復方間苯二酚擦劑處方改良與質量控制

王鵬程 孫福東

（煙臺毓璜頂醫(yī)院藥學部，山東 煙臺 264000）

復方間苯二酚擦劑處方來自山東省煙臺地區(qū)衛(wèi)生局編寫的《醫(yī)院制劑規(guī)范》（1982年）。處方為：間苯二酚60g；水楊酸20g；液化酚10mL；蓖麻油100mL；乙醇加至1000mL。用于治療干性皮脂溢出和脂溢性皮炎。在使用過程中部分患者出現患處涂抹面發(fā)炎現象。根據這個情況，我們對原處方進行了改良，在原處方的基礎上增加了氯霉素25g，解決了患處涂抹面發(fā)炎現象。

1 材 料

1.1 儀器

BP211D分析天平（德國Sartorius公司）；UV-240紫外分光光度計（日本島津）。

1.2 試藥

間苯二酚（西安鼎天化學工業(yè)有限公司，批號：20080912，純度：99.5%）；水楊酸（北京燕京藥業(yè)有限公司，批號：20090709，純度：99.8%）；氯霉素（上海第六制藥廠，批號：080629，純度：99.85）；液化酚（煙臺三和化學試劑有限公司，批號：20090602，純度：95.3%）；蓖麻油（河南正宏藥用輔料有限公司，批號：090412，純度：99.6%）；乙醇（山東廣源醫(yī)藥酒精有限公司，批號：20090710，純度：95%）。

2 處方組成與制備

2.1 處方組成

間苯二酚60g；水楊酸 20g；氯霉素25g；液化酚10mL；蓖麻油100mL；乙醇加至1000mL。

2.2 制備工藝

稱取間苯二酚、水楊酸、氯霉素加入約700mL 乙醇中，攪拌溶解，過濾；再依次加入液化酚和蓖麻油攪勻，最后自濾器上加乙醇至全量，攪勻即得。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為淡黃色澄明溶液。

3.2 鑒別

3.2.1 間苯二酚

取本品1mL加氫氧化鈉試液2mL，氯仿1滴，加熱后顯紅紫色，再加過量氫氧化鈉試液和氯仿變?yōu)榈S色。

3.2.2 水楊酸、苯酚、間苯二酚

①取本品約1mL，加過量溴試液，生成白色沉淀，振搖即被黃色沉淀所掩蓋。②取本品少許，加三氯化鐵試液，顯紫堇色。

3.3.3 氯霉素

①取本品加氫氧化鈉試液，加熱，顯橙紅色。②取本品1mL，加醇制氫氧化鉀試液2滴，煮沸后加硝酸3滴與硝酸銀試液1滴，生成白色渾濁。

3.3 檢查

pH值為4.5～7.5。

3.4 含量測定

3.4.1 水楊酸、苯酚、間苯二酚總量

精密吸取本品5mL，置50mL容量瓶中，加50%乙醇至刻度，搖勻，精密吸取稀釋液1mL，精密加入N/10碘液10mL，密塞置暗處，放置10分鐘，加稀鹽酸2mL，用N/10硫代硫酸鈉液滴定，至藍色消失，即得。應消耗N/10硫代硫酸鈉液5.03～5.51mL。

3.4.2 氯霉素

精密量取本品10mL，置250mL量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取稀釋液1mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，搖勻。照分光光度法，在278nm的波長處測定吸收度，按C11H12O5N2CI2的吸收系數（E1%

1cm）為298計算，即得[1]。

3.5 微生物限度

按《中國藥典》2010 年版（二部）微生物限度檢查法（附錄XIJ）檢查，結果全部符合規(guī)定，即細菌數、霉菌及酵母菌數均＜100個/mL，未見金黃色葡萄球菌、銅氯假單孢菌[2]。

3.6 穩(wěn)定性

取3批樣品，在室溫條件下留樣觀察1年，無沉淀雜質產生，含量測定結果符合規(guī)定（表1），證明本品在1年內質量穩(wěn)定。

表1 1年內定時測得的含量（標示量 %，n = 3）

4 臨床觀察與比較

4.1 一般資料

我院門診病例96 例，男60例，女36例；年齡15～25歲；病程60d。

4.2 治療方法及觀察

隨機分為治療組（改進處方）63例，對照組（原處方）33例。兩組的制劑均為新鮮配制，并置于避光密閉容器內，60d內用完。取洗劑涂于患處，每日3次；每周觀察1次。

4.3 結果

兩組均取得較好治療效果。其中治療組在使用過程中未出現一例患者出現患處涂抹面發(fā)炎現象；對照組在使用過程中出現17例患者出現患處涂抹面發(fā)炎現象，經口服抗生素治療痊愈。說明兩種藥物制劑的療效一致，改良處方具有更好的臨床效果。

5 討 論

5.1 間苯二酚、苯酚均有殺菌、防腐作用；水楊酸有軟化角質作用；蓖麻油則有潤滑、緩和刺激和防止頭皮干硬之功[1]。氯霉素有強大的抗菌作用。

5.2 氯霉素在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶，在水中微溶。氯霉素2.5%的水溶液pH為4.5～7.5，在弱酸性和中性溶液中較穩(wěn)定[3]。

5.3 結果表明復方間苯二酚擦劑改良處方設計合理、穩(wěn)定性好，對干性皮脂溢出和脂溢性皮炎療效確切，效果顯著。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局編.中國醫(yī)院制劑規(guī)范[M].2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1995:100.

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(二部)[S]..北京: 中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

[3]陳新謙.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007: 100.