抑郁癥患者腦血流速度和血黏度變化及相關性分析

唐松林 王藝明 張福波

1.邵陽市第一人民醫院神經內科，貴州邵陽 422000；2.貴陽醫學院附屬醫院心理科，貴州貴陽 550004；3.滄州市中心醫院神經內科，河北滄州 061000

抑郁癥患者腦血流速度和血黏度變化及相關性分析

唐松林1王藝明2▲張福波3

1.邵陽市第一人民醫院神經內科，貴州邵陽 422000；2.貴陽醫學院附屬醫院心理科，貴州貴陽 550004；3.滄州市中心醫院神經內科，河北滄州 061000

目的探討抑郁癥患者腦血流速度和血黏度變化，并分析其相關性。方法收集56例符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）的首發抑郁癥患者，同時選取47名同性別、同年齡正常人作為對照組。所有入選者于清晨7∶00～8∶00空腹抽取肘部靜脈全血，檢查全血黏度；患者及對照者于當日下午15∶00～18∶00行經顱超聲多普勒（transcranial Doppler sonography，TCD）檢查各腦動脈的血流速度，并分析血黏度和血流速度兩者之間的相關性。結果與對照組比較，抑郁癥組全血黏度升高（P＜0.05）、雙側大腦前動脈、大腦中動脈及基底動脈的收縮峰流速、舒張末期流速、平均流速減慢、脈動指數降低（P＜0.05）。血流速度減慢的程度與病情輕重無關，血流速度的改變沒有明顯的偏側化現象。抑郁癥患者腦血流速度與血液黏度無相關性。結論抑郁癥患者全血黏度升高，腦血流速度減慢。

抑郁癥；血液黏度；經顱超聲多普勒

情感抑制、行為異常、思維遲緩是抑郁癥患者的核心癥狀[1]，并且和認知障礙相關，而輕度認知障礙患者出現局部腦血流下降[2]。腦的代謝與腦血流灌注緊密相連[3]，局部腦血流變化已成為評價腦功能的客觀指標之一[4]。功能影像學的研究表明抑郁癥患者部分腦區的血流或代謝存在異常。大腦中動脈在生理波動范圍內管徑變化甚微[5-7]，所以根據腦血流速度的變化就可以推測局部腦血流量的相應改變。目前國內外對抑郁癥患者的腦血流動力學變化少有報道，且結果不一致,血流速度改變的原因不明確，與血液流變學改變是否具有相關性，有進一步研究的必要，筆者研究的目的是探討抑郁癥患者腦血流速度和血黏度變化，并分析其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月～2009年12月來自貴陽醫學院附屬醫院心理科56例首發的抑郁癥患者，其中，男26例、女30例，均經過心理科專業人員（副主任醫師以上職稱）診斷；入組標準：①符合CCMD-3抑郁癥診斷標準；②漢密爾頓抑郁量表24項（HAMD24）評分＞20分，按HAMD得分情況分為重度抑郁組（HAMD＞35分）和輕中度抑郁組（＜20分HAMD≤35分）；③檢查前1個月未服用任何抗精神異常藥物；④年齡18～60歲，平均（42.08±5.12）歲，右利手。正常對照組47例，男20例，女27例，年齡18～60歲，平均（41.20±5.62）歲，為與患者組性別、受教育程度相匹配的健康者；納入標準：①目前精神狀態良好，既往無精神疾病史及精神疾病家族史；②漢密爾頓抑郁量表24項＜8分；③全面體格檢查及實驗室檢查未發現明顯軀體疾病，來自貴陽醫學院附屬醫院體檢中心健康體檢人群，均取得患者本人及家屬的知情同意，并簽署知情同意書，本項目獲貴陽醫學院附屬醫院倫理委員會批準。兩組間年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血液流變學檢查方法

清晨7∶00～8∶00空腹抽取肘靜脈全血3 mL，肝素鈉抗凝，搖勻；取1 mL放入血沉管內25℃溫育1 h測量血沉，再取1 mL放入LBY-N6B型全自動血液流變分析儀樣品孔內檢測切變率為10/s、60/s和150/s的全血黏度，分別為全血低切黏度、中切黏度和高切黏度。

1.3 TCD檢查方法

TCD檢查方法參照華揚、高山著《經顱多普勒超聲操作規范及診斷標準指南》[8]。采取常規仰臥位于顳窗探查大腦前動脈（anterior cerebral artery，ACA）、大腦中動脈（middle cerebral artery，MCA）和坐位通過枕窗探查基底動脈（basilar artery，BA）。數據采集采用Trace方法包絡所測動脈頻譜后通過機器自備軟件系統得到一系列血流參數值。

1.4 統計學方法

用SPSS 17.0軟件包對數據進行分析處理，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間數據比較采用獨立樣本t檢驗，配對t檢驗比較患者組左右兩側血流動力學數據，相關分析采用Pearson分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抑郁組與對照組血液流變學參數值比較

與正常對照組比較，抑郁癥組全血黏度（包括高、中、低切）升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 抑郁組與對照組間全血黏度值比較（±s）

表1 抑郁組與對照組間全血黏度值比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別高切（mPa·s）中切（mPa·s）低切（mPa·s）抑郁組（n=56）對照組（n=41）3.93±0.39* 3.73±0.31 4.72±0.49** 4.41±0.39 7.73±1.09** 6.57±0.76

2.2 抑郁組與對照組的血流速度比較

抑郁組大部分受檢腦動脈各期血流速度都有減慢，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 抑郁組左右兩側腦血管的血流速度比較

抑郁癥患者左右兩側大腦前、中動脈血流速度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 抑郁組與對照組脈動指數（PI）比較

抑郁癥患者雙側大腦前動脈、大腦中動脈及基底動脈的PI降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 輕中度組與重度組間血流速度比較

輕中度抑郁癥組與重度抑郁癥組比較，兩組間的血流速度差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 抑郁癥組血黏度與血流速度相關性

抑郁癥患者腦血流速度與血液黏度無相關性，相關系數見表6。

表2 抑郁組與對照組間血流速度比較（±s，cm/s）

表2 抑郁組與對照組間血流速度比較（±s，cm/s）

注：Vs：收縮峰流速；Vd：舒張末期流速；Vm：平均流速，L：左側；R：右側；與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

血流速度指標抑郁組（n=56）對照組（n=41）ACA-L-Vs ACA-L-Vm ACA-L-Vd ACA-R-Vs ACA-R-Vm ACA-R-Vd MCA-L-Vs MCA-L-Vm MCA-L-Vd MCA-R-Vs MCA-R-Vm MCA-R-Vd BA-Vs BA-Vm BA-Vd 77.31±14.26** 52.90±11.17** 36.54±8.70** 79.85±20.41** 54.44±14.80** 37.00±11.40 98.10±20.17** 68.72±14.69** 48.46±11.41 98.15±17.60** 68.62±12.39** 47.87±10.15* 67.82±11.68** 48.21±9.06* 34.12±7.23 96.64±12.21 64.10±7.82 41.64±5.98 96.31±11.76 63.95±8.15 40.67±6.93 114.59±12.94 77.31±9.51 51.72±7.70 117.05±13.87 78.97±10.24 52.95±7.46 71.85±10.06 52.59±6.57 35.38±4.97

表3 抑郁癥組左右兩側大腦動脈血流速度比較（±s，cm/s，n=56）

表3 抑郁癥組左右兩側大腦動脈血流速度比較（±s，cm/s，n=56）

血流速度指標右側左側ACA-Vs ACA-Vm ACA-Vd MCA-Vs MCA-Vm MCA-Vd 79.85±20.41 54.44±14.80 37.00±11.40 98.15±17.60 68.62±12.39 47.87±10.15 77.31±14.26 52.90±11.17 36.54±8.69 98.10±20.17 68.72±14.69 48.46±11.41

表4 抑郁組與對照組間脈動指數比較（±s）

表4 抑郁組與對照組間脈動指數比較（±s）

注：與對照組比較，**P＜0.01

檢測指標抑郁組（n=56）對照組（n=41）ACA-L ACA-R MCA-L MCA-R BA 0.78±0.15** 0.80±0.18** 0.73±0.11** 0.74±0.11** 0.70±0.11** 0.86±0.79 0.87±0.10 0.82±0.09 0.82±0.08 0.77±0.10

3 討論

早在1981年Zadar[9]就對精神分裂癥及其他精神疾病患者的血液流變學指標作了對照研究，發現焦慮、抑郁、神經癥和精神分裂癥患者的血液流變學指標有所改變，從而提出精神血液流變學的概念。高切黏度反映紅細胞的變形能力，是影響微循環的主要因素。高切黏度增高，表示紅細胞的變形性下降，導致紅細胞在血流中的取向發生異常變化，使血液在流動時發生異常改變，從而增加了高切變率時的全血黏度，既影響了血液的攜氧和釋氧功能，又會引起其他血液有形成分的異常改變，使微循環發生障礙，影響腦血流量。紅細胞比容（Hct）是影響血液黏度的主要因素，隨Hct的增加，不僅使血黏度增加，還可引起血液的流動性質改變。

3.1 抑郁癥與血液流變學

本研究發現，抑郁癥患者全血黏度較對照組升高，與目前的研究結果一致[10-11]。根據牛頓黏滯定律及Poiseuille定律可以看全血黏度升高會引起腦血流阻力升高，在一定程度上導致腦血流量的減少。這與Zadar等[9]提出的精神血液流變學觀點一致。本研究為臨床降低抑郁癥患者的血液黏度提供了一定的理論依據；研究表明[12]抑郁癥患者心血管疾病的發病率遠高于正常人群，筆者推測血液黏度增高可能是其病理生理基礎之一。

表5 輕中度抑郁組與重度抑郁組間血流速度比較（±s，cm/s）

表5 輕中度抑郁組與重度抑郁組間血流速度比較（±s，cm/s）

血流速度指標重度組（n=26）輕中度組（n=30）ACA-L-Vs ACA-L-Vm ACA-L-Vd ACA-R-Vs ACA-R-Vm ACA-R-Vd MCA-L-Vs MCA-L-Vm MCA-L-Vd MCA-R-Vs MCA-R-Vm MCA-R-Vd BA-Vs BA-Vm BA-Vd 76.00±15.32 53.10±12.31 36.40±9.36 70.72±17.52 49.00±13.32 33.00±10.56 104.30±26.86 72.70±20.06 50.20±15.87 97.70±19.36 67.80±14.39 46.80±11.27 65.40±7.20 45.30±6.34 31.20±5.22 77.76±14.13 52.83±10.98 36.59±8.62 83.17±20.54 56.31±15.03 38.38±11.52 95.59±18.87 66.41±13.53 46.93±10.61 97.72±18.71 68.41±12.77 47.97±10.47 68.66±13.33 49.21±9.72 35.14±7.62

表6 血流速度與血液流變學參數相關系數比較（n=41）

3.2 抑郁癥患者TCD血流參數的變化分析

平均流速是TCD中最常用的參數，其生理意義最大，一方面它很少受心率、心收縮力、外周阻力、主動脈順應性等心血管因素影響；另一方面平均流速代表了搏動性血管的供應強度，能較好的反應該動脈供血區腦灌注的變化，包括局部血流分布、自動調節反應和對CO2的反應性[13]。Kochs等[14]提示，在一定條件下，MCA流速變化與局部腦血流量（regional cerebral blood flow，rCBF）具有相關性。抑郁癥組雙側大腦前動脈、大腦中動脈及基底動脈的平均流速都較對照組減慢，說明抑郁癥患者有全腦血流灌注的降低，與何傳才等[15]研究結果一致。

Vd是舒張期殘存的血流速度，反映遠端血管床阻抗。本研究中，抑郁癥患者基底動脈的舒張末期流速，左側大腦中動脈及右側大腦前動脈的舒張末期流速沒有明顯的減慢，說明抑郁癥患者遠端血管床阻力沒有明顯的增高。Vs是心臟收縮，血液通過主動脈進入腦動脈所能達到的最高血流速度。主要受動脈血壓的影響[16]，收縮峰流速主要反映心臟泵血功能與大動脈的順應性。本研究中，抑郁癥患者各條動脈收縮峰流速較對照組都有明顯減慢。說明抑郁癥患者心臟泵血功能與大動脈的順應性有所下降，與研究結果相符[17]。

PI是描述頻譜形態的參數，主要受收縮和舒張期血流速度差的影響。多數學者認為PI是反映腦血管順應性和血管彈性的指數，能較好反映血管的順應性[18]。抑郁癥患者的PI值較正常對照組明顯降低，說明抑癥患者腦血管順應性較正常人下降。

筆者也發現重癥抑郁癥患者與輕中度抑郁癥患者的腦血流速度之間沒有明顯差異，提示血流速度的改變與病情的輕重沒有明顯的相關性。有研究者發現腦血流速度或局部腦血流量改變與抑郁量表總分沒有相關性，但是與其中的因子相關[19]。有學者還認為抑郁癥患者腦血流的改變存在偏側化現象[20-22]，與筆者的發現不一致。

筆者認為抑郁癥患者腦動脈各期血流速度減慢，以收縮期峰值流速較明顯，而舒張末期血流速度減低的程度相對較輕，脈動指數值降低，可能引起腦血流灌注的降低，從而引起抑郁癥的相關癥狀，筆者推測抑郁癥患者腦血流速度減慢的主要原因可能是心臟泵血功能降低及血管順應性下降所致。

3.3 抑郁癥患者血流動力學改變與血液流變學相關性分析

筆者研究發現抑郁癥患者全血黏度變化與腦動脈血流速度無相關性，說明血液黏度的改變可能不是引起抑郁癥患者腦血流速度減慢的主要原因。這與胡偉建等[23]研究結果不一致。可能有以下原因：①人體血液黏度與血流速度都存在正常的生理波動，早晨血液黏度增加，上午8∶00左右達到最高峰；下午開始下降，從午夜到凌晨3∶00降到最低點[24]；正常人體腦血流速度以大約24 h為周期的循環改變，最高峰在24∶00左右，最低峰在13∶00左右[25]；如果受試者這兩項檢查在不同時段進行，這可能是引起兩項檢查結果不一致的原因之一。②病例數相對較少，需加大樣本獲取更確切的資料。抑郁癥患者全血黏度升高，腦血流速度減慢退，減慢的程度與病情輕重無關。

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Change of cerebral blood flow velocity and blood viscosity and analyse related factors on patientsw ith depressive disorder

TANG Songlin1 WANG Yiming2▲Zhang Fubo3
1.Department of Neurology,the First People′s Hospital of Shaoyang City,Guizhou Province,Shaoyang 422000,China;2. Department of Psychology,the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College,Guizhou Province,Guiyang 550004,China;3.Departmentof Neurology,the Central Hospital of Cangzhou City,Hebei Province,Cangzhou 061000,China

ObjectiveTo study the change of cerebral blood flow velocity and blood viscosity and to analyze related factors on patients with depressive disorder.Methods56 patients(n=56)with depression were selected and evaluated by the classification and diagnostic criteria of the Chinese Mental Disorders 3th dition(CCMD-3),41 health people were selected as control group according to age,gendermatching principle.The blood were taken from the subjects to check the content of hemorheological parameters in the earlymorning(7∶00-8∶00)and cerebral blood flow velocity was checked by transcranial Doppler sonography(TCD)in the afternoon(15∶00-18∶00),and the correlation was analyzed between the two groups. Results Compered with control group,the whole blood viscosity(include high/middle/low shear rate)showed a increased data in the patientswith depression,therewas significant difference(P＜0.05).In the patients,bilateral decreased pulsatility index(PI)and blood flow velocities(Vs,Vm,Vd)were found in MCA,ACA and BA,the data of Vs,Vm,PI,ACA, MCA,BA had significant differences compered with control group(P＜0.05).However,there were not correlation with between blood flow velocities and severity of patients.There was not lateralization of cerebral blood flow velocity between two sides of the cerebral hemispheres,also there was no correlation between cerebral blood flow velocity and the blood viscosity.ConclusionThe patientswith depression have an increased blood viscosity and decreased blood flow velocities.

Depression;Blood viscosity;Transcranial Doppler sonography

R749.4

A

1673-7210（2012）11（c）-0061-04

貴州省貴陽市科學技術計劃項目（[2009]藥科農合同字第3-008號）。

王藝明，女，江蘇海安人，博士研究生，主任醫師，教授，主要從事抑郁癥的臨床及分子生物學研究。

▲通訊作者

2012-07-30 本文編輯：郝明明）