小分子 大世界——記上海交通大學系統生物醫學研究院吳方研究員

本刊記者 肖 宇

在生物醫藥領域，有這樣一些研究人員，他們站立在生物研究的潮頭，面對艾滋病、癌癥、老年癡呆癥、乙肝等各種世界性的醫學難題，不斷耕耘，銳意創新，勇于開拓，并且已經取得了可喜的進展。致力于小分子醫藥研究的吳方，就是他們當中的佼佼者。

潛力巨大的生物醫藥行業

吳方，上海交通大學系統生物醫學研究院研究員，博士生導師，上海交通大學致遠學院授課教師。2012年上海市“浦江學者”。

“我的成長與交大有著不解的緣分。”他是這樣解釋自己為什么選擇來交大任教。吳方研究員1999年畢業于上海交通大學生物技術專業，獲理學學士學位；2002年畢業于中國科學院上海生命科學學院生物工程研究中心，獲理學碩士學位。

碩士畢業后，吳方來到了美麗的瑞士繼續自己的學業。2002-2003年，吳方在瑞士諾華制藥公司巴塞爾總部臨床前安全部門進行藥物研發工作，2003-2007年在瑞士蘇黎世大學生物化學系攻讀博士學位，主要從事酶的過渡態類似物抑制劑的設計與機理研究。2007-2008年在瑞士巴塞爾大學有機化學系從事基于銀離子的納米抗菌素的博士后研究；2008-2010年在瑞士聯邦理工大學腦思維研究所從事老年癡呆癥疾病機理和其抑制劑的研究，并負責與瑞士雀巢公司總部的項目合作。

2011年,吳方博士回到祖國。當時，上海交通大學系統生物醫學研究中心的大樓剛剛落成，科學研究工作正展開新的一頁。吳方欣然接受邀請，到上海交通大學系統生物醫學研究院任研究員，并擔任上海交通大學致遠學院遺傳學課程的授課教師。

從近些年生物醫藥產業的發展來看，進入21世紀，醫藥產業迅速發展，年增長約10%。以生物醫藥為代表的新醫藥產業年增長超過20%，正在成為推動經濟發展的重要產業。

吳方研究員正是以他敏銳的目光，看到了生物醫學的美好前景，從而把它作為自己今后的科研方向。

前景無限的小分子研究

吳方研究員的研究項目主要是小分子設計與發現技術在醫藥領域的應用。這個項目處于國內外研究的前沿領域，具有極高的臨床實用價值，受到了政府和學術界的高度重視。回國1年多時間里，吳方研究員已連續申請到國家自然科學基金2項（主持），上海市浦江人才計劃一項，并作為骨干成員參與到科技部重大科學研究計劃（973）項目一項。

功夫不負有心人，經過不斷努力，吳方研究員的研究有了突破性的進展，形成了以老年癡呆或腫瘤疾病機理的關鍵靶點蛋白為基礎，小分子藥物先導物設計與篩選平臺為技術工具的先進工作模式和方法。

2011年，吳方研究員在美國實驗生物學學會聯合會雜志FASEB J上發表了一篇綜述文章，此文以近期實驗結果為基礎詳細分析和比較了維生素B6依賴酶類抑制劑的設計和發現思路。

吳方研究員對我們介紹說：維生素B6依賴酶是癌癥等復雜疾病的重要藥物靶點蛋白，通過發現靶向維生素B6依賴酶的抑制劑，目前已得到多種美國FDA批準的藥物。吳方研究員自2003年起開始對此類酶進行了系統性的研究，圍繞此類酶的新型抑制劑的設計與發現發表了多篇高水平的研究論文。其中發現的靶向人源鳥氨酸脫羧酶的抗癌抑制劑，能有效抑制多種有臨床意義的腫瘤細胞的增殖，其抗腦癌細胞株增殖的細胞水平有效性與多種美國FDA批準的抗癌藥物相當。

目前，吳方研究員的主要工作將圍繞疾病關鍵靶點蛋白酶的新型高效小分子抑制劑的發現和機理研究, 為疾病機理的研究提供分子探針工具和疾病治療的藥物先導化合物。我們期待著吳方研究員在科學前沿的領域越走越遠。