液基細胞學檢查聯合人乳頭瘤病毒篩查在宮頸癌早期診斷中的應用

婁紅霞 張 艷

（1 常德市腫瘤醫院婦瘤科，湖南 常德 415000；2 常德市第六人民醫院婦產科，湖南 常德 415000）

宮頸癌嚴重威脅女性的生命健康，早發現、早治療是防治宮頸癌的關鍵。宮頸癌與其他類型惡性腫瘤不同，存在著可逆轉的而且時間較長的癌前病變階段[1]，所以宮頸癌的篩查研究也一直是婦科醫師關注的熱點。我們聯合應用液基細胞學檢查和人乳頭瘤病毒檢測篩查宮頸癌，提高了篩查的敏感率和準確率?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2009年1月至2011年1月在我院就診的726例女性患者為研究對象，隨機分為觀察組573例和對照組153例。觀察組患者年齡26～57歲，平均（38.3±1.6）歲；對照組患者26～53歲，平均（35.5±1.2）歲。所有患者均使用一次性采集用工具。兩組患者在年齡等一般資料方面差異比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 液基細胞學檢查

使用專用的細胞采樣刷對宮頸移行帶區脫落細胞進行采集，經離心沉淀式細胞制片機處理后制成單層細胞涂片，進行巴氏染色，在顯微鏡下觀察。采用國際癌癥協會（the Bethesda system，TBS）分級系統（2001年）進行液基細胞學診斷[2]：正常、炎癥、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮（ASCUS）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）。以ASCUS及以上病變為液基細胞學檢查陽性。

1.2.2 人類乳頭瘤病毒檢測

使用ABI7300OCR基因擴增儀，美國digen公司提供的HPV-DNA檢測試劑盒進行人類乳頭瘤病毒。判斷標準:光量讀值與陰性測定值比值（RLU）≥1.0為陽性。

1.2.3 宮頸組織病理活檢

對觀察組和對照組檢查陽性患者進行宮頸病理活檢，病理診斷依次分級為宮頸炎、CIN（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宮頸SCC和腺癌。其中CINⅠ相當于液基細胞學診斷的LSIL；CINⅡ和CINⅢ相當于液基細胞學診斷的HSIL。病理診斷CINⅠ以上病變為陽性，其他非癌包括炎癥診斷為陰性。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS13.0進行數據處理，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者檢測陽性率比較

對照組153例患者中液基細胞學檢查陽性率為11.76%（18/54）；觀察組573例患者中人類乳頭瘤病毒檢測聯合液基細胞學檢查陽性率7.85%（45/573），兩組檢測陽性率比較差異有統計學意義（χ2=145.75，P＜0.05）。

2.2 兩組檢測陽性結果與病理診斷符合情況

對照組18例患者中進行宮頸組織病理活檢陽性人數10例，總符合率為55.56%；觀察組45例患者中進行宮頸組織病理活檢陽性人數為37例，總符合率為82.22%。觀察組患者病理診斷符合率明顯高于對照組，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者檢測陽性標本與宮頸病理活檢結果符合率比較比較

3 討 論

宮頸癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤之一，宮頸癌的發病率目前在婦科惡性腫瘤中居于第2位。宮頸癌屬于可以早期發現，早期防治的疾病。研究表明[1]，如果能做到早發現早診斷早治療，宮頸癌治愈率可高達90%以上。因此，有效的宮頸癌篩查對于降低宮頸癌疾病的發生及病死率有重要意義。

液基細胞學檢查是采用液基薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞，并對標本進行細胞學分類診斷，是目前較為先進的一種宮頸癌細胞學篩查技術。與傳統的宮頸刮片檢查相比[3]，液基細胞學檢查在制片過程中排出了其它各種炎癥細胞的干擾，使細胞排布比較易于觀察，提高了檢查的靈敏度和檢出率。液基細胞學也具有一定的局限性，由于取材和形態學觀察等原因，液基細胞學檢查不可避免地會出現誤診。而且因為鏡下細胞結構不清，采集方法不當或病變細胞數量過少等原因，液基細胞學檢查可出現假陰性。

目前普遍認為宮頸癌是由高危型人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導致。研究表明[4]，高危型HPV感染是宮頸癌前病變發生發展的主要危險因子。人類乳頭瘤病毒感染在中年婦女中比較常見，但將近3/4的感染屬于無癥狀感染，間接說明了只有高危型HPV感染才有可能導致宮頸癌的發生。

高危型HPV檢測是目前常用的宮頸癌篩查手段。目前常用的人類乳頭瘤病毒監測方法是聚合酶鏈式反應（PCR）技術雜交捕獲二代（HC2）檢測技術，該技術要求HPV檢測取材較方便，只需提供受檢者陰道分泌物即可，陽性檢測率但特異性較低，容易出現假陽性結果，原因可能是人群中HPV感染率較高[5]。

液基細胞學檢查的假陰性有可能會導致漏診，人類乳頭瘤病毒檢測的假陽性高容易又增加了患者的精神負擔和過度治療。本研究結果顯示，聯合液基細胞學檢查和人類乳頭瘤病毒篩查組患者中進行宮頸組織病理活檢符合率為82.22%明顯高于單純人類乳頭瘤病毒組（55.56%）（P＜0.05）。說明，液基細胞學檢查聯合人類乳頭瘤病毒篩查互為補充，增加符合率，降低漏診率，有效的避免假陽性給女性帶來的過度治療和精神負擔。

綜上所述，有效不間斷的隨訪是早期發現宮頸癌和癌前病變的有效手段。沒有哪一種單純手段是同時具有較高的敏感性和特異性的，液基細胞學檢查聯合人類乳頭瘤病毒篩查提高篩檢結果的準確性，有利于早期、準確診斷宮頸病變。

[1]劉長云.宮頸癌及癌前病變68例相關因素分析[J].中國婦幼保健,2011,26(34):5315-5316.

[2]蔡靜,鄧青.宮頸癌的篩查方法及評價[J].中國婦幼保健,2008,23(10):2900-2902.

[3]丁環宇,李志勤.液基薄層細胞聯合人乳頭狀病毒檢測在宮頸病變中的應用價值[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(7):633-634.

[4]盧薇微,任國平,呂榮梨.高危型HPV-DNA檢測對宮頸細胞學診斷為ASC-H的分流作用[J].全科醫學臨床與教育,2009,7(2):102-105.

[5]蔡蘭蘭,李振雪,樊冰.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸疾病中的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(16):1741-1742.