三氯苯達唑治療人肝片形吸蟲的臨床療效觀察

顧 偉，鄒 靜，李芹翠，杜茜茹，焦建明*

（1.大理學院附屬醫(yī)院，云南大理 671000；2.大理州血吸蟲病防治研究所，云南大理 671000）

三氯苯達唑治療人肝片形吸蟲的臨床療效觀察

顧 偉1，鄒 靜1，李芹翠2，杜茜茹1，焦建明1*

（1.大理學院附屬醫(yī)院，云南大理 671000；2.大理州血吸蟲病防治研究所，云南大理 671000）

目的：探討肝片形吸蟲感染的有效治療方法。方法：對我院住院治療的7例肝片形吸蟲感染患者進行臨床資料分析，研究其使用三氯苯達唑與其它抗寄生蟲藥物治療的對比。結果：7例患者均有相同的臨床表現(xiàn)，阿苯達唑、吡喹酮等藥物治療無效，三氯達苯唑有效。結論：通過這次肝片形吸蟲感染的治療和臨床分析，三氯苯達唑是一種具有良好抗肝片形吸蟲藥效的藥物，對今后治療肝片形蟲病有一定指導作用。

肝片形吸蟲；治療；三氯苯達唑；療效

我院2011年12月至2012年1月期間共收治“不明原因發(fā)熱”，后診斷為“嗜酸性粒細胞增多癥（寄生蟲感染）”患者10例。即給抗寄生蟲藥物規(guī)律治療，病情無明顯緩解，10例患者均來自大理州賓川縣州城鎮(zhèn)，至此，大理州人民醫(yī)院、賓川縣人民醫(yī)院和我院共收治27例癥狀類似的患者。衛(wèi)生部于2012年2月2日組織專家到大理州會診，后在患者大便中找到肝片形吸蟲蟲卵（見圖1）。確診為“肝片形吸蟲病”。我院在使用了多種抗寄生蟲藥物治療無效后，使用“三氯苯達唑”治療7例患者，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

圖1 患者糞便中找到的肝片吸蟲蟲卵，橢圓形，淡黃色，卵殼薄，一端有小蓋，卵內充滿卵黃顆料。

1.1 病例 我院共收治10例，后轉回當?shù)蒯t(yī)院3例，用三氯苯達唑治療7例，其中3例男性，4例女性，年 齡9～45歲，7例中出現(xiàn)家庭聚集現(xiàn)象，其中父子2人，夫妻2人。此次暴發(fā)流行中賓川縣人民醫(yī)院提供有一家4人感染該病的情況。其中，農民4例，個體經營者2例，公務員1例。

1.2 臨床特點 7例病例均來自賓川縣州城鎮(zhèn)（此次暴發(fā)流行區(qū)域），均有食用涼拌熟食及生菜史，在同一時期內發(fā)病，病史在2～3個月左右，都有長期高熱，腹痛，上腹不適感伴有惡心、嘔吐。肺部損害表現(xiàn)為咳嗽，胸悶，氣促表現(xiàn)。影像學檢查符合肝片形吸蟲肝臟膽道損傷表現(xiàn)，都有不同程度脾腫大。均有不同程度腹腔、胸腔積液。1例有心包積液，1例有自發(fā)性氣胸，1例肺實變，1例全身浮腫，1例伴有雙下肢麻木感，2例有黑便，潛血++。肝片形吸蟲酶聯(lián)免疫抗體檢測陽性，外周白細胞、嗜酸細胞明顯升高，堿性磷酸酶均升高。

2 治療

2.1 治療方法 7例患者自入院至2月4日均接受過阿苯達唑20 mg/kg，左旋咪唑0.1/d，甲苯咪唑0.4/d治療，1例患者吡喹酮120 mg/kg，4日服完，結果顯示：治療無效，臨床癥狀無緩解，見表1、2。于2012年2月5日至2月11日分別對7例患者使用三氯達苯唑10 mg/kg，連服2 d，臨床治療有效，臨床癥狀明顯緩解，發(fā)熱大多數(shù)患者3 d內恢復，肝區(qū)叩痛持續(xù)時間相對較長，1周后大多數(shù)病人緩解。胸、腹水緩解相對緩慢。白細胞大多數(shù)患者1周內恢復正常，其余生化指標恢復緩慢，見表1、2。觀察服三氯苯達唑為治療組后2例18 d，5例15 d的臨床癥狀和各項血液檢查指標與接受阿苯達唑、左旋咪唑、吡喹酮、甲苯咪唑為對照組后7～15 d的臨床癥狀和各項血液檢查指標做對比，數(shù)據(jù)用t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

表1 阿苯達唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對照組與三氯苯達唑治療組臨床癥狀緩解對照表

表2 阿苯達唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對照組與三氯苯達唑治療組各項血液檢查指標對照表，（n=7，±s）

表2 阿苯達唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮對照組與三氯苯達唑治療組各項血液檢查指標對照表，（n=7，±s）

注：對照組與治療組比較，WBC組P＜0.01；其余各組P＞0.05。WBC：外周血白細胞；EOS：嗜酸性粒細胞；Hb：血紅蛋白；ALT：谷丙轉氨酶；ALP：堿性磷酸酶。

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2.2 藥物不良反應 服藥后手震顫1例，服藥后3 h出現(xiàn)劇烈嘔吐1例，其余患者沒有特殊反應。

3 討論

肝片形吸蟲病是一種人畜共患病，成蟲通常寄生于牛、羊及其它哺乳動物動物膽道內，人體感染極為少見。目前報道我國人體肝片形吸蟲病僅60多例〔1〕，且絕大多數(shù)為尸體解剖發(fā)現(xiàn)，像這種多個病人一起暴發(fā)流行的病例尚未見報告，據(jù)查文獻在我國暴發(fā)流行尚無報告。由于該病在病原學上能找到幼蟲、成蟲、蟲卵幾率較低，糞便蟲卵檢出率只有50%〔2〕，可致該病誤診，本組病例中1例誤診為肝癌，1例誤診為原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥，1例誤診為急腹癥，行闌尾切除術，這在國外也有報道〔3〕。故在診治初期治療效果欠佳，該病臨床罕見，治療特殊，臨床藥物使用經驗不足，我們在沒有找到寄生蟲的情況下，臨床經驗治療，使用了阿苯達唑、左旋咪唑、甲硫咪唑、吡喹酮等藥物，臨床癥狀及生化指標均無緩解，治療無效。后在衛(wèi)生部專家指導下使用了三氯苯達唑治療（7例患者及家屬均簽字同意使用）。三氯苯達唑是一種苯并咪唑類藥物，化學名為5-氯-6（2、3）三氯雜氧7-2（甲硫基）苯并咪唑。該藥主要通過其活性代謝產物亞楓起作用，藥物可透過表皮，干擾蟲體微管的結構和功能，抑制蟲體水解蛋白質酶的釋放，抑制蛋白質合成，使蟲體活動減少和死亡，對童蟲作用明顯〔4〕。在我國廣泛使用在畜牧業(yè)中，首次應用三氯苯達唑治療人體肝片吸蟲病是在1988年英國人治療2例殺吸蟲藥無效的慢性片吸蟲患者〔5〕。我國于2005年由劉明達、劉約翰使用三氯苯達唑治療衛(wèi)氏并殖吸蟲5例〔6〕。該藥尚未在我國臨床上廣泛使用。本院用三氯苯達唑治療肝片形吸蟲7例在國內為第一次使用，均獲得了良好的臨床療效。治療后病人的臨床癥狀緩解，胸水、腹水吸收明顯，白細胞恢復，嗜酸性粒細胞較治療前明顯升高，可能是用藥患者在恢復期暫時性增多，為恢復期的反跳性嗜酸性粒細胞增多，國外學者觀察在二氯苯達唑治療后1～4個月嗜酸性粒細胞方可明顯的恢復〔7〕，堿性磷酸酶、血紅蛋白恢復不明顯，這可能跟觀察時間較短及蟲體死亡可阻塞膽管致膽管炎有關系，并且患者發(fā)病時間較長，均在2個月以上，為一個慢性消耗性疾病，血紅蛋白恢復有一個過程。國外有學者用三氯苯達唑治療人肝片形吸蟲后，觀察8周，肝功能有明顯恢復〔8〕。這有待于我們對患者的各項指標做出長期的觀察。

三氯苯達唑治療肝片形吸蟲病具有療效好，療程短，不良反應少，是治療肝片形吸蟲的一個很有潛力的藥物，有待于臨床試用與開發(fā)。

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On Clinical Manifestation and Therapeutic Effect of First Use of Triclabendazole Treatment of Fasciola

GU Wei1,ZOU Jing1，LI Qincui2，DU Qianru1，JIAO Jianming1*
（1.Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China；2.Institute of Schistosomiasis Control of Dali Prefecture,Dali,Yunnan 671000，China）

Objective:To explore the effective treatment of Fasciola hepatica infection.Methods:An analysis of the use of Triclabendazole treatment and other antiparasitic drugs in the clinical manifestations was made among 7 cases of Fasciola hepatica infection in patients with clinical data and treatment from our hospital,and the corresponding treatment programs were compared. Results:7 patients had the same clinical manifestations,which were that Albendazole and Praziquantel drug therapy were ineffective, while Triclabendazole effective.Conclusion:Though the treatment of Fasciola hepatica infection,Triclabendazole,as a good drug of anti-Fasciola hepatica,has a role in guiding the future treatment of Fasciolasis hepatica.

Fasciola hepatica;treatment；Triclabendazole；effect

R383.2+6［文獻標志碼］B［文章編號］1672-2345（2012）03-0049-03

2012-02-27

顧偉，副教授，主要從事呼吸感染性疾病研究.

*通信作者：焦建明，教授.

（責任編輯 董 杰）