吉西他濱聯合地塞米松和順鉑方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

李啟英，李代蓉，項 潁

（重慶市腫瘤研究所腫瘤內科 400030）

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin′s lymphoma，NHL）是一種常見的血液系統惡性腫瘤。對于復發性或難治性NHL目前尚無標準治療方案。2007年美國國家癌癥綜合網（national comprehensive cancer network，NCCN）指南將吉西他濱聯合地塞米松和順鉑（GDP方案）方案作為非霍奇金淋巴瘤的二線推薦方案[1]。現將本院采用GDP方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤25例的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2010年7月本院收治的NHL患者25例，其中，男17例，女8例；年齡21～65歲，平均46歲；T細胞來源9例，B細胞來源16例。按Ann Arbor分期，ⅡA期3例，ⅢA期5例，ⅢB期9例，ⅣA期3例，ⅣB期5例。乳酸脫氫酶正常6例，升高19例。所有患者在接受GDP方案治療前至少已接受過1種其他方案化療。其中復發患者16例，難治性患者9例。所有患者Karnofsky評分均大于60分，化療前檢查白細胞大于4.0×109／L，血小板大于90×109／L，肝、腎功能及心電圖基本正常，患者簽署化療知情同意書后，接受GDP方案治療。

1.2 治療方法 第1～8天給予患者吉西他濱1 000 mg／m2，30 min靜脈滴注；第1～4天地塞米松40 mg靜脈滴注；第1～3天順鉑25 mg／m2靜脈滴注；化療前常規予5－羥色胺（5－hydroxyptamine，5－HT）3受體阻滯劑預防惡心等消化道反應。化療21 d為1療程，至少治療2療程。

1.3 療效評價 患者均用CT檢查評估療效，按惡性淋巴瘤的療效評價標準，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩定（stable disease，SD）和進展（progressive disease，PD），以CR＋PR為有效。化療不良反應評價參照美國國家癌癥研究所（national cancer institute，NCI）抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應評價標準分為0～Ⅳ度[2]。

2 結 果

CR 5例（20.0%），PR 11例（44.0%），總有效率為64.0%，SD 4例（16.0%），PD 5例（20.0%）。中位腫瘤進展時間（time to progression，TTP）4.9個月（3～28個月），1年生存率36%（9／25）。患者最長緩解期達24個月。不良反應主要表現為骨髓抑制和消化道反應（表1）。

表1 GDP方案治療難治性或復發性非霍奇金淋巴瘤的毒性反應

3 討 論

吉西他濱是一種阿糖胞苷類似物，屬抗代謝類抗癌藥，其進入人體內后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝。其主要代謝產物在細胞內參入DNA，還能作用于G1／S期。還能抑制核苷酸還原酶，導致細胞內脫氧核苷三磷酸酯減少；并能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內代謝物的降解，具有自我增效的作用。研究表明吉西他濱可以逆轉P－糖蛋白和多藥耐藥（multi－drug resistance，MDR）－1過表達產生MDR[3]，而MDR的產生往往是一線化療失敗的主要原因之一。因具有較輕的不良反應及良好的化療耐受性，已在眾多實體瘤化療中取得較好療效。研究表明，吉西他濱和順鉑具有協同作用[4]。順鉑是廣譜、高效的抗癌藥物，而地塞米松系糖皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制作用，對淋巴細胞白血病和淋巴瘤有溶淋巴作用，是細胞周期非特異性藥物，使淋巴細胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，導致細胞內脂肪酸堆積，引起細胞核破裂、細胞解體，在淋巴瘤的治療中起著重要的作用。

吉西他濱聯合順鉑、地塞米松在惡性淋巴瘤二線治療中的作 用現已 得到 肯定[5－8]。Fossa等[5]應用吉西他濱單藥治療復發難治性NHL的有效率為20%。2004年Crump等[6]報道了GDP方案治療51例復發性或難治NHL，其中8例獲得CR（16%），17例PR（33%），有效率為49%，且不良反應輕。Arkenau等[7]報道用GP方案治療16例外周T細胞復發性或難治性NHL，有效率達69%，中位TTP為123 d。謝劍明等[9]報道了25例難治性DLBCL患者，給予GDP方案治療，獲CR 8例，PR 10例，有效率為72%，中位TTP為7.5個月（95%CI：7.17～7.82個月）。國內范云等[10]研究結果顯示，24例患者中完全緩解率20.8%，總緩解率58.3%；B細胞NHL和T細胞NHL的緩解率分別為57.1%和60%，全組總1年生存率41.7%。主要不良反應以白細胞減少、血小板減少及血紅蛋白減少為主，非血液學不良反應較輕微，無治療相關死亡病例。

本研究使用GDP方案治療25例復發或難治性NHL患者，總治療有效率達64.0%，與國內外文獻[9－16]報道一致。本研究的有效率稍低，可能與入組患者的病理類型和Ann Arbor分期有關。88.0%（22／25）的本組患者分期為Ⅲ期和Ⅳ期，病期比較晚，且既往治療效果欠佳。GDP治療中的主要不良反應是骨髓抑制和惡心、嘔吐（92%和72%），其中骨髓抑制以白細胞和血小板減少為主，Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降占32%（8／25），Ⅲ度血小板下降占24%（6／25），無Ⅳ度血小板減少，白細胞通常在化療后的第10～14天降至最低，經粒細胞集落因子治療后恢復正常，不影響下一療程治療；血小板減少者給予血小板生成素或白介素－2治療，無1例輸血小板。25例患者中，惡心、嘔吐雖然占72%（18／25），但是Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐則較少16%（4／25），與化療前后應用了高選擇性5－HT3受體拮抗劑治療有關，無1例因毒性反應而終止治療。

本研究結果顯示，GDP是一安全、有效的治療難治性或復發性非霍奇金淋巴瘤的方案，值得臨床推廣應用。

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