噻托溴胺聯(lián)合羅紅霉素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效研究

李小紅

（江西省永豐縣人民醫(yī)院，江西 永豐 331500）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性進(jìn)展，與肺部對(duì)有害顆粒和氣體異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究用噻托溴胺聯(lián)合羅紅霉素治療穩(wěn)定期COPD，旨在觀察其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2011年1～6月門(mén)診就診的68例穩(wěn)定期Ⅱ、Ⅲ級(jí)COPD患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年擬定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、充血性心力衰竭、肺結(jié)核、腫瘤及其它危及生命的疾病。隨機(jī)分為三組：A組：23例，男17例，女6例，平均年齡為（68.35±6.15）歲，平均病程為（11.2±5.1）年；B組：23例，男16例，女7例，平均年齡為（69.12±7.10）歲，平均病程為（12.0±5.2）年；C組：22例，男17例，女5例，平均年齡為（68.85±6.78）歲，平均病程為（11.8±5.2）年。三組在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故有可比性。

1.2 方法

A組吸入噻托溴胺18μg每日一次；B組口服羅紅霉素0.15g每日一次；C組吸入噻托溴胺18μg 每日一次聯(lián)合口服羅紅霉素0.15g每日一次。三組療程均為6個(gè)月，在治療中若出現(xiàn)急性發(fā)作者經(jīng)治療達(dá)到穩(wěn)定期后重新進(jìn)行上述治療觀察。所有患者在治療前后均進(jìn)行以下檢查：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、6min步行實(shí)驗(yàn)、生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分、痰量及血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定。

表1 三組治療前后的FEV1%、6min步行實(shí)驗(yàn)、生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分、痰量及C反應(yīng)蛋白測(cè)定比較

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

6min步行實(shí)驗(yàn)：記錄6min在平坦100米長(zhǎng)度來(lái)回步行的距離。生活質(zhì)量評(píng)分：采用圣.喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分。呼吸困難評(píng)分：功能性呼吸困難分級(jí)可采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的呼吸困難量表來(lái)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組治療前后的FEV1%、6min步行實(shí)驗(yàn)、生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分、痰量及C反應(yīng)蛋白測(cè)定比較見(jiàn)表：A組和C組治療后的FEV1%、6min步行實(shí)驗(yàn)、生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分與治療前及B組治療后比較均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組治療后比治療前略有好轉(zhuǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。B組和C組治療后的痰量及C反應(yīng)蛋白測(cè)定與治療前及A組治療后比較均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組治療后比治療前略有好轉(zhuǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 在本研究期間，出現(xiàn)急性發(fā)作住院治療的患者：A組4例，B組3例，C組1例。C組出現(xiàn)急性發(fā)作發(fā)生率比A組及B組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與樣本量少有關(guān)。

3 討 論

COPD是以氣流阻塞為特征的一組慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其氣道阻塞多呈進(jìn)行性發(fā)展，尤其是中、重度COPD患者，長(zhǎng)期氣流阻塞致肺通氣功能不足。穩(wěn)定期藥物治療的主要目的是緩解癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量、改善生活質(zhì)量及減少急性發(fā)作頻率。噻托溴胺等長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑是COPD全球防治倡議（GOLD）和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ATS/ERS）指南推薦作為Ⅱ期以上穩(wěn)定期COPD患者治療的主要藥物[2-3]。噻托溴胺是選擇性的M1、M3受體拮抗劑，可引起支氣管平滑肌松弛，此作用呈劑量依賴(lài)性，并可持續(xù)24h以上，且吸入給藥是作用于呼吸道局部，不會(huì)產(chǎn)生全身副作用。長(zhǎng)期吸入可改善呼吸困難，提高運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，也可減少急性發(fā)作頻率。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌素通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞向炎癥局部的聚集和活化，并減少過(guò)氧化物、彈性蛋白酶等氣道上皮損害因子的產(chǎn)生，能夠有效減少炎性因子的釋放和黏蛋白的分泌，可能是治療氣道炎性疾病的作用機(jī)制，為COPD穩(wěn)定期的應(yīng)用提供理論依據(jù)[4]。羅紅霉素作為一種常用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，它不僅可減少上呼吸道定植菌數(shù)量從而減少COPD患者的急性發(fā)作，還可降低由中性粒細(xì)胞增多引起的損傷、抑制炎癥細(xì)胞因子、抑制中性粒細(xì)胞對(duì)上皮的粘附，促使巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞凋亡，從而使COPD患者痰量減少和C反應(yīng)蛋白降低。通過(guò)本研究顯示，噻托溴胺聯(lián)合羅紅霉素治療穩(wěn)定期COPD能減輕呼吸困難，改善運(yùn)動(dòng)耐量，提高生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作，且安全無(wú)副反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內(nèi)科雜志,2007,31(3):254.

[2]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD).Global Strategy for the diagnosis,manage-ment and prevention of COPD[R].GOLD workshop report,updated 2006,Bethesda,MD,USA:GOLD 2006,www.goldcopd.com/Accessed Apr2007.

[3]Celli BR,MacNee W.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23(6):932-946.

[4]Mark H,Gotfried MD,FCCP.Macrolides for the Treatment of Chronic Sinusitis,Asthma,and COPD[J].Chest,2004,125(2):52S-61S.