選擇性支氣管動脈灌注聯(lián)合全身靜脈給藥治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌

周恒根，倪敬中，劉蘭芳，程 燕，李亞莉，李華年

(邳州市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇邳州221300)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是目前發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，大多數(shù)患者在確診時(shí)即屬于局部晚期及晚期患者，失去了手術(shù)切除的機(jī)會。采用含鉑方案的化療較最佳支持治療能明顯延長局部晚期及晚期患者的生存期，作者采用GP方案，通過介入和靜脈雙途徑給藥治療局部晚期NSCLC，積累了初步的臨床經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 選擇我院腫瘤科2007年1月至2010年1月經(jīng)病理證實(shí)的Ⅲa期和Ⅲb期NSCLC 62例，均為初治患者，具有客觀可測量病灶，PS＜2分，血常規(guī)、血生化和凝血功能基本正常，心電圖檢查基本正常，治療方案經(jīng)患者知情同意。

1.2 一般資料 嚴(yán)格按照上述入組標(biāo)準(zhǔn)篩選臨床病例，入組46例患者。男性32例，女性14例;年齡24～76歲，中位年齡62歲;鱗癌24例，腺癌20例，腺鱗癌2例;臨床分期:Ⅲa期11例，Ⅲb期35例。將入組患者分為GP方案雙途徑給藥治療組(試驗(yàn)組)和GP方案單純靜脈治療組(對照組)，每組23例。2組資料具有可比性(P ＞0.05)，見表1。

1.3 治療方案 試驗(yàn)組:吉西他濱1 000 mg·m－2+順鉑80 mg·m－2，選擇性支氣管動脈灌注，d1，灌注前后給予水化;吉西他濱1 000 mg·m－2靜滴，d8。介入治療方法:常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，采用Seldinger技術(shù)經(jīng)皮股動脈穿刺，置入5 F導(dǎo)管并超選至腫瘤供血動脈，明確靶動脈后進(jìn)行動脈灌注化療。對照組:吉西他濱1 000 mg·m－2靜滴，d1，8;順鉑 80 mg·m－2靜滴，d1，順鉑靜滴前后給予充分水化。2組均常規(guī)使用對癥、支持藥物。每3周為1周期，所有患者均至少治療2周期。

1.4 療效評價(jià)

1.4.1 近期療效 根據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.4.2 遠(yuǎn)期療效 對入組的病例進(jìn)行隨訪，記錄1 a生存率、無進(jìn)展生存期 、總生存期。無進(jìn)展生存期定義為自腫瘤明確診斷至病情進(jìn)展或死亡的時(shí)間;總生存期定義為自腫瘤明確診斷至患者死亡的時(shí)間。

1.4.3 毒副反應(yīng) 參照NCI CTC 3.0評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2組一般情況、率的比較采用χ2檢驗(yàn);無進(jìn)展生存期和總生存期采用Kaplan-Meier進(jìn)行計(jì)算，以Log rank法分析組間生存期的差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

表1 46例NSCLC患者一般情況 例(%)

2 結(jié)果

2.1 治療情況 46例患者均可評價(jià)療效和毒副反應(yīng)。試驗(yàn)組接受2、3、4、5、6周期治療的患者分別為3、5、9、1、5 例;對照組分別為 5、4、12、0、2 例。

2.2 近期療效 所有病例均于第2周期結(jié)束后進(jìn)行評價(jià)。治療后試驗(yàn)組CR 1例，PR 12例，SD 8例，PD 2例，有效率57%，疾病控制率91%;對照組CR 0例，PR 8例，SD 8例，PD 7例，有效率35%，疾病控制率70%。2組患者有效率和疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 遠(yuǎn)期療效 試驗(yàn)組平均隨訪時(shí)間為13.5個(gè)月，對照組為11.6個(gè)月。試驗(yàn)組的1 a生存率為56%，對照組為42%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組無進(jìn)展生存期為7.6個(gè)月，對照組為5.8個(gè)月，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組總生存期為13.2個(gè)月，對照組為10.5個(gè)月，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.4 安全性評價(jià) 試驗(yàn)組和對照組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，由于起病較為隱匿，確診時(shí)大多數(shù)患者已進(jìn)入疾病中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，目前治療上主要以全身化療為基礎(chǔ)的綜合治療［1］。以鉑類為主的第3代化療藥物2藥聯(lián)合化療方案是目前PS狀況好的晚期NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，有效率在35% ～45%，1 a生存率30% ～40%，無進(jìn)展生存期為4.5～6.5個(gè)月，總生存時(shí)間8～10個(gè)月，已經(jīng)進(jìn)入“平臺期”［2］。

吉西他濱是20世紀(jì)90年代研制的治療NSCLC有效化療藥物之一，吉西他濱對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。其作用具有細(xì)胞周期特異性，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期向S期的進(jìn)展，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。吉西他濱其單藥治療NSCLC的有效率為20% ～22%［3］，與順鉑聯(lián)合治療具有協(xié)同和疊加作用，其機(jī)制可能為促進(jìn)順鉑與DNA的結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性以及抑制順鉑損傷后的修復(fù)，2藥聯(lián)用治療有效率為30% ～45%［4］，是 NSCLC患者一線化療方案之一。

經(jīng)腫瘤的供養(yǎng)動脈直接灌注化療藥物，其局部療效遠(yuǎn)比靜脈給藥好。主要基于以下理論:1)經(jīng)靶動脈給藥使腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高，對腫瘤的殺傷力強(qiáng);2)當(dāng)藥物經(jīng)過血液循環(huán)后，再次來到腫瘤組織局部，重復(fù)對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行打擊;3)經(jīng)靶動脈給藥，由于藥物的首過效應(yīng)，使靶器官內(nèi)藥物攝取量多，流經(jīng)身體其他部分的藥量少，一方面可增加局部化療藥物濃度，增強(qiáng)對腫瘤的殺傷作用，另一方面又能減少全身的毒副反應(yīng)［3］。

本文采用GP方案經(jīng)動脈灌注與靜脈雙途徑給藥治療局部晚期NSCLC，將化療藥物的局部治療和全身治療結(jié)合起來，充分發(fā)揮介入治療能有效提高腫瘤局部化療藥物濃度的特點(diǎn)，可以更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，提高近期療效，減輕化療的毒副反應(yīng)，同時(shí)能發(fā)揮全身化療抑制腫瘤全身轉(zhuǎn)移和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展的優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療的效果。本文的療效顯示:GP方案雙途徑給藥治療局部晚期 NSCLC的有效率為57%，疾病控制率為91%，1 a生存率為56%，無進(jìn)展生存期為7.6個(gè)月，總生存期為13.2個(gè)月，有效率、無進(jìn)展生存期及總生存期有所提高，未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Azzoli CG，Giaccone G，Temin S.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stageⅣ non-small-cell lung cancer［J］.J Oncol Pract，2010，6(1):39 －43.

［2］Hotta K，Matsuo K，Ueoka H，et al.Addition of platinum compounds to a new agent in patients with advanced non-small-cell lung cancer:a literature based meta-analysis of randomised trials［J］.Ann Oncol，2004，15(12):1782 －1789.

［3］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.2版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2008:502－890.

［4］崔同建，劉振華，陳崢，等.晚期非小細(xì)胞肺癌4種化療方案臨床對照研究［J］.腫瘤學(xué)雜志，2006，12(2):136 －138.