舍曲林早期聯用氟哌噻噸美利曲辛治療卒中后抑郁患者的療效觀察

范蓉，高德，辛世萌，林永忠，尹琳

(1.大連醫科大學附屬第二醫院神經內科，遼寧大連116023;2.武警遼寧總隊大連醫院內科，遼寧大連116013)

腦卒中后抑郁癥(post-stroke depression，PSD)是腦卒中后最常見的并發癥之一，PSD不僅可以使神經功能缺損恢復時間延長、生活質量下降，甚至可以使死亡率增加，因此越來越受到重視［1］。本研究通過對90例卒中后抑郁的患者給予舍曲林抗抑郁治療，并在治療早期合用氟哌噻噸美利曲辛，取得了良好的治療效果，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 病例

選取2010年6月至2011年5月在大連醫科大學附屬第二醫院住院的90例卒中后抑郁患者。診斷標準:①符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦出血、腦梗死診斷標準，并經CT或MRI證實;②符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD3)的器質性抑郁的診斷標準;③抑郁為首發，Hamilton抑郁量表(HAMD)24項總分≥18;④ 除外有嚴重自殺傾向、嚴重軀體疾病、意識障礙、失語和癡呆，以及有精神癥狀者。

所有患者被隨機分為聯合用藥組和對照組，各45例。在性別、年齡、病變部位、卒中性質、HAMD、NIHSS、BI評分等方面，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，結果見表 1。

1.2 方法

兩組患者均給予常規腦血管病及康復等治療，并給予舍曲林50 mg/d;聯合用藥組于前兩周加用氟哌噻噸美利曲辛2片/d，早晨及中午各1片。

表1 兩組性別、年齡、病變部位、卒中性質、HAMD、NIHSS、BI評分比較Tab 1 Comparison of sex，age，lesion，stroke property，HAMD，NIHSS，Barthel index scores between two groups

1.3 療效評定

于治療前及治療后 1、2、4周，兩組均行①HAMD評分，對抑郁癥狀進行評定;② 臨床神經功能缺損評分(NIHSS)，對神經功能進行評定;③Barthel指數(BI)，對日常生活能力進行評定。

1.4 統計學方法

所得數據用SPSS18.0統計軟件進行分析處理，計量數據以均數±標準差(±s)表示，兩樣本間均數比較采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前相比，兩組治療后的HAMD、NIHSS評分均隨著治療時間下降，BI指數隨著治療時間逐漸好轉，差異均有統計學意義(P＜0.05)。聯合用藥組于治療1周末、2周末的HAMD、NIHSS評分較對照組下降更明顯，而BI指數評分較對照組好轉更明顯，差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組于治療4周末的HAMD、NIHSS評分以及BI指數比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，結果見表2，3，4。

聯合用藥組有3例(6.67%)出現不良反應，表現為口干1例，嗜睡1例，頭暈1例;對照組有8例(15.56%)出現不良反應，表現為惡心4例，嘔吐1例，坐立不安1例，周身不適1例。但癥狀較輕，1周左右逐漸緩解，未予特殊處理。不良反應發生率聯合用藥組少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前、治療1周末、2周末、4周末的HAMD評分比較Tab 2 Comparison of HAMD scores at pre-treatment，1，2，4 week end between two groups

表3 兩組治療前、治療1周末、2周末、4周末的NIHSS評分比較Tab 3 Comparison of NIHSS scores at pre-treatment，1，2，4 week end between two groups

表4 兩組治療前、治療1周末、2周末、4周末的BI評分比較Tab 4 Comparison of Barthel index scores at pretreat，1，2，4 week end between two groups

3 討論

PSD是腦卒中后常見的并發癥，約1/3的腦卒中患者可出現明顯的抑郁癥狀［2］。目前多數學者認為PSD是一種器質性病變，可能與腦內5羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經遞質作用有關。尤其是5-HT水平過低會直接導致患者情緒低落，注意力分散，自信心下降等抑郁癥狀［3］。抑郁情緒嚴重影響疾病的治療效果，阻止卒中患者神經功能和日常生活能力的恢復，因此對PSD實施有效的干預措施是很重要的［4］。

舍曲林通過選擇性抑制5-HT再攝取，使突觸間隙5-HT含量升高，從而達到治療目的，是目前治療抑郁癥的一線藥物［5］。舍曲林治療抑郁療效好，不良反應少，但也有5-HT再攝取抑制劑類藥物的共同缺點:①起效慢，通常需要2～4周時間才能出現明顯的療效。②部分患者在服用的早期可能會出現消化道癥狀及焦慮、緊張不安等癥狀。

氟哌噻噸美利曲辛是兩種成分的復方制劑:氟哌噻噸是硫雜蒽類抗精神病藥物，小劑量可促進多巴胺的合成與釋放，具有抗焦慮和抗抑郁作用;美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-HT的再攝取作用，兩種成分的合劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，且起效快，服藥后3～5 d就可以起效［6］。但長期服用可有抗膽堿能癥狀和錐體外不良反應，停藥后癥狀易反復。

在臨床上舍曲林早期聯合應用氟哌噻噸美利曲辛通?？梢詮浹a兩藥的不足之處:①氟哌噻噸美利曲辛起效快，彌補了舍曲林起效慢的缺點;② 氟哌噻噸美利曲辛對軀體化障礙的癥狀能較快控制，在治療早期能減少5-HT再攝取抑制劑的不良反應，增加患者治療的依從性。③可以避免長期應用氟哌噻噸美利曲辛所致的不良反應。

在本研究中聯合用藥組第1周、第2周，HAMD及NIHSS評分均較對照組明顯下降，BI指數較對照組好轉明顯，抑郁情緒及神經功能、日常生活能力均較對照組明顯改善;不良反應發生率少于對照組。

通過本研究發現卒中后抑郁患者給予舍曲林早期聯合氟哌噻噸美利曲辛治療，起效快，抗抑郁效果好，不良反應減少，依從性好，有利于神經功能的康復及日常生活能力的恢復。

［1］鄭婷，王春雪.卒中后抑郁的臨床研究現狀［J］.中國卒中雜志，2008，3(9):677 －681.

［2］喬杉杉，吳春薇，康智敏，等.卒中后抑郁研究進展［J］.中風與神經疾病雜志，2010，27(7):663－665.

［3］劉輝，杜衛，王利萍，等.急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化診治進展［J］.中華神經醫學雜志，2010，9(3):319－321.

［4］王春霞.腦卒中后抑郁患者抑郁與神經功能缺損的相關性研究［J］.精神醫學雜志，2011，24(1):37 －39.

［5］李國前，楊小霞，洪諸權，等.舍曲林對腦卒中后抑郁及神經康復影響的臨床研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12(8):716 －717.

［6］李薇.氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后抑郁療效觀察［J］.中國醫師進修雜志，2009，32(13):156 －157.