芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效觀察

高迎春

彭州市人民醫院腫瘤科，四川彭州 611930

芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效觀察

高迎春

彭州市人民醫院腫瘤科，四川彭州 611930

目的 探討芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效和安全性。方法 296例癌性疼痛患者隨機分為觀察組（148例）和對照組（148例），對照組給予注射鹽酸哌替啶治療，觀察組采用芬太尼緩釋透皮貼劑進行鎮痛治療。結果 觀察組治療總有效率87.84%，對照組總有效率為48.65%，觀察組的NRS評分差值大于對照組，P＜0.05，差異具有顯著性；兩組患者均無嚴重的不良反應發生。結論 芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛，療效確切，副作用少，使用安全，值得推廣使用。

芬太尼透皮貼劑；杜冷丁；癌性疼痛

癌性疼痛是惡性腫瘤在其發展過程中出現的疼痛，中期癌癥患者有50%伴有疼痛，晚期癌癥患者有70%以上伴有疼痛，嚴重影響患者的生活質量和抗癌治療的信心，癌痛已成為21世紀公共健康的大敵，是醫藥界重點研究的領域[1]。選擇理想的藥物進行規范化治療，80%以上的癌痛患者都可以無痛。控制癌性疼痛，可以有效地減輕患者的痛苦，延長患者的生命，提高病人的生存質量[2]。常用的治療癌性疼痛的鎮痛藥物分為阿片類鎮痛藥和非阿片類鎮痛藥兩大類，其中阿片類鎮痛藥的代表為嗎啡，非阿片類鎮痛藥的代表為非甾體類抗炎藥。2008年4月～2012年3月期間，我院采用芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛，取得了較滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年4月～2012年3月在我院接受治療的癌性疼痛患者 296例，其中男 118例，女 78例，年齡 25～79歲，平均（53.47±0.52）歲；所有患者均經病理學或其它檢查證實為中、晚期癌癥患者，其中肺癌46例、肝癌39例、直腸癌37例、食管癌29例、胃癌43例、結腸癌31例、宮頸癌27例、乳腺癌19例、惡性淋巴瘤8例、惡性黑色素瘤5例、其它惡性腫瘤12例；患者均伴有疼痛且以骨痛為主，其次為軟組織浸潤、內臟痛以及神經痛等。入選條件：①癌性疼痛：按2011年衛生部《癌癥疼痛診療規范》的癌性疼痛診斷標準[1]，患者的疼痛感是由以下幾方面引起：腫瘤直接侵犯壓迫局部組織，腫瘤轉移累及骨組織所致；手術、放療、化療等抗腫瘤治療相關性疼痛；合并癥、并發癥等非腫瘤因素所致。②年齡＜70歲。③所有患者2周內均未使用任何阿片類藥物治療。④預計患者生存期在3個月以上。⑤由于消化道梗阻等原因不能口服給藥；或患者不愿口服嗎啡；或口服嗎啡副作用不能耐受患者。排除標準：①非腫瘤患者；②對阿片類過敏者；③年齡＞70歲；④合并支氣管炎、哮喘、心動過緩、嚴重腦、肝、腎病變者等；⑤精神病患者及嚴重智力障礙。將296例患者按雙盲、隨機原則分為對照組和觀察組，每組各148例，兩組成員的年齡、性別、癌種以及疼痛程度等無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法

本研究采用隨機、單盲、平行對照方法，8周為1個治療療程，共進行4個療程的治療。對照組：皮下注射或肌注杜冷丁（通用名：鹽酸哌替啶，生產廠家：青海制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H63020170）每次25～100mg，2次用藥間隔時間不宜少于4h；觀察組：采用芬太尼緩釋透皮貼劑（商品名：多瑞吉，生產廠家：常州四藥制藥有限公司，生產批號：國藥準字H20057054），初始劑量從25ug/h開始，將本品貼在軀干或上臂未受刺激及未受輻射的干凈干燥平整皮膚表面，貼膜每3日更換1次，更換下一貼時應另換它處。

1.3 疼痛評價

采用國際上通用的數字分級法（NRS）[3]對疼痛程度進行評估，用0～10的數字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為極度痛，讓患者圈出一個最能代表自己疼痛程度的數字。并將其記分大致分為三個等級，其中，1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。

1.4 療效判定標準

①經治療后，將疼痛緩解的程度分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、輕度緩解（MP）、無效（NR）四個級別。 CR 是指經治療后完全無痛；PR是指經治療后疼痛明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；MP是指經治療后患者疼痛程度較前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；NR是指治療前后疼痛無減輕甚至加重。總有效率=（CR+PR）例數/總例數。②患者在治療過程中應密切監測心電圖、血常規、血糖、血脂及肝腎功能，并記錄觀察到的不良反應。

1.5 數據分析及統計學處理

2 結果

①經過4個療程的治療后，兩組患者的療效對比，見表1，對照組的總有效率為48.65%，觀察組的總有效率為87.84%，觀察組的治療效果比對照組好，P＜0.05，差異具有統計學意義。

表1 兩組患者的療效對比

②經治療后，兩組患者治療前后NRS評分比較，見表2，觀察組的NRS評分差值大于對照組，P＜0.05,差異具有統計學意義。

表2 兩組患者治療前后的NRS評分

③兩組患者再治療過程中的不良反應發生情況比較，見表3，絕大多數不良反應癥狀經處理后很快得到緩解，所有病例中均無嚴重的不良反應發生。對照組不良反應發生率為9.46%，觀察組不良反應發生率為8.11%，P＞0.05，兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比（±s）

表3 兩組患者不良反應發生情況對比（±s）

組別 例數 惡心 嘔吐 便秘 瘙癢 呼吸抑制 其它 不良反應總發生率（%）對照組觀察組P值148 148 32 23 31 12 13 41 9.46 8.11＞0.05

3 討論

疼痛時由造成或有可能造成組織損傷的各種刺激引起的一種不愉快感覺，常伴有痛苦的心理、情緒的感受。惡性腫瘤在其發展過程中出現的疼痛稱為癌痛。全球每年大約有九百萬人發生癌癥，多數晚期癌癥患者都要經歷癌性疼痛。癌性疼痛的常見原因主要有四大類，即直接由腫瘤發展侵犯而引起；與腫瘤相關但不是直接引起的；由腫瘤治療引起的；與腫瘤治療無關的。癌性疼痛是一個普遍性的社會問題，給患者的生理及心理造成嚴重影響，主要表現為器官功能減退，活動能力降低，食欲差，睡眠質量差或失眠；心理方面產生焦慮、恐懼、抑郁的情緒，失去自控，對抗癌治療失去信心，同時加重家屬的精神壓力。有效的止痛治療，尤其是對于晚期癌癥患者十分重要[4]。

疼痛是一種主觀感受，因人而異。醫生一定要規范地使用疼痛的評分，相信患者的主觀感受，并且給予相應的處理。理想的疼痛治療是讓患者無痛地睡眠、無痛地休息以及無痛地活動，所有醫生需要不斷地對疼痛進行評估，調整用藥的劑量，全面提高患者的生活質量。對于癌性疼痛進行治療的目標是：持續有效地緩解疼痛，最大限度地減輕患者的心理負擔，盡量控制軀體癥狀和藥物不良反應，最大限度地提高患者的生存質量。常用的治療癌性疼痛的鎮痛藥物分為阿片類鎮痛藥和非阿片類鎮痛藥兩大類，其中阿片類鎮痛藥的代表為嗎啡，非阿片類鎮痛藥的代表為非甾體類抗炎藥。

當患者出現中、重度疼痛時即可使用阿片類藥物。只要疼痛到達一定強度，越早使用，阿片類藥物的劑量越低，而且耐藥的時間會越長；如果將阿片類藥物放到最后使用，劑量可能非常大，且耐藥性出現快。長期使用非阿片類藥物，如非甾體類抗炎藥時對胃腸、肝、腎、血小板的危害性很大，而且容易出現封頂效應；但長期使用阿片類藥物，對組織器官無毒性，也無封頂效應，且阿片類藥物的副反應多出現于用藥的初期，除便秘外，大多為暫時性和可耐受的，對此進行積極的預防，可以減輕或避免副反應的發生。

杜冷丁，學名哌替啶，其鹽酸鹽為白色、無嗅、結晶狀粉末，能溶于水，一般制成針劑的形式。作為人工合成的麻醉藥物，杜冷丁普遍地使用于臨床，它對人體的作用和機理與嗎啡相似，但鎮痛、麻醉作用較小，僅相當于嗎啡的1/10～1/8，作用持續時間維持2～4h左右，療效差，復發率高達95%以上。主要作用于中樞神經系統，對心血管、平滑肌亦有一定的影響。杜冷丁連續使用可成癮，連續使用1～2周便可產生藥物依賴性。停藥時可出現精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、失眠等戒斷癥狀。

芬太尼透皮貼劑為μ阿片受體激動劑，其鎮痛作用較嗎啡強100倍，用量小；經皮給藥，作用迅速，使用方便，患者的依從性較好；可持續72h穩定控制疼痛；吸收不受消化道問題的影響，消化道不良反應少；可用于各種劇痛。芬太尼的脂溶性很強，故易于透過血-腦脊液屏障而進入腦，從腦重新分布到體內其它組織，尤其是肌肉和脂肪組織。

通過對我院296例患者的觀察可以發現，觀察組治療總有效率87.84%，對照組總有效率為48.65%，觀察組的NRS評分差值大于對照組，P＜0.05，差異具有顯著性；兩組患者均無嚴重的不良反應發生。綜上所述，芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛療效確切，副作用少，使用安全，值得推廣使用。

[1]張天澤，徐光煒.腫瘤學[M].天津：天津科學技術出版社，1998：2725.

[2]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則[M].北京：北京醫科大學出版社，1999：115.

[3]晏軍，梁玉芬，任曉勇，等.鹽酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛132例臨床觀察[J].重慶醫學，2008，37(2)：179.

[4]楊瓊.國內芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡控釋片治療中重度癌痛臨床隨機對照試驗的Meta分析[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13：2.

The transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical observation

GAO Yingchun
Department of Oncology,the People’s hospital of Peng Zhou City,Sichuan 611930,China

Objective To investigate the transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical efficacy and safety.Methods 296 patients with cancer pain were randomly divided into the observation group(148 cases)and control group(n=148),the control group was

the injection of pethidine hydrochloride treatment,the observation group were treated with the slow release of fentanyl transdermal analgesic therapy.Results The treatment group total effective rate 91.67%,control group,the total efficiency of 45.83%,the observation group NRS score difference was greater than that of the control group,P＜0.05,the difference was significant;two groups of patients had no severe adverse reaction.Conclusion The transdermal fentanyl for the control of cancer pain,curative effect,less side effect,safe use,is worth popularizing.

Transdermal fentanyl;Pethidine；Cancer pain

R730.5

A

1672-5654（2012）07（a）-0023-02

2012-06-11)