阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平和C反應(yīng)蛋白水平的變化及相關(guān)性研究

劉瑞芳 張 玲

（山西臨汾市醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山西 臨汾 041000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是最常見(jiàn)的的睡眠呼吸紊亂，近年來(lái)血漿同型半胱氨酸（Hcy）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平的升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及急性冠脈事件關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。作者通過(guò)測(cè)定OSA HS 患者血漿Hcy、CRP的水平，旨在探討其在OSA HS中的變化及意義，進(jìn)一步了解在OSA HS并發(fā)癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

病例組：選擇2010年3至2011年3 月在本院呼吸內(nèi)科睡眠監(jiān)測(cè)中心就診均主訴有夜間睡眠時(shí)打鼾、呼吸暫停、白天精神差、經(jīng)常犯困等癥狀，經(jīng)多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)并確診的OSAHS 男性患者30例，年齡為37～76歲，BMI 為23.0～34.5kg/m2，OSA HS 的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）將病例組分為輕、中、重度3組。其中輕度組10 例，中度組9 例，重度組11 例。

對(duì)照組：隨機(jī)選取同期在本院健康體檢，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠檢測(cè)除外OSAHS（AHI＜5 次/h）的自愿健康成年男性20名，年齡41～73歲，BMI 為22.5～35.4kg/m2。所有研究對(duì)象均除外心腦血管疾病、代謝疾病、神經(jīng)肌肉疾病、肝腎等重要臟器疾病，惡性腫瘤，急性炎癥及創(chuàng)傷等。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）

所有觀察對(duì)象均接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行PSG 檢查，采用德國(guó)公司SW-SM200c型多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（北京明思英智技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）。檢查前24 h內(nèi)，受試者禁止服用安眠藥，禁飲酒、茶和咖啡。監(jiān)測(cè)時(shí)間為自晚11: 00-早6: 00，共7 h。

記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、夜間最低血氧飽和度（SaO2）、平均SaO2等指標(biāo)。

1.2.2 Hcy、CRP 測(cè)定

所有觀察對(duì)象前一日晚于我院接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，次日晨起抽取空腹靜脈血5mL，給予室溫靜置30min 后離心分離血漿，-80攝氏度保存?zhèn)溆谩Ｓ妹嘎?lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿Hcy和CRP，均采用上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)的人試劑盒。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，檢測(cè)2 次，取平均值為有效數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 OSAHS 組與對(duì)照組基本資料和血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

比較OSAHS 組與對(duì)照組年齡、BMI 相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。OSAHS 組血清Hcy和CRP 水平均較對(duì)照組有增高（P＜0.01）。見(jiàn)下表1。

2.2 OSAHS 組與對(duì)照組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較

OSAHS 患者組與對(duì)照組基本資料、血清學(xué)指標(biāo)水平及睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

OSAHS 患者組與對(duì)照組基本資料、血清學(xué)指標(biāo)水平及睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

組別 年齡（） BMI（kg/m2）Hcy（ μmol /L）CRP（ng/mL）AHI（ 次/h）LSpO2（ %）MSpO2（%）OSAHS 組（n=30）55.63±10.02 26.05±3.10 16.2±3.4 18.35±5.90 36.8±11.2 70±10 79±6對(duì)照組（n=20）54.35±10.42 25.79±3.15 8.9±2.3 5.27±1.80 3.9±0.7 87±2 95±4 t值 0.431 0.211 5.130 11.31 9.100 5.402 7.966 P值 0.657 0.831 ＜ 0.01 ＜0.01 ＜ 0.01 ＜ 0.01 ＜ 0.01

與對(duì)照組相比，OSAHS 患者組AHI明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），睡眠呼吸障礙事件發(fā)生時(shí)最低血氧飽和度（LSaO2）、平均血氧飽和度（MSaO2）均明顯降低（P＜ 0.01）。見(jiàn)表1。

2.3 相關(guān)性分析

Hcy與AHI、CRP呈正相關(guān)（r=0.526，r=0.121，P均＜0.05），與最低SaO2（%）、平均SaO2（%）負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.480和－0.521，P＜0.05）。CRP水平與其AHI呈正相關(guān)（P＜0.05），與其最低SaO2均呈負(fù)相關(guān)， （P＜0.05）。

3 討 論

血漿同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。高同型半胱氨酸血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，引起凝血功能和脂代謝異常，近年來(lái)，隨著檢測(cè)水平的提高和分子生物技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究表明高Hcy水平在動(dòng)脈硬化和血栓性疾病發(fā)生機(jī)制中有著非常重要的作用[1,2]，是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等心血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

由于Hcy是一種血管標(biāo)志性的氨基酸，OSAHS患者血漿Hcy水平的增高，可以說(shuō)明OSAHS患者存在著血管內(nèi)皮功能的紊亂。本研究顯示，OSAHS患者組血漿Hcy濃度明顯升高。升高的Hcy 水平與AHI呈正相關(guān)（P＜0.05），與最低SpO2、平均SpO2呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與他們相一致。可能與OSAHS 患者反復(fù)發(fā)生低氧血癥影響了Hcy 代謝中的再甲基化過(guò)程而產(chǎn)生高Hcy 水平有關(guān)。再者目前國(guó)內(nèi)外的研究表明OSAHS發(fā)病與炎癥狀態(tài)有關(guān)，而CRP是目前最有價(jià)值的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，長(zhǎng)久以來(lái)被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷及監(jiān)測(cè)，它是一種重要的炎癥因子，炎性因子的改變?cè)谝欢ǔ潭壬蠀⑴c了OSAHS患者心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，血CRP升高與反復(fù)的血氧不足和睡眠障礙引起的組織炎癥有關(guān)。從本實(shí)驗(yàn)中也可以看出，血清的CRP水平與AHI呈正相關(guān)，與其最低SaO2呈負(fù)相關(guān)。

目前研究指出OSAHS一種全身性疾病，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可并發(fā)高血壓、冠心病及卒中等疾病。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命。但血漿Hcy和CRP二者之間的相互作用及在OSAHS并發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展的作用及在干預(yù)治療方面尚有待進(jìn)一步研究。

[1]閆巧煥,呂英剛.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關(guān)系研究[J].河北醫(yī)藥,2010,32(2): 155-157.

[2]谷偉軍,陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及慢性血管并發(fā)癥[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(1): 80-83.