低劑量力達(dá)霉素對小鼠P19胚胎癌細(xì)胞的生長抑制作用及其機(jī)制

李 映，王 暢，譚業(yè)輝，甄紅英，姚 程

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心,吉林 長春130021；2.北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系，北京 100191)

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，現(xiàn)已在我國疾病死亡中躍居首位。腫瘤的顯著特征是無節(jié)制的生長，其細(xì)胞組成呈現(xiàn)異質(zhì)性。腫瘤干細(xì)胞理論認(rèn)為：原發(fā)腫瘤組織中僅有一小部分的未分化細(xì)胞移植在裸鼠中能夠形成腫瘤，稱為腫瘤干細(xì)胞，而其他大部分細(xì)胞不具備成瘤性[1]。對治療反應(yīng)敏感的腫瘤，傳統(tǒng)的化療和放療雖能殺傷腫瘤中的大部分細(xì)胞，但如有極少數(shù)腫瘤干細(xì)胞殘留，就會成為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，直接影響患者的生存率[2]。因此，腫瘤干細(xì)胞是腫瘤有效治療的新靶點(diǎn)[3]。力達(dá)霉素(lidamycin,LDM)原名C1027，是從我國湖北省潛江縣土壤中分離出的一株鏈霉菌StreptomycesglobisporusC-1027產(chǎn)生的大分子烯二炔類抗腫瘤抗生素[4]。已經(jīng)證實(shí)力達(dá)霉素在體內(nèi)外均可通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡，抑制大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的生長[5]。但是，力達(dá)霉素抑制靶向細(xì)胞生長的分子機(jī)制仍不是很清楚。Oct4為Pit-Oct-Une(POU) 轉(zhuǎn)錄因子家族成員[6]，這種DNA結(jié)合蛋白，通過結(jié)合保守結(jié)構(gòu)域ATGCAAAT，在正常的成人干細(xì)胞、一些實(shí)體瘤細(xì)胞[3]和囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞中高表達(dá)[7]。有研究[2]表明：過表達(dá)胚胎干細(xì)胞樣基因Oct4與腫瘤干細(xì)胞和腫瘤預(yù)后有關(guān)。本文作者探討力達(dá)霉素對小鼠胚胎癌P19細(xì)胞生長影響及其可能的作用機(jī)制，旨在為以腫瘤干細(xì)胞為靶點(diǎn)的腫瘤治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥品及主要試劑力達(dá)霉素由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所甄永蘇院士提供。……