分枝桿菌噬菌體D29與巨噬細胞的相互作用及其機制

張紅梅，梁 梅，劉 平，烏亭亭，郭述良

(重慶醫科大學附屬第一醫院呼吸內科，重慶400016)

目前結核疫情和耐藥形勢仍十分嚴峻，已有40多年沒有突破性的抗結核藥物問世，急需開發治療結核病的新藥物、新技術和新方法。由于噬菌體能夠特異性裂解宿主菌，金黃色葡萄球菌噬菌體、銅綠假單胞菌噬菌體等多種噬菌體已用于臨床試驗。面對日趨嚴峻的結核疫情，分枝桿菌噬菌體D29因能特異性裂解結核菌而成為研究熱點，國家“十一五”重大專項課題已經給予支持，該課題前期研究顯示：分枝桿菌噬菌體D29不僅能裂解巨噬細胞外的結核菌，且能裂解巨噬細胞內的結核菌。但D29是如何進入巨噬細胞內，進入巨噬細胞后又是如何進入巨噬細胞內的結核菌內以及D29在巨噬細胞內結核菌內外分布的滴度變化是本文作者關注的問題，目前尚無相關文獻報道。本研究通過探討分枝桿菌噬菌體D29是否會影響巨噬細胞的免疫功能及D29被巨噬細胞吞噬后在結核菌內外的滴度變化，旨在為研究D29用于治療結核病的機制及臨床治療劑量的確定提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株、動物、主要儀器和試劑

分枝桿菌噬菌體D29及恥垢分枝桿菌由本室培養，H37RV結核標準株來自重慶市肺科醫院。恥垢分枝桿菌、H37RV結核標準株分別在改良羅氏培養基上37℃培養3～7 d和2～4周，分枝桿菌噬菌體D29的擴增和效價檢測方法見參考文獻[1-2]，純化方法見參考文獻[3]，4℃保存。7～8周齡SPF級BALB/C小鼠，購自重慶醫科大學實驗動物中心。……