血尿酸水平在非酒精性脂肪肝發病中的變化

任習芳，龔發良，劉修莉，陳 暢

三峽大學人民醫院消化內科，湖北 宜昌 443000

非酒精性脂肪性肝病(non-alconolic fectty liver diease，NAFLD)疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、及其相關肝硬化和肝細胞癌。目前多數研究認為NAFLD是遺傳-環境-代謝應激相關性疾病，2002年美國肝臟病學會非酒精性脂肪性肝炎專題研討會認為非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟的表現［1］，NAFL常常合并肥胖癥、糖尿病、胰島素抵抗和高脂血癥。近年來，胰島素抵抗、尿酸成為非酒精性脂肪性肝病發病機制中的研究熱點［2-4］。本研究旨對血清尿酸水平在非酒精性脂肪肝發病中的變化進行探討，試圖進一步揭示非酒精性脂肪肝的發病機制，從而為該病的診斷和治療探索新的思路。

1 材料與方法

1.1 資料 研究對象為三峽大學人民醫院消化內科2010年-2011年度住院患者，單純非酒精性脂肪肝患者40例，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病患者72例，對照組62例為同年度健康體檢者。NAFLD診斷符合2010年中華醫學會肝臟病學會標準;糖尿病按照1999年WHO診斷標準。

1.2 方法 所有研究對象均詢問病史，由專人測定身高、體質量，由體檢專職人員行肝、膽、脾B型超聲檢查，并清晨空腹抽取外周靜脈血3～5 mL，肝素抗凝，檢測空腹血糖(FBG)、尿酸(SUA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Ualb/UCr)等生化指標，放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)。所用儀器為日立7600全自動生化分析儀。體質指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2);胰島功能評價采用胰島素抵抗指數(HOMAIR)=FBG × FINS/22.5。

1.3 統計學處理 所有統計學資料均用SPSS 12.0軟件進行處理。正態分布的計量資料用均數±標準差()表示，組間均數采用t檢驗，參數間進行Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料的比較 3組的平均年齡分別為(52.39±11.21)歲、(53.48 ±10.90)歲和(55.43 ± 11.08)歲。經統計學分析，3組的年齡、性別構成比差異無顯著性統計學意義。單純非酒精性脂肪肝組及非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組的BMI均高于對照組;非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組 BMI、SUA、ALT、AST、TG、Ualb/UCr均高于對照組，差異有統計學意義(見表1)。

表1 3組臨床資料分析Tab 1 3 groups clinical data analysis

2.2 血尿酸與胰島素抵抗指標的比較 單純非酒精性脂肪肝組SUA高于對照組，與單純非酒精性脂肪肝組比較，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明顯升高，差異有統計學意義(見表2)。

表2 3組血尿酸與胰島素抵抗指標的比較Tab 2 3 groups of blood uric acid and insulin resistance index of the comparison

2.3 單因素相關性分析 經過Pearson相關性分析發現:在樣本間多因素之間存在復雜的相關性，SUA與BMI、WHR、FBG、FINS 、HOMA IR 之間存在顯著的正相關(分別為 r=0.245，P=0.028;r=0.215，P=0.005;r=0.610，P=0.000;r=0.381，P=0.006)，與胰島素敏感指數之間存在非常顯著的負相關(r=-0.567，P=0.000)，WHR與 BMI之間存在非常顯著的正相關(r=0.236，P=0.002)。

3 討論

血尿酸的變化反應嘌呤代謝的改變，與人體內的物質代謝密切相關。目前已有不少研究報道，在肥胖、血脂異常、糖代謝異常、高胰島素血癥，以及心血管疾病均合并高尿酸血癥，NAFLD與SUA之間的關系逐步為人們所重視［5］。Niskanen 等［6］報道“芬蘭糖尿病預防研究”，發現基礎SUA水平高者預示發生Ⅱ型糖尿病(T2DM)的風險增加 2倍［RR 1.87，95%CI(1.07～3.26)］，還顯示高 SUA 與高胰島素水平密切相關，認為高SUA是高胰島素血癥獨立危險因素。國內也有人報道BMI、舒張壓、甘油三酯、膽固醇、丙氨酸轉氨酶、門冬氨酸氨轉移酶、谷氨酰轉肽酶、血肌酐、胱抑素C均隨著血尿酸水平的升高而遞增，NAFLD及HUA關系密切，且二者與代謝紊亂聯系緊密［7］。

從研究中發現，單純非酒精性脂肪肝組存在肥胖和血糖、血脂代謝異常，當合并Ⅱ型糖尿病后，肝功能明顯異常，血脂進一步升高，胰島素抵抗程度及SUA水平明顯加重，存在顯著的正相關(P＜0.05)，胰島素敏感指數明顯低于正常對照組，這與國內外部分文獻中提出的NAFLD是MS的組分之一的觀點相吻合［8-10］。但不能證實高尿酸水平獨立地位，提示尿酸水平依賴胰島素抵抗在NAFLD的發病中起作用，這和研究結果尿酸與胰島素敏感指數之間存在非常顯著的負相關關系相吻合(r=-0.567，P=0.000)。

SUA的升高與IR密切相關，胰島素抵抗可以引起腎素-血管緊張素系統亢進，而血管緊張素ll可以減少腎血流量，從而抑制尿酸排泄;同時也可加重氧化應激，促進尿酸合成。國內也有報道，在腎臟中，UA與鈉離子有共同的轉運系統，胰島素可通過減少鈉-氫交換而減少鈉離子的排泄水平從而減少UA的排泄［11］。研究中發現伴NAFLD的T2DM組中尿酸清除率較單純性非酒精性脂肪性肝、對照組顯著降低(P＜0.05)，考慮與伴NAFLD的T2DM組中IR較嚴重有關。血尿酸升高、胰島素抵抗以及肝臟損傷間的惡性循環，使原有的疾病進一步惡化。

國內外大量研究證實非酒精性脂肪肝可納入代謝綜合征的組成成分。該研究證實非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明顯升高，存在明顯的胰島素抵抗及高血尿酸血癥，且兩者具有顯著的相關性(r=0.381，P=0.006)。由此可以證實SUA在非酒精性脂肪肝的發病中起到舉足輕重的作用，它依賴IR在NAFLD的發病中起作用，但是否高SUA是其獨立危險因素有待進一步研究證實。

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