吉西他濱單藥化療聯合適形放療治療老年局限晚期非小細胞肺癌的療效分析

李 波 趙永利 張敬慧 劉倩倩 仲菊維

山東省青島市膠州中心醫院放療科，山東膠州 266300

非小細胞肺癌（NSCLC）是嚴重威脅人類生命健康的疾病。占全部肺病例的80%，可手術病例占20%～30%。30%～40%的患者在確診時為局部晚期[1]，放化療是主要的治療方式，老年人是肺癌發病的主要群體，50%以上肺癌發生在老年患者，老年患者對化療藥物及放射治療耐受性較差，以放化療為主的綜合治療方案是目前老年局部晚期NSCLC臨床研究的熱點。筆者采用西他濱單藥化療聯合適形放療治療老年晚期NSCLC取得了較好的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年6月～2009年1月我院收治的老年局部晚期NSCLC初治患者40例，其中男24例，女16例；年齡65～81歲，中位年齡 73歲，平均（71.0±8.4）歲。NSCLC均經病理組織學或細胞學檢查確診，CT影像學檢查有可測量病灶，其中鱗癌24例，腺癌13例，腺鱗癌3例。所有患者經B超、胸部CT、腦MRI及ECT等檢查，根據抗癌聯盟（UICC）2002年修訂的肺癌TNM分期，ⅢA期28例，ⅢB期12例。有慢性肺病12例，心臟疾病7例，糖尿病6例。體能狀況評分（ECOG PS）≤ 2分，預計生存期≥ 3個月，患者入選后隨機分為實驗組及對照組，每組20例，兩組患者年齡、性別、腫瘤分期、部位及合并內科疾病情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方法 兩組患者均給予口吉西他濱（法國禮來公司產品，商品名健擇，批號：VIALNO.7502）單藥化療方案，吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天給藥，21 d為1個周期。實驗組治療2個周期后行胸部CT評價療效，停止化療進行適形放療；對照組行規律化療4個周期，化療方案同實驗組。化療期間均應用5-羥色胺（5-TH）受體拮抗劑預防及治療消化道不良反應，化療期間內每周復查血常規、肝腎功能，出現中性粒細胞減少時應用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療。

1.2.2 三維適形放療方法 實驗組化療2周期后進行三維適形放療，采用德國西門子直線加速器、立體定向放射治療體架、三維治療計劃系統。真空定位袋置于立體定向放射治療體架內，患者仰臥位在真空定位袋上，雙手交叉置頭頂，抽真空固定，參考激光燈標出患者、體模相對位置，體表定位標記，行螺旋CT增強掃描，層厚為5 mm，CT圖像經網絡傳輸到治療計劃系統（TPS）工作站，勾畫靶區，按照國際輻射單位和測定委員會（ICRU）50號文件標準，根據影像解剖結構逐層勾畫出大體腫瘤體積（GTV），計劃靶區（PTV）由 GTV外放1.0～1.5 cm，物理技師勾畫出體表輪廓及臨近敏感器官。正常肺組織受量用V20作評估。放射源為6MV-X線或10MV-X線，采用4～6個共面或非共面野，90%等劑量曲線三維包繞靶區，確定處方劑量，200 cGy/次，5次/周，TPS計劃完成后通過體積直方圖（DVH）進行治療計劃的優化。50 Gy后在原體位下再行CT增強掃描，針對殘余病灶加量照射至總劑量60～66 Gy。

1.3 療效評價

化療中每兩周期進行胸部CT、腦MRI、同位素骨掃描、腹部超聲等檢查以考評療效，放、化療結束4周后療效根據RECIST[2]標準進行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。 總有效率（ORR）=（CR+PR）/總數×100%。在患者接受治療后同時進行正規隨訪。

1.4 毒性分度標準

化療藥物毒性分級按抗腫瘤藥物毒性WHO分級標準進行評價。依據抗癌藥物急性與亞急性毒性反應表現分為0～Ⅳ度，放射毒性分級標準按RTOG標準。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，兩組近期療效及毒副反應比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

實驗組 ：CR6例，PR7例，SD4例，PD3例，ORR為65%。對照組：CR1例，PR5例，SD6例，PD8例，ORR為35%。實驗組ORR高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者化療毒副反應

兩組患者化療藥物毒副反應分級結果比較顯示，實驗組患者白細胞減、血小板減、血紅蛋白下降及惡心、嘔吐等消化道副反應的發生分級低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

2.3 實驗組患者放療副反應比較

實驗組患者發生放射性肺炎7例，放射性食管炎12例，均為Ⅰ、Ⅱ級毒副反應，無Ⅲ、Ⅳ級嚴重放療并發癥發生，對進食及呼吸功能無嚴重影響，在可耐受范圍。

3 討論

隨著社會人口老齡化和肺癌發病率的上升，高齡晚期肺癌患者日益增多[3]。老年人器官系統功能衰退，臟器儲備功能降低，骨髓儲備減少，藥物廓清能力下降等，導致對抗腫瘤治療如手術、放療和化療耐受性差。老年NSCLC患者對放、化療的耐受一直存在較多的爭論。有研究顯示，≥65歲和<65歲的肺癌患者在化療療效和生存期、化療毒副反應上兩者的差異并沒有統計學意義，并未表現出明顯的年齡相關性。有臨床試驗提示，高齡患者兩藥方案（含鉑或非鉑）的療效并不優于單藥方案，但毒性更明顯，總體上，以單藥治療為宜，這明顯不同于年輕的肺癌患者。在意大利進行的老年肺癌研究（MILES）的Ⅱ期隨機試驗中[4-5]，入組中位年齡74歲老年患者700例，分別接受長春瑞賓、吉西他濱以及聯用這兩種藥物。三者中位生存時間分別為36、28、30周，1年生存率分別為38%、28%、30%，單藥化療生存率與聯合化療生存無顯著性差異。一些研究資料表明，老年晚期NSCLC單藥化療與最好的支持治療（BSC）相比，單藥化療可以提高生存率、改善生活質量[6]。

吉西他濱作為一種新型嘧啶類抗代謝劑，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細胞由G1期進入S期[7]，它的抗癌機制系吉西他濱在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的代謝產物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和雙氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCTP），且吉西他濱本身還可以增強核苷激酶的活性，致使活性代謝產物的生成加快而起到自我增效作用。據文獻報道吉西他濱單藥治療晚期NSCLC的有效率為18%～35%，中位生存期6.6～11.5個月，1年生存率為20%～44%[8]。

三維適形放射治療充分利用現代加速器技術、計算機技術和影像學技術，對病變和劑量進行精確定位和定量，使放療進入了精確定位、精確擺位和精確治療的新階段[3]。目的是提高放射治療增益比，最大限度地將放射劑量集中到病變區，殺滅腫瘤組織而使周圍正常組織和器官少受或免受不必要的照射[4]。本組病例應用吉西他濱單藥對40例老年局部晚期NSCLC化療后適形放療，放療結束后進行療效觀察，與吉西他濱單藥化療進行比較，兩組ORR比較，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組化療毒副反應較對照組輕，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組發生放射治療并發癥的程度均在可接受范圍內，無嚴重的Ⅲ、Ⅳ級放療并發癥發生，因此筆者認為，吉西他濱單藥化療聯合三維適形放療治療老年局部晚期NSCLC療效好、低毒、安全，可作為老年局部晚期NSCLC患者的重要治療方案。

表2 兩組患者化療毒副反應比較（例）

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