甲地孕酮聯合格拉司瓊預防化療所致消化道反應的療效觀察

李春艷，張 芳，李慶云

(焦作市第二人民醫院腫瘤內科，河南焦作454001)

在惡性腫瘤患者的化療中，惡心嘔吐是最常見的毒副反應，也是很多腫瘤患者懼怕化療的原因之一?；熣T發的惡心嘔吐可引起代謝紊亂、營養失調、體能下降，不僅影響患者的生活質量，也常使化療不能順利進行。作者選擇2009年1月至2010年12月收治的76例接受含順鉑、阿霉素及環磷酰胺聯合化療的惡性腫瘤患者，隨機分為2組，比較甲地孕酮+格拉司瓊+甲氧氯普胺與格拉司瓊+甲氧氯普胺預防化療所致惡心嘔吐的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 76例均為住院患者，入組標準:1)經組織病理學或細胞學證實為惡性腫瘤;2)KPS評分≥60分;3)入組時未接受激素類藥物治療;4)無嚴重心臟病、高血壓、糖尿病史，無營養吸收障礙和血栓現象;5)血常規及肝、腎功能正常;6)預計生存期≥3個月;7)未接受腸內或腸外高營養;8)化療前排除其他原因所致惡心嘔吐。76例患者中，男性43例，女性33例;年齡25～78歲，中位年齡54歲;腫瘤類型:食管癌18例，乳腺癌17例，胃癌16例，肺癌16例，惡性淋巴瘤6例，卵巢癌3例。將76例患者隨機分為治療組和對照組，每組38例，2組患者在年齡、性別、病種、KPS評分比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。所有患者治療前均記錄體質量和每天進食量。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 由于病種不同所用化療方案也不同，所用化療方案至少含有下列一種藥物:1)DDP 60～80 mg·m－2(分 2～3 d給予);2)ADM 30～50 mg·m－2或EPI 50 ～80 mg·m－2;3)CTX 750 ～1 000 mg·m－2。如 PF、CAF、TA、ECF、NP、TP、CHOP、ABVD、CD、PD等方案，至少用2周期。同一患者2周期化療方案及劑量相同。出現Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制時給予相應處理。

1.2.2 止吐方案 治療組止吐方案:化療前1天開始口服甲地孕酮160 mg·d－1，連續10 d;格拉司瓊3 mg·d－1，化療前20 min靜脈注入 ;甲氧氯普胺20 mg·d－1，肌肉注射。對照組止吐方案:格拉司瓊+甲氧氯普胺(劑量用法同治療組)。每周期后對惡心嘔吐和食欲變化情況進行評價，2周期后對KPS評分及體質量進行評價。

1.3 療效評定標準 惡心:無，為0度;有，但不影響進食及日常生活為Ⅰ度;有惡心，并影響進食及日常生活為Ⅱ度;因惡心而臥床為Ⅲ度。嘔吐:無，為0度;每天嘔吐1～2次為Ⅰ度;每天嘔吐3～5次為Ⅱ度;每天嘔吐超過5次為Ⅲ度。末次化療后24 h內出現的惡心嘔吐為急性惡心嘔吐;24 h以后出現的惡心嘔吐為遲發性惡心嘔吐;下周期化療前出現的惡心嘔吐為預期性惡心嘔吐。進食量變化:治療后每天進食量≥100 g為增加;日進食量變化＜100 g為穩定;日進食量減少≥100 g為減少。

1.4 生活質量評估 依據KPS評分標準，治療后KPS評分增加≥10分為改善，增加或減少＜10分為穩定，減少≥10分為下降。

1.5 體質量評估 治療后體質量增加≥5%為增加，增加或減少＜5%為穩定，減少≥5%為下降。

1.6 統計學處理 用SPSS 13.0進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 止吐療效 毎周期化療后評價止吐效果，2周期后評價療效。每組38例，2周期各76例次均可評價，治療組Ⅱ度以上急性惡心、急性嘔吐及遲發性惡心嘔吐發生率分別為5.3%(4/76)、9.2%(7/76)及 6.6%(5/76);對照組Ⅱ度以上急性惡心、急性嘔吐及遲發性惡心嘔吐發生率分別為 23.7%(18/76)、28.9%(22/76)及21.1%(16/76)。2組比較差異均有統計學意義(P均＜0.05)。對照組有2例在第2周期前出現預期性惡心嘔吐。詳見表1。

表1 2組患者止吐療效比較

2.2 2組患者生活質量評估 治療2周期后評價患者食欲、KPS評分及體質量變化情況。體質量增加2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，食欲及KPS評分增加2組比較差異均有統計學意義(P均＜0.05)。詳見表2。

2.3 毒副反應 2組患者毒副反應相近，便秘(3例及4例)、疲倦(各3例)、輕微頭暈(各2例)，未見錐體外系癥狀。治療組有1例女性患者服用甲地孕酮后出現不規則陰道出血，1例出現血糖稍高，停藥后漸恢復正常，不影響治療。

表2 2組患者生活質量比較例

3 討論

化療是治療惡性腫瘤患者最常用、有效的方法，DDP、ADM及CTX是最常用的廣譜抗腫瘤藥物，且這3種藥物為中、高度催吐風險藥物，急性惡心嘔吐發生率達30% ～100%［1－2］。化療藥物誘發惡心嘔吐的機制非常復雜，目前尚不完全清楚，與以下因素有關:1)多數化療藥物可刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，導致黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT3與5-HT3受體結合產生神經沖動，由迷走傳入神經傳入嘔吐中樞導致嘔吐;2)化療藥物及其代謝產物刺激催吐化學感受區 ，這兩方面與急性嘔吐有關;3)感覺、精神因子刺激大腦皮質通路，這是預期性嘔吐的重要機制;4)遲發性嘔吐可能與P物質介導有關，P物質通過結合神經激肽1(NK-1)受體致吐［3］。NK-1受體拮抗劑阿瑞吡坦對遲發性嘔吐有突出作用［4］，但該藥在我國尚未上市。格拉司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，可選擇性地阻滯5-HT3與中樞神經系統的化療受體感受區和上消化道傳入迷走神經的5-HT3受體結合，使之不發生嘔吐，故對化療所致急性惡心嘔吐有很好的療效。

甲地孕酮為半合成孕激素衍生物，以往多用于治療晚期乳腺癌和子宮內膜癌［5］，目前多項研究表明，甲地孕酮有促進脂肪合成和蛋白同化作用，可改善惡性腫瘤患者的食欲，增加體質量，提高患者的生活質量及對放化療的耐受。作者曾用甲地孕酮治療中晚期癌癥患者［6］，可明顯改善患者的生活質量。敬新蓉等［7］用甲地孕酮聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌，甲地孕酮聯合化療組骨髓抑制及生活質量改善方面明顯優于單用化療組。張恩寧等［8］用甲地孕酮聯合昂丹司瓊預防胃腸道腫瘤化療所致嘔吐，較單用昂丹司瓊有更好的預防效果，可明顯改善患者的食欲。本觀察用甲地孕酮聯合格拉司瓊預防高、中度催吐風險化療藥所致惡心嘔吐及遲發性惡心嘔吐，結果顯示，治療組比對照組無論是急性惡心、嘔吐，還是遲發性惡心嘔吐發生率均明顯降低，差異均有統計學意義(P均＜0.05)，2組毒副反應相近，均可耐受。

總之，甲地孕酮聯合格拉司瓊預防高、中度催吐風險化療藥物所致惡心嘔吐比單用格拉司瓊更有效，并可明顯改善患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

［1］Hesketh PJ，Kris MG，Grunberg SM，et al.Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy［J］.Clin Oncol，1997，15(1):103 －109.

［2］Jordan K，Kasper C，Schmoll HJ.Chemotherapy-induced nausea and vomiting:current and new standards in the antiemetic prophylaxis and treatment［J］.Eur J Cancer，2005 ，41(2):199 －205.

［3］張曉靜，張頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發生機制和藥物治療的研究進展［J］.癌癥進展，2006，4(4):348 －354.

［4］Grélot L，Dapzol J，Estève E，et al.Potent inhibition of both the acute and delayed emetic responses to cisplatin in piglets treated with GR205171，a novel highly selective tachykinin NK1 receptor antagonist［J］.Br J Pharmacol，1998，124(8):1643 － 1650.

［5］Gibson LJ，Dawson CK，Lawrence DH，et al.Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women［J］.Cochrane Database Syst Rev，2007 ，(1):CD003370.

［6］李春艷，張芳，孫曉芙，等.甲地孕酮對中晚期癌癥患者生活質量的影響［J］.新鄉醫學院學報，2005，22(4):374 －375.

［7］敬新蓉，陳健，鐘國成.甲孕酮聯合長春瑞濱順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國腫瘤臨床，2008，35(4):189－192.

［8］張恩寧，曲維慶，劉磊，等.甲地孕酮聯合昂丹司瓊對胃腸道腫瘤化療所致嘔吐預防效果的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16(17):1329 －1331.