抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎60例免疫學指標分析

天津市醫科大學（天津300070）

邢 娜 姚 智▲

抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎（Anti–neutrophil cytoplas mic antibody–associated systemic vasculitis，AASV）概念的提出是基于實驗室對抗中性粒細胞胞漿抗體（Antineut rophil cyto-plas mic antibody，ANCA）這一特異性血清學診斷工具的應用［1］。AASV絕大部分為小血管炎，主要包括韋格納肉芽腫（Wegener granulomatosis，WG）、顯微鏡下型多血管炎（Micr oscopic pol yangiitis，MPA）和變應性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss syndrome，CSS），是一組以小血管為主要侵犯對象的自身免疫性疾病，隨著所侵害血管的炎癥與壞死，進而造成相應器官的功能異常或衰竭，因此及時診斷、治療和監測是改善預后的關鍵［2］。ANCA是一種以中性粒細胞和單核細胞作為靶抗原的自身抗體，是AASV特異性的血清學診斷指標。它分為兩種熒光模型：胞漿型（C-ANCA）和核周型（P-ANCA）。C-ANCA的主要靶抗原為蛋白酶3（Pr oteinase 3，PR3），主要與WG相關；P-ANCA主要靶抗原為髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO），主要與MPA和CSS相關。本組根據歐洲ANCA標準化協作組的研究結果［3］，通過對AASV患者進行ANCA、PR3、MPO和CRP的檢測，以探討對早期診斷與治療的臨床意義。

資料與方法

1 臨床資料 選擇天津醫科大學總醫院2007～2010年收治的AASV患者60例，其中男25例，女35例，年齡平均59.7歲。臨床診斷符合1985年美國Chapel Hill會議關于系統性血管炎命名分類法分型及美國風濕病學會標準。并選擇健康體檢者30例作為正常對照組，其中男13例，女17例，年齡平均52.1歲。兩組均無其它自身免疫性疾病、炎癥性疾病、創傷、冠心病等。

2 檢測方法

2.1 ANCA檢測：采用德國歐蒙公司間接免疫熒光法ANCA馬賽克基質，Ol y mpus BX60熒光顯微鏡下判讀C-ANCA和P-ANCA熒光模型。

2.2 PR3、MPO檢測：德國歐蒙公司生產酶聯免疫試劑檢測PR3、MPO，通過澳大利亞TECAN Sunrise Basic酶標儀450n m下檢測結果。

2.3 CRP測定：使用美國BECK MAN I MMAGE 800特種蛋白分析儀及CRP試劑，對待檢血清進行免疫比濁分析。

3 統計學處理 本組采用SPSS16.0統計軟件對所有數據進行統計分析，計量資料用±s表示，判斷其正態性，滿足正態分布者應用t檢驗，不滿足者應用非參數檢驗；計數資料應用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 cANCA和pANCA陽性組臨床特征比較見表1。兩組性別、發病年齡比較無顯著性差異（P＞0.05），但p ANCA陽性組患者發病前病程較長（P＜0.05）。

2 AASV患者cANCA組PR3陽性率、p ANCA組MPO陽性率與對照組比較 見表2。cANCA組PR3陽性率、p ANCA組MPO陽性率均高于對照組（P＜0.001）；cANCA、pANCA組CRP均明顯高于對照組（P＜0.001），而cANCA、p ANCA兩組間CRP結果無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 cANCA、p ANCA陽性組臨床特征比較

表2 AASV患者PR3、MPO和CRP檢測結果比較

3 19例AASV患者治療前后PR3、MPO和CRP含量比較 見表3。治療后CRP含量降低（P＜0.01）。

表3 19例AASV患者治療前后CRP含量變化（±s）

表3 19例AASV患者治療前后CRP含量變化（±s）

注：與正常對照組比較，＊P＜0.01

治療前19 14 45 106.14±78.04治療后 19 13 43 25.52±22.79＊

討 論

AASV是一組與血管功能障礙相關的自身免疫性疾病，以肺、腎受損為主，初始時多數病人癥狀無特異性，表現為全身不適、體重減輕、發熱、盜汗等，只有當相應的器官受侵害后才表現出特異性癥狀，導致不可逆的功能異常或衰竭。因此，早期診斷、首選進行激素聯合環磷酰胺強化免疫抑制治療，對于改善預后至關重要［4］，但值得注意的是：患者長期應用環磷酰胺易引起出血性膀胱炎、膀胱癌、淋巴瘤、營養不良、骨髓發育不良和骨髓抑制等副作用，激素則會引起感染。在病情控制后，藥物的及時減量并適時的轉入維持期治療也是治療的要點［5］。

本組采用IIF法檢測cANCA、pANCA，并聯合ELISA法檢測患者的特異性抗原PR3、MPO含量，即cANCA和p ANCA分別與其相應靶抗原PR3和MPO同時陽性，可大大提高診斷的特異性。本研究中診斷ANCA相關性小血管炎的特異性為98.3%，其中1例出現單純cANCA陽性；在60例觀察對象中還出現1例p ANCA陽性患者其PR3和MPO抗原均陽性。因此對診斷AASV提供了有效依據。本組數據顯示：ANCA檢測的診斷特異性較高，但患者病情控制后的抗體水平，會在體內持續很長一段時間，因此不能依靠其作為疾病控制的敏感指標。AASV患者血管內皮功能障礙與炎癥和疾病活動度密切相關，CRP作為急性時相反應蛋白在血管炎癥及組織損傷的急性期，更能及時反映血管內皮功能的損傷程度［6］，治療前含量的急劇增加，與血管炎癥變化成正比，病情控制后可以較快恢復正常，對臨床治療具有監測意義。

［1］Go mez-Puerta JA，Her nandez-Rodriguez J，Lopez-Soto A，etal.Antineutrophil cytoplas mic antibody-associated vasculitides and respiratory disease［J］.Chest，2009，136（4）：1101-1111.

［2］De-Leeuw K，Sanders JS，Stegeman C，etal.Accelerated atherosclerosis in patients with Wegener’s granulomatosis［J］.Ann Rheu m Dis，2005，64（5）：753-759.

［3］葉 華，高 瑩，于峰，等.丙基硫氧嘧啶誘發的小血管炎和原發性小血管炎抗髓過氧化物酶抗體親和力的比較［J］.中華微生物學和免疫學雜志，2005，4（25）：277-281.

［4］Bosch X，Guilabert A，Espinosa G，etal.Mirapeix treatment of ANCA-associated vasculitis reply［J］.JA MA，2007，298（23）：2740-2740.

［5］Jayne D，Ras mussen N，Andrassy K，etal.A rando mized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplas mic autoantibodies［J］.N Engl J Med，2003，349（1）：36–44.

［6］Booth AD，Jayne DRW.Infliximab improves endothelial dysf unction in systemic vasculitis［J］.Clinical Investigation and Reports，2004，109（16）：1718-1723.