四碘甲腺乙酸對(duì)耐藥性人胃癌細(xì)胞系體內(nèi)和體外增殖的抑制作用

崔殿龍，解百宜，胡 蒙，向 欣，包傳恩，陳玉強(qiáng)

(1.廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院 解放軍第一七四醫(yī)院腫瘤外科，福建 廈門 361003；

2.廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院 解放軍第一七四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 廈門 361003)

目前已經(jīng)證實(shí)甲狀腺激素(T3及T4)對(duì)乳腺、神經(jīng)膠質(zhì)以及甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖可發(fā)揮促進(jìn)作用。另外，通過(guò)對(duì)一種突變型甲狀腺激素核受體的轉(zhuǎn)基因鼠研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素核受體能加速浸潤(rùn)性甲狀腺癌的發(fā)生，與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)[1]。近期臨床證據(jù)表明：甲狀腺功能減退可以影響多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和乳腺癌的生長(zhǎng)[2]。有研究[3-4]證實(shí): 一種脫氨基形式的甲狀腺激素—四碘甲腺乙酸(tetraiodothyroacetic acid，Tetrac)可拮抗多種激素的促增殖效應(yīng)，并通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和血管形成發(fā)揮抗腫瘤功能。目前已發(fā)現(xiàn)腫瘤的多種藥物抵抗機(jī)制，包括表達(dá)藥物抵抗泵基因[5]，其產(chǎn)物能插入細(xì)胞膜，將化療藥物運(yùn)出到細(xì)胞外基質(zhì)，而甲狀腺激素可以作用于Na+/H+逆向轉(zhuǎn)運(yùn)[6]等質(zhì)膜運(yùn)輸系統(tǒng)。本文作者研究使用Tetrac抑制阿霉素(doxorubicin,Dox)抵抗性人胃癌細(xì)胞系SGC-7901/R體內(nèi)外增殖的可能性及可能機(jī)制，旨在為耐藥性胃癌治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞和試劑人胃癌細(xì)胞系SGC-7901為本實(shí)驗(yàn)室保存。DMEM和胎牛血清購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司。Dox和Tetrac購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，14C標(biāo)記的Dox和增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑(ECL)購(gòu)自美國(guó)Amersham公司，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)子P糖蛋白(drug transporter P-glycoprotein，P-gp)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(glutathione transferase，GST)抗體以及β-actin抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗購(gòu)自美國(guó)BioRad公司。……