利奈唑胺治療重癥監護室革蘭陽性球菌感染的療效及安全性

杜玉明

鄭州大學第一附屬醫院重癥監護室，河南鄭州 450052

重癥監護室患者多病情危重，身體抵抗力差，加之各種侵入性操作的實施，極易導致患者出現感染。利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準用于治療革蘭陽性（G+）球菌引起的感染。其作用部位和方式獨特，因此在具有本質性或獲得性耐藥特征的陽性細菌中，都不易與其他抑制蛋白合成的抗菌藥發生交叉耐藥，在體外也不易誘導細菌耐藥性的產生。因此對于容易出現感染，各種抗生素使用較多交叉耐藥明顯的重癥監護室，利奈唑胺具有明顯的優勢。本文筆者對本院重癥監護室感染患者采用利奈唑胺治療，抗菌效果良好，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院重癥監護室2010年6月～2011年12月收治的各類基礎疾病患者中出現感染者42例，其中，男29例，女13 例；年齡 28～59 歲，平均（36.4±12.7）歲；基礎疾病：高血壓10例（23.8%），冠心病 10例（23.8%），腦血管病 9例（21.4%），糖尿病 7例（16.7%），腫瘤 6例（14.3%）；感染部位：肺部 18例（42.8%），血液 5例（11.9%），神經系統 4例（9.5%），術后切口6例（14.3%），肺部+血液 9例（21.4%）。

1.2 控制感染方法

本組感染患者，出現感染癥狀1 d內，采集標本（包括痰液、血液、腦脊液、切口滲液）進行實驗室檢查、細菌培養顯示為革蘭陽性球菌感染。其中18例患者直接使用利奈唑胺治療，24例患者使用其他抗生素無效后采用利奈唑胺治療，用藥前均告知患者，并取得知情同意。利奈唑胺1 200 mg/d，靜脈滴注，2次/d。全部患者治療14 d。

1.3 療效評價標準

抗菌治療效果評價參考 《抗菌藥物臨床指導原則》。治愈：患者癥狀體征、病原學檢查、實驗室檢查、X線胸片檢查均恢復正常。顯效：上述指標中有一項未完全恢復正常。進步：患者癥狀體征有所減輕，但不是十分明顯。無效：藥物治療3 d后患者癥狀體征無明顯改善或出現加重趨勢。總有效=治愈+顯效。

2 結果

2.1 不同感染部位、基礎疾病患者療效比較

全部42例患者，治愈13例（31.0%），顯效21例（50.0%），進步5例（11.9%），無效3例（7.1%），總有效率為81.0%。見表1。

表1 不同感染部位、基礎疾病患者療效比較[n（%）]

2.2 治療前后病原菌清除情況

治療前檢出革蘭陽性球菌46株，治療后檢出3株，利奈唑胺對革蘭陽性球菌的清除率較高達95.7%，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者有效率為100.0%（16/16），表皮葡萄球菌感染患者有效率為100.0%（4/4），屎腸球菌感染患者有效率為83.3%（5/6），溶血葡萄球菌感染患者有效率為88.9%（8/9）。 見表 2。

表2 治療前后病原菌清除情況（株）

2.3 癥狀改善情況

本組全部患者感染后出現發熱28例，改善25例（89.3%），咳嗽咳痰 16例，改善11例（68.8%），呼吸困難 10例，改善7例（70.0%），腹痛腹脹11例，改善9例（81.8%），利奈唑胺治療后，總癥狀改善率達80.0%。

2.4 不良反應

本組患者治療中出現腹瀉2例，惡心1例，停藥后好轉；治療末出現血小板減少2例，未出現其他明顯并發癥，治療安全性較好。

3 討論

近年來，隨著臨床抗生素的濫用，抗生素耐藥情況日益嚴重。醫院重癥監護室患者病情危重，多為高齡、嚴重外傷等情況，患者免疫力下降，加之各種抗生素使用較多，耐藥明顯，因此監護室為醫院感染的高發科室[1]。近年流行病學顯示重癥監護室格蘭陽性菌的感染率明顯增高，并且耐藥嚴重，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（對多種抗菌藥物耐藥），耐青霉素金黃色葡萄球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、耐萬古霉素腸球菌，但是目前常用的治療耐藥格蘭陽性球菌的萬古霉素、替考拉寧的抗菌效果不夠理想[2-3]。利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，主要用于治療革蘭陽性（G+）球菌引起的感染，臨床實踐證明其對甲氧西林敏感或耐藥葡萄球菌、萬古霉素敏感或耐藥腸球菌、青霉素敏感或耐藥肺炎鏈球菌均顯示了良好的抗菌作用[4]。

利奈唑胺為細菌蛋白質合成抑制劑，作用于細菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位。與其他藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性，只是作用于翻譯系統的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70 S起始復合物的形成，從而抑制了細菌蛋白質的合成，這種特殊的作用方式使其與其他抗菌藥物不易發生交叉耐藥[5]。此外利奈唑胺具有良好的組織、體液穿透性，其在肺組織、皮膚、肌肉、脂肪組織中均有較高的藥物濃度[5]。本文46例革蘭陽性球菌感染患者，利奈唑胺治療2周后，革蘭陽性球菌的清除率達95.7%，治愈率為31.0%，顯效率為50.0%，總有效率為81.0%。

對于重癥監護室管感染患者，藥物的不良反應及安全性也是用藥考量的指標之一，利奈唑胺的排泄分為腎臟清除和非腎臟清除，其中，非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65%[6]。本文患者用藥中出現腹瀉2例，惡心1例，血小板減少2例，未出現肝腎等重要器官的功能異常，安全性較好。

綜上所述，利奈唑胺治療重癥監護室各類基礎疾病患者陽性球菌感染，可有效緩解感染癥狀，清除病菌，且不良反應輕微，安全性好，值得臨床推廣應用。

[1]肖玲，朱靜.利奈唑胺和萬古霉素對耐甲氧西林金葡菌感染治療效果的 Meta 分析[J].中國抗生素雜志，2008，33（3）：178-181.

[2]Ross JE，Fritsche TR，Sader HS，et al.Oxazolidinone susceptibility patterns for 2005：international report from the zyvox annual appraisal of potency and spectrum study [J].Int J Antimicrob Agents，2007，29（3）：295-301.

[3]Falagas ME，Vardakas KZ.Benefit-risk assessment of linezolid for serious gram-positive bacterial infections[J].Drug Saf，2008，31（9）：753-768.

[4]鄭建銘，張永信.利奈唑胺治療革蘭陽性球菌感染的定位[J].國外醫藥：抗生素分冊，2008，29（5）：201-205.

[5]朱德妹，張嬰元，周樂，等.利奈唑胺的體外抗菌作用研究[J].中華感染與化療雜志，2008，8（2）：81-88.

[6]Falagas ME，Siempos II，Vardakas KZ.Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections：metaanalysis of randomized controlled trials [J].Lancet Infect Dis，2008，8（1）：53-56.