（±s）

組別 n（男／女）年齡（歲）腰圍（cm）BMI（kg／m2）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）三酰甘油（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）0.401＜PPI≤0.600組 35（18／17） 65.1±4.7 95.2±0.1 24.4±2.1 5.1±0.8 4.4±0.6 1.8±0.2 2.7±0.4 1.4±0.6 PPI＞0.600組 29（15／14） 66.3±8.2 92.4±0.3 22.1±2.3 5.4±0.6 4.7±0.8 1.9±0.4 2.5±0.8 1.2±0.4

表2 各組患者脈壓差、頸動脈IMT及hsCRP的比較±s）

表2 各組患者脈壓差、頸動脈IMT及hsCRP的比較±s）

a：P＜0.05，與對照組比較；b：P＜0.05，與PPI≤0.400組比較；c：P＜0.05，與0.401＜PPI≤0.600組比較。

組別 n 脈壓差（mm Hg）頸動脈IMT（mm）hsCRP（mg／L）30 47.01±4.06 0.38±0.19 1.98±0.19高血壓組PPI≤0.400組 32 51.04±6.89a0.65±0.24a3.27±0.43a 0.401＜PPI≤0.600組 35 78.00±7.35ab 0.90±0.23ab 4.85±0.74ab PPI＞0.600組 29 90.02±9.08abc 1.33±0.15abc 6.77±0.37對照組abc

3 討 論

動脈粥樣硬化是原發性高血壓的重要靶器官損害之一，頸動脈IMT增厚作為反映全身動脈粥樣硬化的早期指標，是心、腦、血管事件的獨立危險因子［3－4］。有研究表明，脈壓差也是心血管疾病的獨立危險因子，脈壓差大，血管硬度就大。由于脈壓差在同一個體存在可變性，在不同個體存在相對性，而PPI是脈壓差與收縮壓的比值，降低了脈壓差的可變性，能更準確地反映血管硬化的程度，從而更好地反映同一個體心血管事件危險性的大小。PPI是一個無量綱值，在0～1之間，越接近0，血管的順應性越大［5］。本試驗觀察到高血壓組患者脈壓差、頸動脈IMT較對照組明顯增加，隨著PPI增加，IMT明顯增加，且IMT與PPI呈顯著相關性，表明高血壓患者血管硬化程度較健康人增加，因此，PPI也可能是一個反映血管硬化程度的良好指標，這與文獻報道一致［1］。而本研究未深入探討PPI在反映血管順應性方面是否較脈壓差更敏感。

CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，hsCRP的檢測是臨床實驗室采用超敏感檢測技術，對血液中低濃度CRP的準確檢測，因此，hsCRP是反映低水平炎癥狀態的靈敏指標。炎癥可能是連接高血壓與動脈粥樣硬化的橋梁［6］。hsCRP是心血管事件的獨立預測因子［7］。原發性高血壓患者隨著血壓升高，CRP增加愈明顯［8－9］。研究表明，hsCRP與頸動脈IMT具有良好的相關性，表明炎癥反應可能與高血壓患者的頸動脈IMT密切相關［10］。本研究亦觀察到原發性高血壓患者各組脈壓差、頸動脈IMT及hsCRP水平較對照組明顯增加，隨著PPI的增加，脈壓差、頸動脈IMT和hsCRP升高，且IMT和PPI與血清hsCRP水平具有密切相關性，表明脈壓差的增大可能通過hsCRP促進動脈粥樣硬化的發生和發展。血壓升高及脈壓差增大誘導的炎癥反應可能使血清CRP升高，后者激活補體，引發脂質沉積，成為動脈粥樣硬化的始動因素之一。CRP也可與脂蛋白結合，由經典途徑激活補體系統，產生大量炎癥介質，釋放氧自由基，造成血管內膜受損。內皮損傷導致炎癥物質的釋放促進了血液循環中白細胞與內皮細胞的相互作用，這與動脈粥樣硬化的發生、發展有關。CRP可能通過對內皮細胞、內皮祖細胞、單核－巨噬細胞及平滑肌細胞的作用參與動脈粥樣硬化形成的全過程［11］。因此，hsCRP與高血壓患者的動脈粥樣硬化密切相關，這與文獻報道一致［12－13］，但其確切機制還需深入研究。

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