26例小劑量干擾素聯(lián)合阿糖胞苷治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分析

李亞瓊

（四川省達(dá)州市中心醫(yī)院血液科，四川 達(dá)州 635000）

白血病是造血組織的惡性疾病，慢性粒細(xì)胞白血病（CML）屬于白血病的一種，其起源于多能造血干細(xì)胞[1]。近年來，CML的治療方法不斷涌現(xiàn)，但存在耐藥的問題。如何延長生存期，獲得顯著細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，仍是臨床上關(guān)注的焦點。我院2008年12月至2012年1月采用討小劑量干擾素聯(lián)合阿糖胞苷治療CML 15例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

26例CML患者，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]，均為初診患者，疾病按照WHO 2001年診斷標(biāo)準(zhǔn)分期。經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)確診，初診時Ph染色體均為陽性，其中男性56例，女性37例，年齡24～55歲，平均（43.2±5.6）歲，病程30d～48個月，全部患者均有不同程度的脾臟腫大；慢性期62例，加速期22例，急變期6例，先經(jīng)羥基脲（Hu）治療，當(dāng)患者外周血白細(xì)胞＜20.0×109/L時，按照治療方法的不同分為治療組15例和對照組11例，兩組患者一般資料方面具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法

兩組患者均經(jīng)羥基脲（Hu）治療，50mg/（kg?d），分次服用，當(dāng)患者外周血白細(xì)胞＜20.0×109/L時，羥基脲的用量為50mg/（kg?d）。同時對照組和治療組采用不同的方法進行治療。當(dāng)WBC＜10×109/L時，服用羥基脲0.5～1.0g/d維持。①對照組：采用干擾素α-1b （賽諾金）300萬單位皮下注射，5次/周或隔日1次。完全緩解后2次/周，維持量1次/周。②治療組：在對照組的基礎(chǔ)上采用小劑量阿糖胞苷治療15mg/m2緩慢靜脈滴注，6h滴完，持續(xù)21～28d，當(dāng)血WBC＜2.5×109/L或BPC＜75×109/L時停用。兩組均連續(xù)治療12個月。

1.3 評價指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：①血液學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn)：分為完全血液學(xué)緩解（CHR）、部分血液學(xué)緩解（PHR）、無效或進展（NHR）。②細(xì)胞遺傳學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn)：分為完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCR）、部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（PCR）、微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCR），主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解包括PCR和CCR。③不良反應(yīng)：參照WHO化療不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血液學(xué)緩解療效比較

治療組的血液學(xué)緩解總有效率為92.0%顯著高于對照組70.0%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血液學(xué)緩解療效比較（例，%）

2.2 兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)緩解療效比較

治療組的遺傳學(xué)緩解總有效率為66.7%顯著高于對照組45.5%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者細(xì)胞遺傳學(xué)緩解療效比較（例，%）

2.3 兩組患者血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解時間比較

治療組達(dá)到血液學(xué)完全緩解率、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的平均時間顯著短于對照組（P＜0.05）。其中對照組的未達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn)。見表3。

表3 兩組患者血液、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解時間比較（±s，月）

表3 兩組患者血液、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解時間比較（±s，月）

注：治療組與對照組相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 血液學(xué)緩解時間 細(xì)胞遺傳學(xué)緩解時間治療組 15 5.5±1.2* 8.2±1.5*對照組 11 11.3±1.5 —

3 討 論

CML是一種造血干細(xì)胞惡性骨髓增殖性疾病是慢性骨髓增生性疾病中最常見的一種，約占白血病的20%。CML發(fā)病的機制是DNA印記編碼具有異常酪氨酸激酶活性的蛋白。就目前而言，異基因骨髓移植（BMT）是唯一治愈CML的治療方法，但由于受年齡、干細(xì)胞來源以及經(jīng)濟原因限制，其開展收到了一定的限制，且BMT在CML加速期及急變期移植的相關(guān)死亡率和移植后復(fù)發(fā)率仍明顯較高[3]。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性，能夠誘導(dǎo)CML惡性克隆細(xì)胞凋亡并抑制其增殖，有研究顯示干擾素聯(lián)合小劑量阿糖胞苷是治療初診CML的最佳方案[4]。阿糖胞苷是作用于S期的細(xì)胞周期特異性藥物，具有選擇性體外抑制CML細(xì)胞的作用，同時可以降低CML慢性期患者骨髓Ph染色體陽性細(xì)胞的百分率，其與干擾素合用具有協(xié)同作用，可共同誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，采用干擾素聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療CML，患者的CHR、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率、緩解時間均顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。這提示干擾素聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療初診CML可顯著提高慢性期CML患者的血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率，延長患者的生命。

[1]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].2版.北京:科學(xué)出版社,1998:219-221.

[2]郭子文,許曉軍.干擾素輔助小劑量HA方案治療慢性粒細(xì)胞白血病29例療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(3):37-38.

[3]段衍超,張志瑢,肖愛芹.干擾素α-2b聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療慢性期慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2009,26(2):126-127.

[4]陳蓓莉,莫東華,林文遠(yuǎn).小劑量阿糖胞苷聯(lián)合干擾素治療慢性粒細(xì)胞白血病療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(8):67-68.