皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛療效-Meta分析

胡益民* 呂 瑩* 宋士萍 袁偉紅 張新慶 趙惠敏

（1 北京市垂楊柳醫(yī)院神經(jīng)疾病中心，北京 100022；2 北京市垂楊柳醫(yī)院呼吸科，北京 100022）

偏頭痛是一種常見的慢性、反復(fù)發(fā)作性血管神經(jīng)性頭痛[1,2]，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)偏頭痛的患病率為732.1/10萬，年發(fā)病率為79.7/10萬[3]，反復(fù)發(fā)作的頭痛嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量[4]。生物反饋療法是一種借助于某種媒介（通常是電子儀器），讓人們能夠認(rèn)識(shí)自身在一般情況下不能被感覺到的生理信息（如肌肉緊張程度、腦電波等），轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢员蝗烁杏X到的信號(hào)，患者根據(jù)這些信號(hào)的變化，學(xué)會(huì)控制自身不隨意功能的治療或訓(xùn)練方法[5,6]。皮溫生物反饋用于偏頭痛治療方面的有關(guān)報(bào)道在不斷增多，本文通過Meta分析闡述皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛的療效，目前國(guó)內(nèi)外尚無同類meta分析文章。

表1 納入RCT的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

1 資料與方法

1.1 資料入選條件

1.2 資料收集方法

中文期刊網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中以“生物反饋and偏頭痛”進(jìn)行標(biāo)題檢索，共檢索到16篇文獻(xiàn)，篩選后無相關(guān)研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中以“temperature biofeedback and migraine”進(jìn)行主題詞檢索，共檢索到文獻(xiàn)40篇，其中25篇符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)摘要查出與本文有關(guān)的文獻(xiàn)并獲取原文，按所需文獻(xiàn)及有關(guān)綜述的引文查找所需文獻(xiàn)。最終，對(duì)符合條件的25項(xiàng)研究進(jìn)行了分析。

1.3 資料評(píng)價(jià)

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的方法評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量，即基于其隨機(jī)分配的方法、分配方案的隱藏、盲法、失訪與退出分為三級(jí)：A，所有評(píng)價(jià)指標(biāo)均為充分，其偏倚對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的可能性最小；B，只要有一項(xiàng)指標(biāo)為不清楚，其發(fā)生相應(yīng)偏倚并對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的可能性為中等；C，只要有一項(xiàng)指標(biāo)為不充分或未用，其發(fā)生相應(yīng)偏倚并對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響具有高度可能性。

1.4 資料提取

摘錄的內(nèi)容包括：①受試者的特征，如受試者的例數(shù)、平均年齡、年齡范圍、性別分布；②試驗(yàn)設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)，如分組方法，隨機(jī)、開放、單盲或雙盲，失訪者例數(shù)等；③皮溫生物反饋治療的期限；④隨訪期限；⑤干預(yù)前后頭痛發(fā)作頻率，頭痛持續(xù)時(shí)間和頭痛強(qiáng)度的變化；⑥不良反應(yīng)及例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將各結(jié)局指標(biāo)的效應(yīng)值及其合并標(biāo)準(zhǔn)差輸入到Review Manager 5.1軟件中，應(yīng)用方差倒數(shù)法進(jìn)行合并分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

另外Review Manager 5.1軟件還對(duì)合并效應(yīng)值的異質(zhì)性進(jìn)行了檢驗(yàn)，當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，選用隨機(jī)效應(yīng)模型來計(jì)算合并效應(yīng)。

1.6 出版偏倚

考慮到本研究?jī)H僅收集了發(fā)表的文獻(xiàn)，因此用失效安全數(shù)來估計(jì)出版偏倚對(duì)在α=0.05水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的合并檢驗(yàn)結(jié)果的影響。失效安全數(shù)（fail-safe number，Nfs）＝K×（Z2－1.6452）/1.6452，其中K為納入本研究的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的數(shù)目，Z為本研究中某一檢測(cè)結(jié)果的Z檢驗(yàn)值，Nfs值越大說明出版偏倚的影響越小，結(jié)論可靠性越好。

1.7 敏感性分析

為了檢驗(yàn)皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛治療效應(yīng)量的可靠性，剔除1篇權(quán)重指數(shù)最高的研究重新進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié) 果

2.1 納入RCT研究的基本特征

共25項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共297例患者。納入RCT的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見表1，其中10項(xiàng)研究質(zhì)量等級(jí)為B，15項(xiàng)研究質(zhì)量等級(jí)為C。

2.2 Meta分析結(jié)果

皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛療效的Meta分析結(jié)果見圖1。

圖1 皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛療效的森林圖

異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究之間無明顯的異質(zhì)性（χ2=18，I2=0%，P=0.8），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

合并治療效應(yīng)的Meta分析結(jié)果顯示，各結(jié)局效應(yīng)值的加權(quán)平均值為0.59，95%可信區(qū)間為0.46～0.73。皮溫生物反饋組的結(jié)局效應(yīng)值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=8.33，P＜0.01），提示皮溫生物反饋治療偏頭痛有效。

2.3 發(fā)表偏倚

在α=0.05水平，計(jì)算失效安全數(shù)Nfs，結(jié)果顯示皮溫生物反饋治療的失效安全數(shù)為1141。

圖2顯示所有研究圍繞中心線對(duì)稱排列，表明發(fā)表性偏倚對(duì)合并效應(yīng)量可能無影響。

圖2 納入研究的漏斗圖

2.4 敏感性分析

為了檢驗(yàn)皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛合并效應(yīng)量的可靠性，剔除1篇權(quán)重指數(shù)最高的研究重新進(jìn)行Meta分析，即敏感性分析。所得結(jié)果見圖3，與剔除前結(jié)果相似。

圖3 皮溫生物反饋對(duì)偏頭痛療效的敏感性分析

3 討 論

生物反饋推薦用于偏頭痛治療方面的指南及有關(guān)報(bào)道在不斷增多[7,8]，Mullally[5]等應(yīng)用肌電聯(lián)合皮溫生物反饋療法治療重度偏頭痛患者，3個(gè)月后發(fā)作率減少了65%。Walker JE[9]應(yīng)用定量腦電生物反饋預(yù)防反復(fù)發(fā)作的非先兆性偏頭痛，發(fā)作頻率減少＞50%。，本研究系統(tǒng)回顧了25篇有關(guān)皮溫生物反饋療法預(yù)防（或治療）偏頭痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究之間無明顯的異質(zhì)性，說明各研究之間納入的資料有較好的相似性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。合并治療效應(yīng)后發(fā)現(xiàn)，皮溫生物反饋組的結(jié)局效應(yīng)值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示皮溫生物反饋治療偏頭痛有效。剔除1篇權(quán)重指數(shù)最高的研究重新進(jìn)行Meta分析并作敏感性分析，所得結(jié)果與剔除前結(jié)果相似，提示所納入研究的數(shù)據(jù)穩(wěn)定性較好，計(jì)算所得的結(jié)論可信度較高。

為檢驗(yàn)發(fā)表偏倚對(duì)分析結(jié)果的影響，采用失效安全數(shù)對(duì)合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在P=0.05水平，皮溫生物反饋治療的失效安全數(shù)為658，由此說明了本研究結(jié)果受發(fā)表偏倚的影響程度。

綜上所述，本Meta分析作為循證學(xué)選擇依據(jù)，皮溫生物反饋可以推薦作為預(yù)防偏頭痛的治療方法。但由于本研究納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)目不多，在今后的研究中應(yīng)收集更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用多水平模型進(jìn)行Meta分析，才能得到更可靠的合并治療效應(yīng)。

[1]Moloney MF,Johnson CJ.Migraine headaches: diagnosis and management[J].J Midwifery Womens Health,2011,56(3): 282-292.

[2]Bartleson JD,Cutrer FM.Migraine update.Diagnosis and treatment[J].Minn Med,2010,93(5): 36-41.

[3]步懷恩,王泓午,王建華.偏頭痛流行病學(xué)特點(diǎn)[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,258(2): 82.

[4]Lipton RB.Chronic migraine,classi fi cation,differential diagnosis,and epidemiology[J].Headache,2011,51 (Suppl 2): 77-83.

[5]Mullally WJ,Hall K,Goldstein R.Efficacy of biofeedback in the treatment of migraine and tension type headaches[J].Pain Physician,2009,12(6): 1005-1011.

[6]Dzhafarov OA,Donskaia OG,Zubkov AA.Biofeedback computer games[J].Med Tekh,2007,(4): 41-45.

[7]Silberstein SD,Neto W,Schmitt J,et al.Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial[J].Arch Neurol,2004,61(4): 490-495.

[8]Stark RJ,Stark CD.Migraine prophylaxis[J].Med J Aust,2008,189(5): 283-288.

[9]Walker JE.QEEG-guided neurofeedback for recurrent migraine headaches[J].Clin EEG Neurosci,2011,42(1): 59-61.