氯沙坦鉀聯合脈絡寧注射液治療慢性腎小球腎炎療效分析

尚云霄

中國煤炭總醫院腎內科，北京 100028

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CGN）是一種由多種原因、多種病理類型組成的原發于腎小球的一組免疫介導的炎癥相關的疾病[1]。CGN生物臨床主要癥狀為水腫、蛋白尿、血尿、高血壓及腎功能減退等[2]。由于CGN病程冗長，病情演變緩慢且變化異常，預后較差，所以給患者帶來了巨大的身體和精神負擔。如果不采取積極的治療，則有可能演變為腎功能衰竭。但是臨床上對CGN的治療尚無特效藥，目前臨床常用血管緊張素轉換酶抑制劑以及抗血小板聚集等藥物來盡量控制蛋白尿，但是療效不甚理想[3-4]。目前研究顯示腎小球毛細血管凝血與CGN的發生以及惡化密切相關，在此理論基礎上我院將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦鉀與活血化瘀藥物脈絡寧注射液聯合使用治療CGN，取得了顯著療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2009年1月～2011年9月共收治CGN患者74例，所有患者均符合全國腎病專業委員會制訂的慢性腎小球腎炎的臨床診斷標準[5]。排除標準：年齡＜15歲或＞60歲者；有嚴重心腦血管疾病者，有系統性紅斑狼瘡以及糖尿病者；血肌酐（Scr）＞265 μmol/L 者；有繼發性腎損害者。 74 例患者分為兩組，對照組和治療組。對照組34例，其中，男20例，女14例；年齡 16～58 歲，平均（36.7±12.5）歲，中位年齡 40 歲；病程 6個月～7年，平均（3.1±1.6）年；臨床分型：普通型 13 例，高血壓型11例，急性發作型10例；程度分級：重度16例，中度11例，輕度 7 例；實驗室指標：24 h 尿蛋白（Pro）平均（3.28±0.95）g；血尿素氮（BUN）平均（7.03±1.58）mmol/L；Scr平均（163.86±27.63）μmol/L。治療組40例，其中，男25例，女15例；年齡 15～60歲，平均（37.9±13.9）歲，中位年齡 39歲；病程 5個月～7.5年，平均（3.3±1.5）年；臨床分型：普通型 12例，高血壓型 18例，急性發作型10例；程度分級：重度15例，中度16例，輕度9 例； 實驗室指標：24 h Pro 平均 （3.46±1.23）g；BUN 平均（7.21±1.36）mmol/L；Scr平均（159.65±23.48）μmol/L。 兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分型、病理類型以及實驗室指標等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予低鹽、低脂、優質蛋白，同時口服氯沙坦鉀片（商品名：海捷亞，杭州默沙東制藥有限公司生產，50 mg），每日1次，每次1片；治療組患者在對照組治療基礎上加用脈絡寧注射液20 mL加入5%葡萄糖液250 mL，靜脈滴注。糖尿病患者加入等量葡萄糖液或生理鹽水補液。兩組2個月為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

2個療程后，分別對對照組和治療組患者的療效進行分析，同時實驗室分析兩組患者24 h Pro、Scr、BUN等指標的變化情況。

1.4 療效評定標準

臨床療效參考衛生部關于 《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評定。完全緩解：水腫、腎實質性高血壓等癥狀完全消失，血Scr和BUN恢復正常，24 h Pro定量小于0.29 g，蛋白尿和尿紅細胞呈陰性，尿沉渣數正常；基本緩解：臨床癥狀消失，腎功能穩定或者好轉，蛋白尿持續減少大于50%，血Scr和BUN正常或基本正常，24 h Pro定量小于1.0 g，尿沉渣數接近正常；有效：臨床癥狀緩解，蛋白尿持續減少大于25%，高倍鏡下觀察尿紅細胞數不超過5個；無效：臨床癥狀沒有改善或者甚至加重。總有效率=（完全緩解例數+基本緩解例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

對照組完全治愈7例，基本治愈11例，有效3例，無效13例，總有效率為61.76%。治療組完全治愈18例，基本治愈12例，有效5例，無效5例，總有效率為87.50%。兩組治療總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組實驗室指標變化比較

與治療前相比，對照組和治療組治療后24 h Pro、Scr、BUN下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療后治療組24 h Pro、Scr、BUN明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組不良反應比較

對照組出現頭暈3例，失眠2例，心動過速、貧血、視覺模糊以及便秘各1例；治療組出現頭暈2例，皮膚過敏1例。所有不良反應均不影響治療。對照組不良反應發生率明顯高于治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組實驗室指標變化比較（±s）

表2 兩組實驗室指標變化比較（±s）

注：與本組治療前比，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 24 h Pro（g） Scr（mmol/L） BUN（μmol/L）對照組34治療組40治療前治療后治療前治療后3.28±0.95 2.69±1.32*3.46±1.23 1.12±0.18*△7.03±1.58 4.96±2.16*7.21±1.36 2.67±1.16*△163.86±27.63 135.24±31.25*159.65±23.48 98.35±23.84*△

3 討論

CGN是一種免疫介導疾病，其發病原因以及發病機制均不盡相同，因此臨床治療尚無特效藥。目前CGN的治療原則主要是防止或延緩腎功能進行性惡化，改善或緩解臨床癥狀及防止嚴重并發癥的發生，通常采用低優質蛋白飲食、降低腎小球內壓、抗凝等治療[7-8]。CGN主要臨床表現為蛋白尿、血尿、高血壓以及水腫等，其中高血壓是導致慢性腎功能減退的主要原因，因此有效控制患者血壓的變化對緩解疾病發展有著重要的意義[9-10]。研究顯示血管緊張素受體抑制劑可顯著緩解CGN的進展，其作用原理可能是一方面降低了患者的血壓，另一方面降低了腎小球毛細血管的壓力和蛋白的濾過，減輕了血管內皮素緊張素介導的腎小球硬化[11]。氯沙坦鉀是一種血管緊張素受體抑制劑，其可顯著下降腎小球的高壓狀態，減少腎小球濾過膜對蛋白質的通透能力[12-13]。但是該藥不良反應明顯，長期療效不佳，限制了其在臨床的使用。

脈絡寧注射液是中藥復方注射劑，主要由石斛、牛膝、玄參和金銀花4味原料制成，具有清熱養陰、活血化瘀、補益肝腎、改善血液微循環、提高機體纖溶活性、抑制血小板凝集、降低患者血液黏度、改善血液流變性等作用[14-16]。我院將氯沙坦鉀和脈絡寧注射液聯合使用治療CGN，治療有效率達到了87.50%，遠高于氯沙坦鉀單用組。同時患者24 h Pro、Scr、BUN等實驗室指標顯著性改善。與對照組比較，治療組患者藥物不良反應發生率明顯下降。綜上所述，氯沙坦鉀聯合脈絡寧注射液治療CGN療效顯著，且安全可靠，值得臨床推廣使用。

[1]Kawasaki Y.Mechanism of onset and exacerbation of chronic glomerulonephritis and its treatment[J].Pediatr Int，2011，53（6）：795-806.

[2]王紅月，顧眷梅，陳燕，等.來氟米特聯合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].中國老年學雜志，2010，9（30）：2576-2578.

[3]徐宏.燈盞細辛注射液聯合依那普利治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2010，19（25）：3143-3147.

[4]肖迎春，錢曉惠.阿托伐他汀聯合阿魏酸鈉治療慢性腎小球腎炎[J].西部醫學，2011，23（2）：250-252.

[5]胨灝珠.實用內科學[M].12版.北京：人民衛生出版社，2005：2153-2157.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社：2002.

[7]胡國英，于又曦，吳曉麗，等.慢性腎小球腎炎及其并發癥的診斷與綜合治療[J].吉林醫學，2010，17（1）：26-28.

[8]羅興民.復方腎炎合劑聯合坎地沙坦治療慢性腎小球腎炎臨床觀察[J].實用醫院臨床雜志，2011，8（1）：83-84.

[9]黃繼義，張燕林，洪玲玲.氯沙坦治療慢性腎小球腎炎38例療效觀察[J].海峽藥學，2005，17（1）：71-73.

[10]朱凱.纈沙坦治療蛋白尿和慢性腎功能不全的臨床研究[J].中國醫藥導刊，2009，11（1）：58-60.

[11]Lewis EJ，Lewis JB.Treatment of diabetic nephropathy with angiotensinⅡ receptor antagonist[J].Clin Exp Nephrol，2003，7（1）：1-8.

[12]Hou FF，Xie D，Zhang X，et al.Renoprotection of optimal antiproteinuric doses （ROAD）Study：a randomized controlled study of benazepril and losartan in chronic renal insufficiency [J].J Am Soc Nephrol，2007，18（6）：1889-1898.

[13]Stafylas PC，Sarafidis PA，Lasaridis AN，et al.Cost-effectiveness of losartan in diabetic nephropathy：a Greek perspective [J].J Nephrol，2007，20（6）：703-715.

[14]孟國正，劉桂然.脈絡寧注射液治療早期糖尿病腎病48例療效觀察[J].內蒙古中醫藥，2010，29（7）：23.

[15]石修玉.養腎湯治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].中國醫藥導報，2010，7（2）：85-86.

[16]唐英，何立群，沈沛成，等.黃芪注射液合脈絡寧注射液治療慢性腎炎血尿臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010，10（6）：524-525.