乳腺癌患者雌、孕激素受體的表達與新輔助化療反應的相關性分析

朱寧生，張 婧，江歌麗，劉曉渝

（1.重慶市腫瘤研究所乳腺中心 400030；2.南方醫科大學第二臨床醫學院，廣州510631）

新輔助化療已成為可手術的局部晚期乳腺癌的常規治療手段之一，新輔助化療具有降低腫瘤分期，提高可手術率及保乳手術率效果，還可以通過療效的評價來測試腫瘤對化療方案的敏感性，為術后選擇化療方案提供依據；有研究顯示獲得臨床完全緩解（complete response，cCR）以及病理完全緩解（complete pathologicresponse，pCR）的患者無病生存率及總生存率明顯提高[1－2]，因而腫瘤對新輔助化療的臨床和病理反應對患者的預后可能有預測的價值；如何找到預測新輔助化療敏感的指標就成為臨床關注的重點。本研究探討乳腺癌組織中雌、孕激素的表達與新輔助化療療效的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1～12月在重慶市腫瘤研究所乳腺科接受TAC（環磷酰胺500 mg／m2d1，表柔比星80 mg／m2d1，紫杉醇175 mg／m2或多西他賽75mg／m2d2）方案新輔助化療的109例乳腺癌患者，均為初治女性；年齡28～65歲，平均46.5歲；按美國癌癥聯合委員會（American joint committee on cancer，AJCC）來劃分臨床分期，其中，ⅡA期32例，ⅡB期38例，ⅢA期31例，ⅢB期8例。

1.2 診治方法 所有患者均在新輔助化療前接受核芯針（core needle biopsy，CNB）穿刺，標本進行組織學檢測，病理證實為浸潤性導管癌。109例患者在新輔助化療前采用臨床觸診測量腫瘤大小，進行乳腺彩超和鉬靶的檢查，新輔助化療4個周期結束時再次測量腫瘤的大小，復查彩超及鉬靶，了解原發病灶及同側淋巴結變化的情況，之后行手術治療，術后標本常規病理學檢查。化療方案：109例患者均接受TAC方案治療，21 d為1個周期，治療4個周期。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 彈射式空芯針活檢 患者取仰臥位，根據病變部位，選取穿刺點，常規消毒，2%普魯卡因局部浸潤麻醉，選擇規格14 G空芯針，穿刺操作者一手固定穿刺點皮膚，一手將空芯針刺入腫塊內，啟動彈射裝置，瞬間完成組織切割，獲取長條形標本3～5條。標本進行組織學檢測。

1.2.2.2 雌激素、孕激素受體檢測 在新輔助化療前所有患者的穿刺標本都通過免疫組化（IHC）的方法進行雌激素受體、孕激素受體檢測。將乳腺癌石蠟包埋標本制成4μm厚的切片，二甲苯脫蠟，梯度乙醇水化，蒸餾水沖洗；PBS沖洗3次，每次3 min，將切片組織周圍擦干；3%H2O2室溫孵育10～15 min，消除內源性過氧化物酶，PBS沖洗3×3 min，用EDTA（p H 9.0）高溫修復；PBS沖洗3×3 min，將切片組織周圍擦干；將切片置于孵育盒中，滴加一抗50μL，室溫孵育3 h；PBS沖洗3×3 min，將切片組織周圍擦干；將切片置于孵育盒中，滴加二抗50μL，37℃孵育60 min；PBS沖洗3×3 min，將切片組織周圍擦干；DAB顯色；蒸餾水沖洗，復染，脫水，透明，封片。所有的免疫組化染色切片均采用光學顯微鏡進行觀察，并有專業的病理醫生讀片。結果判定：染色后陽性細胞比例大于10%定為陽性，陽性細胞比例小于或等于10%定為陰性[3]。

1.2.3 臨床療效評定標準 化療療效以原發灶的變化來衡量，即雙徑測量法：以腫瘤的最長徑與最大垂直徑的乘積代表腫瘤面積以評價腫瘤的大小。根據WHO實體瘤療效評定標準進行評估[4]，完全緩解（complete response，CR）指腫瘤完全消失；部分緩解（partial response，PR）為乳腺腫瘤縮小面積大于或等于50%；穩定（stable disease，SD）為腫瘤縮小面積小于50%或腫瘤增大面積小于或等于25%；進展（progressive disease，PD）為腫瘤增大面積大于25%或出現新病灶。總有效率＝（CR例數＋PR例數）／總例數。

1.2.4 組織學評價標準 根據Miller－Payne分級系統方法[5]，Ⅰ級浸潤：腫瘤組織的數量無變化；Ⅱ級浸潤：腫瘤組織數量減少比例小于30%；Ⅲ級浸潤：腫瘤組織數量減少比例為30%～90%；Ⅳ級浸潤：腫瘤組織數量減少比例大于90%；Ⅴ級浸潤：所有切片均無浸潤性腫瘤組織殘留，可以有殘存的導管內癌成分。

1.4 統計學處理 采用SPSSl3.0軟件進行統計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 雌激素、孕激素受體表達的分布 雌激素和孕激素均為陰性患者（陰性組）56例，占51.38%；雌激素、孕激素單一陽性或雙陽性患者（簡稱陽性組）53例，占48.62%，其中雌激素陽性22例、孕激陽性9例，雙陽22例。

2.2 兩組臨床療效評價結果 陰性組中CR 7例，PR 43例，SD 6例，PD 0例，總有效率為89.29%；陽性組中CR 3例，PR 36例，SD 14例，PD 0例，總有效率為73.58%。兩組臨床療效比較，陰性組明顯優于陽性組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者組織學評價結果 兩組患者組織學評價結果，見表2。

表2 兩組患者組織學評價 結果[n（%）]

3 討 論

新輔助化療指對非轉移性腫瘤，在局部治療前進行的全身性的、系統性的細胞毒性藥物治療。新輔助化療可降低腫瘤分期，提高可手術率、保乳手術率，消滅微轉移灶及通過療效的評價來測試腫瘤對化療的敏感性[6－7]。目前，新輔助化療已成為可手術的局部晚期乳腺癌的常規治療手段之一，如何找到預測新輔助化療效果的指標就成為臨床關注的重點。

本研究顯示，陰性組患者的臨床療效明顯優于陽性組（P＜0.05）。劉森等[8]研究發現乳腺癌激素受體雙陰的患者可能較受體單陽或雙陽的患者對化療的敏感性更高。化療后腫瘤的組織學改變，陰性組明顯優于陽性組（P＜0.05），說明從腫瘤組織學的角度看，新輔助化療對雌激素、孕激素受體雙陰性患者的療效較單陽或雙陽患者更為顯著。Colleoni等[9]研究發現用含紫杉類及蒽環類的新輔助化療方案治療399例雌激素、孕激素受體陰性的患者更易獲得病理上的完全緩解；Ogston等[3]研究認為雌激素受體陰性的患者對新輔助化療有更好的病理反應。因此，乳腺腫瘤組織雌激素、孕激素受體表達可作為預測乳癌新輔助化療療效的指標，使化療成為個體化治療，患者從化療中獲益。

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