PCI術對急性心肌梗死患者血清ADMA、Hcy、MMP-9的影響

張宇靜

（沈陽市第一人民醫院心內科，遼寧 沈陽 110043）

有研究顯示，ADMA可能是一個獨立的冠心病危險因子[1]。ADMA升高與大多數傳統的動脈粥樣硬化危險因子及新的生物標志物存在相關性，故被認為是多種危險因素導致動脈粥樣硬化及相關疾病的共同機制之一。目前研究顯示，血清Hcy、MMP-9均在心血管疾病發生發展中起一定作用。PCI作為AMI重要的治療手段，對ADMA影響尚不確定。本研究觀察了PCI術對AMI患者ADMA、Hcy、MMP-9的影響，探討PCI是否有利于冠狀動脈內皮修復及炎癥反應的控制。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2011年1月至2011年12月在本院住院初發AMI（依據中華醫學會心血管病學分會標準）患者60例，男48例，女12例，年齡（55.13±11.38）歲；對照組30例，男21例，女9例，均為體檢正常者。組間性別年齡無統計學差異。所有入選對象排除標準:肝腎功能異常;并發周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病;并發感染,高熱者;既往有心肌梗死、腦卒中及患有瓣膜性疾病等重大疾病。予以臥床、鎮痛、吸氧、硝酸鹽類藥物擴張血管，常規抗凝、抗心律失常、營養心肌等治療。

1.2 實驗室檢查

采用高效液相色譜法測定血清中ADMA水平；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清Hcy和MMP-9水平。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 AMI組PCI術前后血清、ADMA Hcy和MMP-9水平與正常對照組比較

AMI患者在PCI術前血清ADMA、Hcy和MMP-9水平顯著高于正常人組（P＜0.01）；PCI術后1個月與正常人組無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 血清Hcy、ADMA和MMP-9水平比較（±s）

表1 血清Hcy、ADMA和MMP-9水平比較（±s）

注：PCI術前與正常對照△P＜0.01；PCI術后與正常對照*P＞0.05

MMP-9（ng/mL）AMI于 PCI術前組 30 1.12±0.38△ 21.21±4.81△ 201.20±21.38△AMI于PCI術后組 30 0.51±0.26* 8.93±1.62* 110.93±23.64*正常對照組 30 0.56±0.37 9.62±3.57 108.52±18.26組別 n ADMA（umol/L）Hcy（umol/L）

2.2 血清ADMA、Hcy和MMP-9水平的相關性分析

血清ADMA和Hcy水平呈正相關（r=0.5901，P＜0.01）；血清ADMA和MMP-9水平呈正相關（r=0.5083，P＜0.01）；血清Hcy和MMP-9水平呈正相關（r=0.5242，P＜0.01）。

3 討 論

ADMA是一種內源性的一氧化氮合酶（NOS）抑制劑，與NOS競爭NO合成的底物L-精氨酸，從而減少血管活性物質NO的生成，引起血管內皮功能損傷,啟動并加速動脈粥樣硬化的進程。PCI降低ADMA的機制可能是血管內皮組織在承受的剪切力增加時二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶（DDAH）的活性顯著增加[2]。ADMA是血管內皮細胞功能 的主要標志之一，且與血管內皮功能不全的嚴重程度呈正相關[3]。本研究提示PCI有利于冠狀動脈內皮的修復。

Hcy是一種含硫氨基酸。近年來大量臨床和實驗資料證實，Hcy濃度和動脈粥樣硬化和血栓形成密切相關。檢測血清Hcy水平對診斷預防AMI具有重要的臨床價值。其發生機制可能是:高Hcy血癥可損傷血管內皮，促進血管平滑肌增生，且Hcy氧化可發生自由基和過氧化氫，致使低密度脂蛋白氧化，致血管壁增厚并影響血管的調節功能，致使血管收縮舒張功能紊亂，可增加血小板黏附和TXA2產生，促進急性心肌缺血的發生和發展[4]。此研究PCI前Hcy顯著升高, PCI后與正常無顯著性差異，提示血清Hcy水平可以作為AMI的診斷和PCI療效觀察的輔助指標。

MMP-9屬于MMP中的明膠酶，MMP-9對膠原蛋白降解促進中膜內平滑肌細胞向內膜遷移，可加速AS的進程，從而形成易損斑塊。MMP-9在心肌梗死的發生和預后以及高血壓心血管重構中均發揮著重要作用[5]。近年大量研究提出MMP-9是炎性反應過程中重要的炎癥因子，在動脈粥樣硬化斑塊的穩定性中起著重要作用，本研究PCI后MMP-9降低，可能與缺血狀況改善有關。

此外，還對PCI治療前后血清ADMA水平與Hcy和MMP-9水平進行了相關性分析。結果表明，三者血清水平之間均互呈明顯正相關。

[1]Schulze F,Lenzen H,Hanefeld C,et al.Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease: results from the multi-center coronary artery risk determination investigating the Influence of ADMA concentration (CARDIAC)study[J].Am Heart J,2006,152(3):493.e1-8.

[2]Osanai T,Saitoh M,Sasaki S,et al.Effect of shear stress on asymmetric dimethylarginine release from vascular endothelial cells[J].Hypertension,2003,42(5):985-990.

[3]B¨oger RH.The emerging role of asymmetric dimethylarginine as a novel cardiovascular risk factor [J].Cardiovasc Res,2003,59(4):824-833.

[4]李林.Hcy與hs-CRP測定在CHD診斷中的價值[J].放射免疫學雜志,2009,22(6):641.

[5]YamamotoD,Takai S.Pharmacological implications of MMP-9 inhibition by ACE inhibitors[J].Curr Med Chem,2009,21(16):1349-1354.