端粒酶抑制劑對骨肉瘤細胞株增殖的抑制作用

萬法青,王 井,單玉興，張海玉

(1.吉林大學第一醫(yī)院二部骨科，吉林 長春 130031；2.吉林大學第一醫(yī)院兒外科，吉林 長春 130021)

端粒酶是一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板合成端粒DNA序列，其結(jié)構(gòu)和行為的異常被認為與細胞衰老及腫瘤發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。目前有研究[1]表明：85%～95%的惡性腫瘤均有端粒酶的活性表達，而大多數(shù)體細胞無端粒酶活性。因此端粒酶可能成為治療腫瘤的新靶點。有學者[2]提出了以抑制端粒酶活性為目標的腫瘤基因治療方案，希望能開發(fā)出抑制端粒酶活性或基因表達的抑制劑，從而達到治愈腫瘤的目的。骨肉瘤是起源于間葉組織的惡性腫瘤，在原發(fā)性骨腫瘤中發(fā)病率最高，約占35%[3-4]，好發(fā)于青少年，是青少年死亡率和致死率最高的骨惡性腫瘤。近年來骨肉瘤化療藥物研究取得了一定的進展[5-6]，但常因耐藥問題及副作用而影響療效，端粒酶的發(fā)現(xiàn)及其最新研究為骨肉瘤治療提供一種新的方法。齊多夫定(zidovudine,AZT)是一種核苷類似物，具有抗艾滋病作用，同時還可作為一種端粒酶抑制劑。國內(nèi)外有文獻[7-10]報道：AZT可以抑制肝癌細胞、人腦膠質(zhì)瘤細胞、肺癌細胞和結(jié)腸癌細胞的端粒酶活性，從而抑制腫瘤細胞的增殖，并可使HeLa細胞的端粒發(fā)生不可逆變的縮短,而AZT在骨肉瘤方面應用的報道卻很少。本實驗應用AZT作用于骨肉瘤細胞株(HOS)，觀察其對腫瘤細胞生長及端粒酶活性的作用，旨在為端粒酶抑制劑更好地應用于骨肉瘤及其他腫瘤的臨床治療提供實驗依據(jù)。……