依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察

靳俊琴

（山西省孝義市中醫(yī)院，山西 孝義 032300）

腦梗死在急性期病情發(fā)展迅速，治療效果較差，目前可以應(yīng)用的安全有效的治療方法很有限，由于本病具有嚴(yán)格的時間窗以及出血并發(fā)癥的限制，使得溶栓療法不能得到廣泛應(yīng)用，腦缺血神經(jīng)保護治療成為了缺血性卒中治療的研究熱點。依達拉奉是新研發(fā)并應(yīng)用于臨床的新型的自由基清除劑，具有保護神經(jīng)元的作用，在急性腦梗死的治療中可清除神經(jīng)細胞膜產(chǎn)生的自由基，改善腦供血，避免各種代謝毒物對腦組織的損害，改善患者預(yù)后[1]。國外臨床研究已證實該藥對腦梗塞急性期的治療是安全有效的。現(xiàn)對我院2010年1月至2010年12月期間收治的58例急性腦梗塞患者加用依達拉奉治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2010年1月至2010年12月期間到我院的神經(jīng)內(nèi)科進行治療的116例急性腦梗死患者為研究對象，患者入院治療的時間都在發(fā)病72h內(nèi)，符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT/MRI檢查證實。將116例患者隨機分為依達拉奉治療組即治療組和常規(guī)治療組即對照組。其中治療組的58例患者中，男38例，女20例；年齡36～81歲，平均56.2歲；病程4-72h，平均28h；糖尿病16例，合并高血壓病41例，血脂異常40例。對照組58例中，男39例，女19例；年齡37-80歲，平均57.5歲；病程4-72h，平均28h；合并高血壓病40例，糖尿病15例，血脂異常39例。兩組患者的一般資料進行對比顯示差異均無顯著性，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，給予注射用紅花黃色素100mg+ 生理鹽水250mL進行靜脈滴注，每日1次；辛伐他丁20mg口服，1 每日1次，拜阿司匹林片口服 0.1g，每日1次。同時要根據(jù)患者的具體病情選則使用脫水劑，并給予其進行血壓以及血糖等的調(diào)控；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液30mg加入0.9%氯化鈉100ml中靜脈滴注，每日2次，連用14d；兩組患者均嚴(yán)禁應(yīng)用溶栓、降纖、抗凝藥物及其他神經(jīng)保護劑，如尼莫地平、維生素C、維生素E、胞二磷膽堿等。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后的7d、14d對患者進行神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力評分。基本痊愈為：評分減少91%～100%；顯著進步：評分減少46%～90%；進步：評分減少18%～45%；無效:評分減少18%以下；惡化：評分增加18%以上；死亡。總有效率=痊愈十顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，臨床療效的比較采用χ2檢驗，神經(jīng)功能缺失評分的比較采用t檢驗，以α＝0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

兩組患者的治療前評分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后7d、14d治療組患者的神經(jīng)功能缺損評分明顯改善，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 治療組與對照組神經(jīng)功能缺損評分（±s）

表1 治療組與對照組神經(jīng)功能缺損評分（±s）

注：與對照組相比P＜0.05

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d治療組 58 22.19±8.04 14.46±9.26 7.03±6.35對照組 58 22.24±9.02 18.87±9.85 12.65±7.28

2.2 兩組臨床療效比較

見表2。

2.2 不良反應(yīng)

治療組治療期間無一例出現(xiàn)顱內(nèi)出血、內(nèi)臟出血及皮下出血等明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死是一種急性缺血性腦功能障礙，是由腦內(nèi)血液循環(huán)異常引起，是臨床上的常見病和多發(fā)病，多見于中老年人，致殘率與死亡率均較高。急性腦梗死不光引起患者急性期死亡，還可導(dǎo)致大多數(shù)患者癱瘓或殘疾，對家庭與社會造成很大負擔(dān)。急性腦梗死發(fā)生的時候在發(fā)生梗塞的中心壞死區(qū)形成一個缺血半暗帶，缺血半暗帶內(nèi)的腦組織并沒有出現(xiàn)損傷壞死的情況，所以說怎么樣保護缺血半暗帶同時又可以最大限度的使患者的神經(jīng)元功能恢復(fù)成為了現(xiàn)階段神經(jīng)病學(xué)關(guān)注的主要問題。一般來說神經(jīng)元的死亡有一個漸變和慢慢發(fā)展的過程，這是由一系列生化級聯(lián)的反應(yīng)所引起的[3]。治療急性腦梗死有兩種方法：一種是直接對血管內(nèi)的血栓造成的阻塞進行溶解，也就是溶栓治療，作為挽救患者發(fā)生缺血的腦組織的最佳方案，其治療有效時間僅為3h，而在3h之后來到醫(yī)院又能夠得到很好的治療的病人基本上很少見；第二在、種是抑制缺血性腦病理發(fā)生的生化級聯(lián)反應(yīng)，也就是阻止神經(jīng)細胞的死亡，即神經(jīng)保護療法，在這種治療方法中，重要的應(yīng)用藥物為神經(jīng)保護劑，它可以起到減輕或者是防止患者腦損害的作用。 目前認為腦組織發(fā)生缺血后氧自由基的增多是引起急性腦梗死腦損傷加重的主要原因。腦內(nèi)自由基的產(chǎn)生，破壞了腦細胞的正常膜結(jié)構(gòu)，損害了神經(jīng)元的功能。自由基還可導(dǎo)致缺血半暗區(qū)血管發(fā)生收縮，促使血管內(nèi)凝血的發(fā)生，使急性腦梗死的范圍進一步擴大，腦組織的損傷也會得到進一步加重。當(dāng)發(fā)生缺血的腦組織得到再灌注時，產(chǎn)生興奮性的氨基酸毒性、氧化應(yīng)激、鈣離子超載等反應(yīng)，影響線粒體了正常功能，從而導(dǎo)致脂質(zhì)的過氧化以及膜功能損害和F53、Bcl-2的基因表達的過程，發(fā)展成為腦組織的炎癥和細胞凋亡。維生素E、維生素C、激素、尼莫地平、脫水機（甘露醇）等均是有效的自由基清除劑，可對缺血的腦細胞產(chǎn)生有效的保護作用。

表2 兩組治療14d后臨床療效比較（%）

如果急性腦缺血的發(fā)生超過了6h，缺血中心區(qū)周圍可產(chǎn)生缺血半暗帶，半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元雖功能喪失但結(jié)構(gòu)仍完整，如果缺血狀態(tài)持續(xù)，則發(fā)生缺氧致鈣超載，觸發(fā)和加劇了繼發(fā)性腦缺血的損害，引起神經(jīng)元的死亡[4]。當(dāng)血流恢復(fù)，可能會引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)以及核酸的過氧化，破壞腦細胞膜。因此，目前除了超早期對急性腦梗死患者采用溶栓、抗血小板治療之外，清除自由基、減輕腦缺血損傷及腦水腫也是一種重要的治療措施。

依達拉奉作為一種新型的羥自由基清除劑，其化學(xué)名稱是3–甲基–1–苯基–2–吡唑啉–5–酮，其分子量為17420的親脂性基團，血腦屏障的通透率為60%，是一種強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑。國外有研究表明，依達拉奉能夠抑制脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，并能夠減輕患者因為腦組織內(nèi)發(fā)生四烯酸等炎性物質(zhì)而引起的腦水腫，防止由15–羥過氧化二十碳四烯酸（15–HPETE）導(dǎo)致的氧化性的細胞損害[5]，從而使缺血半暗帶的面積得以縮小，這就在很大的程度上減少了患者的遲發(fā)型神經(jīng)死亡的發(fā)生，也進一步的減輕血了患者管內(nèi)皮細胞可能受到的損傷，從而發(fā)揮抗缺血作用，達到減輕腦損傷程度的效果。

依達拉奉具有全新的作用靶向目標(biāo)可直接清除腦神經(jīng)細胞，血管內(nèi)皮細胞和腦血管內(nèi)的自由基，不影響纖溶系統(tǒng)，快速高效的透過血腦屏障，有效保護缺血神經(jīng)元，能顯著減低致殘率，促進患者康復(fù)。

本研究未見嚴(yán)重反應(yīng)，但有報道稱依達拉奉可致急性腎功能衰竭，因此有腎功能障礙的患者應(yīng)限制使用，同時對于應(yīng)用依達拉奉的老年患者，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測腎功能，所以依達拉奉在臨床應(yīng)用中尚需慎重及密切監(jiān)測相關(guān)肝腎功能。

綜上所述，依達拉奉治療急性腦梗死安全性較高，臨床效果良好，可在臨床推廣使用。

[1]Muri KW,Less KR.Clinical experience with excitatoryamino acid antagonist[J].Stroke,1995,26(5):503-513.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實用內(nèi)科雜志,1997,17(5):313.

[3]王宇卉,邵福源,夏春林,等.大腦中動脈缺血/ 再灌注模型中Caspase-3 的表達[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2003,16(4):214-216.

[4]付學(xué)鋒,楊金升.急性腦梗死的神經(jīng)保護劑治療時窗[J].國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊,1999,7(2):101.

[5]狄晴,葛劍青,陳道文,等.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2004,11(1):184-186.