北京市順義區藥品生產監管風險及對策探析

隨著人們對健康的重視程度日益提高，藥品作為直接關系到生命安全的特殊商品早已成為社會關注的熱點。藥品安全事故的發生直接影響到社會的和諧穩定和制藥產業的健康發展，同時給藥監部門帶來更大的挑戰。在藥品生產的各個環節中，任何疏漏都有可能對用藥者造成不可逆的損害。如何加強藥品生產企業的安全監管，從生產源頭杜絕藥品安全隱患，確保藥品質量安全一直都是藥監部門工作一貫努力探求的目標和方向。

為此，北京市藥品監督管理局順義分局對轄區內的24 家藥品生產企業展開調查。其中，注射劑生產企業6 家，特殊藥品生產企業3 家，含特殊藥品復方制劑生產企業3 家，中藥制劑生產企業8 家，其他藥品生產企業4 家。這24 家藥品生產單位大多是高風險、低附加值、生產技術含量低、產值少的小型企業，產品類型的復雜多樣給監管工作帶來了極大的風險和挑戰。

1 藥品生產監管中存在的主要風險及問題

1.1 部分企業“硬件”設施存在缺陷。個別廠房設施設計不夠合理、關鍵生產設備的自動化程度較低，普遍存在產品無菌保障潛在風險。企業無法承擔大筆的改造費用，通常僅通過生產過程控制手段盡量降低產品風險。

1.2 企業生產質量管理體系“軟件”薄弱。調查發現，企業對GMP 理解仍不夠透徹，生搬硬套，制訂的文件不能很好地指導實際操作，導致實際操作與企業文件脫節；部分企業一線崗位人員流動性大，新員工培訓不到位，導致實際操作脫離規范要求；企業對于審計、驗證、定期產品回顧、變更控制、產品不良反應監測、執行各項法律法規政策等環節的忽視，潛在風險一觸即發。

1.3 “人”的因素。企業管理層的變與不變：一方面，部分企業由于生產、質量負責人頻繁變動，或者中層管理人員調整，造成管理短暫脫節，一般員工則存在招工難，專業、素質難保證，流動性大等問題；另一方面，企業中個別長期任職于生產質量管理崗位的人員，容易出現麻木不仁、見怪不怪、忽視問題的情況。此外，個別企業內部不團結，頻繁出現虛假舉報事件，這些“人”的因素成為影響產品質量的最不確定的潛在風險。

1.4 產品自身的特點帶來的風險。部分高風險品種,如中藥注射劑、非最終滅菌的無菌制劑，由于產品本身處方和工藝特點，對生產過程的控制要求很高。此外，中藥注射劑的不良反應和安全性等問題較為突出。

1.5 駐廠監督員的履職能力和監管效果不到位。由于監管資源有限，監管任務繁重，且受個人專業素質以及工作職責限制，使駐廠監督工作難以深入切實開展。

1.6 由于近年來中藥材價格上漲，使部分企業面臨生存困境，一些品種被迫停產，但也有個別企業為求效益鋌而走險，違法違規生產。

1.7 一些中藥材從種植或批發源頭就存在著非法添加、處理等現象，這種行業“潛規則”也是中藥產品質量保障的軟肋。

(4) 如果鍋爐熱負荷短時間內無法改變,而高調門關小后導致主汽流量大量減少,再熱汽流量大量增加,那么汽溫變化的必然趨勢就是主汽溫和再熱汽溫升高。RB回路的優勢在于其快速降低燃料量本身就能快速抑制主汽溫度和主汽壓力的飛升,輔助過熱器減溫水自動控制,用以控制主汽溫度。

1.8 個別企業缺乏誠信，明知故犯。總體而言，藥品生產監管工作呈現出“高風險企業多，高效益企業少；經濟效益低的企業多，舍得花錢投入的企業少；監管對象多，監管任務重，監管人員少；監管對象的產品類型多，監管人員從事監管工作時間短，專業技能、監管經驗少”的特點。

2 問題成因分析

2.1 不正之風。誠信缺失、惟利是圖的社會環境殃及藥品制造業。

2.2 企業生存壓力。一方面原材料、水電價格、用工成本等不斷上漲，另一方面，產品價格卻在不斷降低；企業缺乏高附加值產品，生存與質量這一對本該互為依存、互相促進的統一體變成了“犧牲質量謀生存”；企業效益差，人員流動性大，管理、培訓又跟不上，令企業陷入質量管理水平每況愈下的惡性循環。

2.3 僥幸心理使質量意識無法提高。有的企業重效益，輕投入，在提高產品質量的環節和設備、設施上舍不得投入，在GMP 的認知上依舊停留在過去的模式。

2.4 對新版GMP 實施不能正確把握。個別企業想按新版GMP 改造，但對GMP條款、理念不能深入把握，對如何實施改造還未了解掌握，處于觀望之中。

2.5 政策法規執行難，配套措施跟不上。這類問題可能會造成某些不符合法規的情況，如2010 版《中國藥典》的執行將使一些對照品和檢驗試劑在市場上消失，企業就面臨著要么停產，要么違規的境地。

2.6 被動監管。在反復強調企業誠信建設，企業為質量第一責任人的今天，個別企業仍然存在表面一套、背地一套的現象。通過檢查雖然能看出一些端倪，但卻無法作為處罰依據。GMP 是建立在企業誠信基礎上的，如果企業存在故意欺瞞行為，作為監管者將是十分被動的。此類問題企業猶如監管工作中的定時炸彈，隨時可能引爆。

2.7 駐廠監督的監管效果不盡人意。監管資源有限，監管任務繁重，且受個人專業素質以及工作職責限制，駐廠監督工作難以深入切實開展。監督員并非藥廠的QA 或者QC 人員，無法對原料、半成品以及成品進行全程全批次檢驗，而對全部生產環節各個崗位、部門、人員進行監控更是不現實的。企業如果存在故意造假行為，僅僅依靠行使監督檢查職責的駐廠監督員，是不易發現的。因此，質量保障實際還是要靠企業自律。

3 監管工作的好經驗、好做法借鑒

▲藥監工作人員在檢查藥品生產企業廠區/李君竹 攝

3.1 加強宣貫學習。利用各類檢查的機會，一方面向企業宣貫政策、法規要求，提高企業質量意識；另一方面加強學習，注重實踐，努力提高監管人員的檢查水平。

3.2 建立溝通機制。定期約談高風險、高關注企業負責人和質量受權人，督促其不斷改進。

3.3 專項檢查敦促企業自律。近年來開展的注射劑類藥品、基本藥物生產工藝和處方核查，以及中藥注射劑安全性再評價等工作，是全面確保藥品處方合理、工藝科學，同時敦促企業嚴格按照批準的處方和工藝生產的有益舉措。中藥制劑、中藥飲片、食品非法添加和濫用食品添加劑等各專項檢查在提高企業誠實生產、打擊偷工減料行為、預防違法等方面起到了重要的作用。電子監管、藥品可追溯系統的應用為威懾制假，提高企業誠信、自律等方面提供了技術保證。但同時，仍應該強調企業本身的自律意識，通過技術進步以提高產品質量。

北京市藥監局順義分局近年來嘗試借助企業“互助組”的形式，按劑型分組，由各生產企業主管藥品質量的負責人組成檢查組，模仿GMP認證模式，對包括自己所在企業在內的組內各企業進行互查，通過互助、互學、互幫的形式整體提升轄區藥品生產企業人員責任意識、管理水平與業務能力。在溝通中交流經驗心得，共同提高；同時深化“企業第一責任人”意識，樹立“確保藥品質量是藥監部門與企業的共同目標”觀念。

3.4 借助新版GMP 的實施切實提高企業的生產質量管理水平，促使企業通過廠房設施的新建或者改、擴建，從根本上解決硬件上的先天不足和管理上的后天不良。

3.5 繼續強化日常監管，保持高壓態勢。對于高風險企業，強化風險管理意識；對于特殊管理藥品及含特殊藥品復方制劑，繼續加強流向追蹤檢查。

4 進一步完善藥品生產監管的對策

4.1 以藥品安全百千萬工程創建質量管理示范企業為契機，強化誠信建設，進一步提高企業自律意識的同時，在藥品生產企業聘請“藥品安全員”，使其對企業藥品質量起到監督的作用。

4.2 以新版GMP 實施為契機，優勝劣汰，使企業樹立危機意識，切實提高藥品生產質量管理水平。

4.3 開展對企業管理人員以及涵蓋產品質量形成的各環節的人員開展培訓考核，規范他們的行為，提高他們的水平，對藥品質量的保證會有更實際、更有效的作用。

4.4 延伸監管觸角，擴大監管隊伍，發揮質量受權人、GMP 內審員、執業藥師的作用。將企業GMP 內審員作為監管觸角，規范內審員的職責、細化其工作內容，并定期向藥監部門上報工作報告，由藥監部門對其工作效果進行考核評價。

“產品質量是生產出來的，而不是檢驗出來的。”深入規范企業生產、經營和質量管理，既能充分強化企業是質量第一責任人的意識，提高企業自律，又能有相對獨立的一方對生產各環節全程監控，降低監管壓力的同時，全面提升監管效率及質量。