芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效觀察

高迎春

彭州市人民醫(yī)院腫瘤科，四川彭州 611930

芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效觀察

高迎春

彭州市人民醫(yī)院腫瘤科，四川彭州 611930

目的 探討芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛的臨床療效和安全性。方法 296例癌性疼痛患者隨機(jī)分為觀察組（148例）和對(duì)照組（148例），對(duì)照組給予注射鹽酸哌替啶治療，觀察組采用芬太尼緩釋透皮貼劑進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。結(jié)果 觀察組治療總有效率87.84%，對(duì)照組總有效率為48.65%，觀察組的NRS評(píng)分差值大于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有顯著性；兩組患者均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛，療效確切，副作用少，使用安全，值得推廣使用。

芬太尼透皮貼劑；杜冷丁；癌性疼痛

癌性疼痛是惡性腫瘤在其發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的疼痛，中期癌癥患者有50%伴有疼痛，晚期癌癥患者有70%以上伴有疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和抗癌治療的信心，癌痛已成為21世紀(jì)公共健康的大敵，是醫(yī)藥界重點(diǎn)研究的領(lǐng)域[1]。選擇理想的藥物進(jìn)行規(guī)范化治療，80%以上的癌痛患者都可以無(wú)痛。控制癌性疼痛，可以有效地減輕患者的痛苦，延長(zhǎng)患者的生命，提高病人的生存質(zhì)量[2]。常用的治療癌性疼痛的鎮(zhèn)痛藥物分為阿片類鎮(zhèn)痛藥和非阿片類鎮(zhèn)痛藥兩大類，其中阿片類鎮(zhèn)痛藥的代表為嗎啡，非阿片類鎮(zhèn)痛藥的代表為非甾體類抗炎藥。2008年4月～2012年3月期間，我院采用芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年4月～2012年3月在我院接受治療的癌性疼痛患者 296例，其中男 118例，女 78例，年齡 25～79歲，平均（53.47±0.52）歲；所有患者均經(jīng)病理學(xué)或其它檢查證實(shí)為中、晚期癌癥患者，其中肺癌46例、肝癌39例、直腸癌37例、食管癌29例、胃癌43例、結(jié)腸癌31例、宮頸癌27例、乳腺癌19例、惡性淋巴瘤8例、惡性黑色素瘤5例、其它惡性腫瘤12例；患者均伴有疼痛且以骨痛為主，其次為軟組織浸潤(rùn)、內(nèi)臟痛以及神經(jīng)痛等。入選條件：①癌性疼痛：按2011年衛(wèi)生部《癌癥疼痛診療規(guī)范》的癌性疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者的疼痛感是由以下幾方面引起：腫瘤直接侵犯壓迫局部組織，腫瘤轉(zhuǎn)移累及骨組織所致；手術(shù)、放療、化療等抗腫瘤治療相關(guān)性疼痛；合并癥、并發(fā)癥等非腫瘤因素所致。②年齡＜70歲。③所有患者2周內(nèi)均未使用任何阿片類藥物治療。④預(yù)計(jì)患者生存期在3個(gè)月以上。⑤由于消化道梗阻等原因不能口服給藥；或患者不愿口服嗎啡；或口服嗎啡副作用不能耐受患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非腫瘤患者；②對(duì)阿片類過(guò)敏者；③年齡＞70歲；④合并支氣管炎、哮喘、心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重腦、肝、腎病變者等；⑤精神病患者及嚴(yán)重智力障礙。將296例患者按雙盲、隨機(jī)原則分為對(duì)照組和觀察組，每組各148例，兩組成員的年齡、性別、癌種以及疼痛程度等無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法

本研究采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照方法，8周為1個(gè)治療療程，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。對(duì)照組：皮下注射或肌注杜冷丁（通用名：鹽酸哌替啶，生產(chǎn)廠家：青海制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H63020170）每次25～100mg，2次用藥間隔時(shí)間不宜少于4h；觀察組：采用芬太尼緩釋透皮貼劑（商品名：多瑞吉，生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057054），初始劑量從25ug/h開(kāi)始，將本品貼在軀干或上臂未受刺激及未受輻射的干凈干燥平整皮膚表面，貼膜每3日更換1次，更換下一貼時(shí)應(yīng)另?yè)Q它處。

1.3 疼痛評(píng)價(jià)

采用國(guó)際上通用的數(shù)字分級(jí)法（NRS）[3]對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，用0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為無(wú)痛，10為極度痛，讓患者圈出一個(gè)最能代表自己疼痛程度的數(shù)字。并將其記分大致分為三個(gè)等級(jí)，其中，1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)治療后，將疼痛緩解的程度分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、輕度緩解（MP）、無(wú)效（NR）四個(gè)級(jí)別。 CR 是指經(jīng)治療后完全無(wú)痛；PR是指經(jīng)治療后疼痛明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；MP是指經(jīng)治療后患者疼痛程度較前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；NR是指治療前后疼痛無(wú)減輕甚至加重。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)。②患者在治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂及肝腎功能，并記錄觀察到的不良反應(yīng)。

1.5 數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

①經(jīng)過(guò)4個(gè)療程的治療后，兩組患者的療效對(duì)比，見(jiàn)表1，對(duì)照組的總有效率為48.65%，觀察組的總有效率為87.84%，觀察組的治療效果比對(duì)照組好，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者的療效對(duì)比

②經(jīng)治療后，兩組患者治療前后NRS評(píng)分比較，見(jiàn)表2，觀察組的NRS評(píng)分差值大于對(duì)照組，P＜0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者治療前后的NRS評(píng)分

③兩組患者再治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，見(jiàn)表3，絕大多數(shù)不良反應(yīng)癥狀經(jīng)處理后很快得到緩解，所有病例中均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.46%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，P＞0.05，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比（±s）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 惡心 嘔吐 便秘 瘙癢 呼吸抑制 其它 不良反應(yīng)總發(fā)生率（%）對(duì)照組觀察組P值148 148 32 23 31 12 13 41 9.46 8.11＞0.05

3 討論

疼痛時(shí)由造成或有可能造成組織損傷的各種刺激引起的一種不愉快感覺(jué)，常伴有痛苦的心理、情緒的感受。惡性腫瘤在其發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的疼痛稱為癌痛。全球每年大約有九百萬(wàn)人發(fā)生癌癥，多數(shù)晚期癌癥患者都要經(jīng)歷癌性疼痛。癌性疼痛的常見(jiàn)原因主要有四大類，即直接由腫瘤發(fā)展侵犯而引起；與腫瘤相關(guān)但不是直接引起的；由腫瘤治療引起的；與腫瘤治療無(wú)關(guān)的。癌性疼痛是一個(gè)普遍性的社會(huì)問(wèn)題，給患者的生理及心理造成嚴(yán)重影響，主要表現(xiàn)為器官功能減退，活動(dòng)能力降低，食欲差，睡眠質(zhì)量差或失眠；心理方面產(chǎn)生焦慮、恐懼、抑郁的情緒，失去自控，對(duì)抗癌治療失去信心，同時(shí)加重家屬的精神壓力。有效的止痛治療，尤其是對(duì)于晚期癌癥患者十分重要[4]。

疼痛是一種主觀感受，因人而異。醫(yī)生一定要規(guī)范地使用疼痛的評(píng)分，相信患者的主觀感受，并且給予相應(yīng)的處理。理想的疼痛治療是讓患者無(wú)痛地睡眠、無(wú)痛地休息以及無(wú)痛地活動(dòng)，所有醫(yī)生需要不斷地對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)估，調(diào)整用藥的劑量，全面提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于癌性疼痛進(jìn)行治療的目標(biāo)是：持續(xù)有效地緩解疼痛，最大限度地減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，盡量控制軀體癥狀和藥物不良反應(yīng)，最大限度地提高患者的生存質(zhì)量。常用的治療癌性疼痛的鎮(zhèn)痛藥物分為阿片類鎮(zhèn)痛藥和非阿片類鎮(zhèn)痛藥兩大類，其中阿片類鎮(zhèn)痛藥的代表為嗎啡，非阿片類鎮(zhèn)痛藥的代表為非甾體類抗炎藥。

當(dāng)患者出現(xiàn)中、重度疼痛時(shí)即可使用阿片類藥物。只要疼痛到達(dá)一定強(qiáng)度，越早使用，阿片類藥物的劑量越低，而且耐藥的時(shí)間會(huì)越長(zhǎng)；如果將阿片類藥物放到最后使用，劑量可能非常大，且耐藥性出現(xiàn)快。長(zhǎng)期使用非阿片類藥物，如非甾體類抗炎藥時(shí)對(duì)胃腸、肝、腎、血小板的危害性很大，而且容易出現(xiàn)封頂效應(yīng)；但長(zhǎng)期使用阿片類藥物，對(duì)組織器官無(wú)毒性，也無(wú)封頂效應(yīng)，且阿片類藥物的副反應(yīng)多出現(xiàn)于用藥的初期，除便秘外，大多為暫時(shí)性和可耐受的，對(duì)此進(jìn)行積極的預(yù)防，可以減輕或避免副反應(yīng)的發(fā)生。

杜冷丁，學(xué)名哌替啶，其鹽酸鹽為白色、無(wú)嗅、結(jié)晶狀粉末，能溶于水，一般制成針劑的形式。作為人工合成的麻醉藥物，杜冷丁普遍地使用于臨床，它對(duì)人體的作用和機(jī)理與嗎啡相似，但鎮(zhèn)痛、麻醉作用較小，僅相當(dāng)于嗎啡的1/10～1/8，作用持續(xù)時(shí)間維持2～4h左右，療效差，復(fù)發(fā)率高達(dá)95%以上。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)心血管、平滑肌亦有一定的影響。杜冷丁連續(xù)使用可成癮，連續(xù)使用1～2周便可產(chǎn)生藥物依賴性。停藥時(shí)可出現(xiàn)精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、失眠等戒斷癥狀。

芬太尼透皮貼劑為μ阿片受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用量小；經(jīng)皮給藥，作用迅速，使用方便，患者的依從性較好；可持續(xù)72h穩(wěn)定控制疼痛；吸收不受消化道問(wèn)題的影響，消化道不良反應(yīng)少；可用于各種劇痛。芬太尼的脂溶性很強(qiáng)，故易于透過(guò)血-腦脊液屏障而進(jìn)入腦，從腦重新分布到體內(nèi)其它組織，尤其是肌肉和脂肪組織。

通過(guò)對(duì)我院296例患者的觀察可以發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率87.84%，對(duì)照組總有效率為48.65%，觀察組的NRS評(píng)分差值大于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有顯著性；兩組患者均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，芬太尼透皮貼劑控制癌性疼痛療效確切，副作用少，使用安全，值得推廣使用。

[1]張?zhí)鞚桑旃鉄?腫瘤學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998：2725.

[2]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：115.

[3]晏軍，梁玉芬，任曉勇，等.鹽酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛132例臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(2)：179.

[4]楊瓊.國(guó)內(nèi)芬太尼透皮貼劑與口服嗎啡控釋片治療中重度癌痛臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13：2.

The transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical observation

GAO Yingchun
Department of Oncology,the People’s hospital of Peng Zhou City,Sichuan 611930,China

Objective To investigate the transdermal fentanyl for the control of cancer pain clinical efficacy and safety.Methods 296 patients with cancer pain were randomly divided into the observation group(148 cases)and control group(n=148),the control group was

the injection of pethidine hydrochloride treatment,the observation group were treated with the slow release of fentanyl transdermal analgesic therapy.Results The treatment group total effective rate 91.67%,control group,the total efficiency of 45.83%,the observation group NRS score difference was greater than that of the control group,P＜0.05,the difference was significant;two groups of patients had no severe adverse reaction.Conclusion The transdermal fentanyl for the control of cancer pain,curative effect,less side effect,safe use,is worth popularizing.

Transdermal fentanyl;Pethidine；Cancer pain

R730.5

A

1672-5654（2012）07（a）-0023-02

2012-06-11)