慢性腎衰竭血液透析患者血漿溶血磷脂酸水平的相關性分析

楊曉春，王志宏，那 宇，李 根

（1.吉林大學第四醫院 腎內科，吉林 長春130011；2.吉林大學第一醫院 器官移植中心透析室，吉林 長春130021；3.中國人民解放軍第306醫院 腎內科，北京100101）

溶血磷脂酸（LPA）是磷脂家族的重要成員，通過多種途徑促進動脈粥樣硬化的發生、發展。在慢性腎衰竭（CRF）血液透析患者的動脈粥樣硬化進展中，異常的磷脂代謝可能起到重要的作用。本文將對20例CRF血液透析患者血漿LPA水平的變化及其與腎功能、血磷等的相關性進行研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料 病例選擇：所有病例均符合七年制第1版內科學［1］慢性腎功能不全，腎衰竭期（尿毒癥早期）及腎衰竭終末期（尿毒癥晚期）的診斷標準。入選標準：（1）近2周內無急性炎癥。（2）半年內無手術、外傷、缺血性心臟病和腦血管病病史者。（3）無血液病、嚴重肝病、惡性腫瘤。（4）1個月內未使用抗血小板聚集藥。病例組20例，為2006年6月至11月間在吉林大學第四醫院住院的慢性衰竭血液透析患者，男8例，女12例，年齡26－77歲，平均57.9±14.2歲，原發?。禾悄虿∧I病8例，慢性間質性腎炎4例，良性小動脈性腎硬化3例，慢性腎小球腎炎、梗阻性腎病、尿酸性腎病、慢性腎盂腎炎、ANCA相關性小血管炎各1例。對照組20例，非住院的健康志愿者，男9例，女11例，年齡26－67歲，平均44.6±13.8歲。

1.2 研究方法 使用Fresenius公司的血液透析機、聚砜膜F6型透析器及碳酸氫鹽透析液。透析液流量500ml／min，血流量200－250ml／min。血液齡1－48個月，中位數9.5±8.0個月。每周透析8－12小時。低分子肝素抗凝。兩組均于清晨空腹采靜脈血4ml（病例組于低分子肝素抗凝24小時以后采血）測LPA，同時采靜脈血2毫升測生化指標。LPA測定試劑及配套設備由北京泰福仕科技開發公司提供。美國BECKMAN DU640SPECTROPHOTOMETER分光光度計測定樣品管、標準管、對照管的光吸收。嚴格按照《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》套裝分析試劑說明書的操作規程操作。美國產BECKMAN CX3型全自動生化分析儀檢測血尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），日本產日立7600－010型全自動生化分析儀檢測血磷（IP）。

1.3 統計學處理

所有數據以均數±標準差（±s）表示。采用SPSS12.0統計軟件進行t檢驗、直線相關分析等。P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 CRF組各項生化指標、血漿LPA值與對照組的比較

病例組BUN，Scr，IP，LPA水平高于對照組，差異具有顯著性（見表1）。

表1 兩組血清BUN、Scr、IP、血漿LPA濃度指標測定結果

2.2 病例組血漿LPA值與血清BUN，Scr，IP的相關性

病例組血漿LPA濃度與BUN的直線相關系數r＝－0.041，P＞0.05，無相關性。病例組LPA濃度與Scr的直線相關系數r＝－0.176，P＞0.05，無相關性。病例組LPA濃度與IP的直線相關系數r＝0.885，P＜0.01，呈顯著正相關。

3 討論

CRF伴隨著過早的動脈粥樣硬化以及心血管發病率和死亡率增加［2］。動脈粥樣化形成的最早事件是內皮功能紊亂。LPA，氧化低密度脂蛋白主要生物活性的脂質成分之一，能夠導致內皮細胞活化，啟動分泌多種促炎多肽和蛋白［3］。實驗結果顯示CRF血液透析患者的血漿LPA水平明顯高于健康對照組。提示血液透析病人的血漿中存在異常的磷脂代謝。LPA可作為甘油脂類合成的前體生成，還可從磷脂酸、溶血磷脂生成［4］。CRF血液透析患者與健康對照組相比較，總磷脂水平顯著升高（P＜0.01），血漿磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺濃度顯著升高（P＜0.001）［5］。與此同時，CRF血液透析和非透析病人血清磷脂酶 A2（PLA2）活性增強［6］。PLA2作用于甘油磷脂的sn－2位酯鍵，產生溶血磷脂及游離脂肪酸，引起膜的溶解及細胞損傷。尿毒癥患者外周血PLA2活性增高，為LPA的產生增多提供了酶學基礎。推測CRF血液透析患者升高的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺，在PLA2的作用下，生成溶血磷脂——溶血磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰乙醇胺，后二者在溶血磷脂酶D的作用下生成LPA。LPA的升高促進了血管內皮細胞活化和動脈粥樣硬化形成。

目前缺乏LPA水平與腎功能的相關研究報道。試驗結果表明LPA水平與BUN、Scr水平沒有相關性。不能除外血液透析患者的腎臟替代治療影響了腎功能水平，而LPA代謝又受多方面因素影響。

試驗表明，LPA水平與無機磷濃度呈正相關性，血漿LPA水平受到血無機磷水平的調節。磷是重要的礦物質，在細胞骨架和代謝的中扮演重要角色。在生物體，磷被四個氧原子環繞形成磷酸鹽。在細胞內，可調節酶活性并作為核酸、三磷酸腺苷和磷脂膜的重要組成成分起作用［7］。正常情況下，無機磷被機體用來合成包括磷脂在內的很多有機化合物。血漿中的磷與細胞中的磷呈平行關系［8］。無機磷升高為CRF時磷脂合成增加提供了基礎；CRF血液透析病人血漿總磷脂水平、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺水平明顯升高，又進一步為LPA生成增多提供了基礎。高血磷與動脈鈣化和終末期腎臟病患者的心血管死亡率相關［7］。年齡、透析時間、高同型半胱氨酸，LDL膽固醇、纖維蛋白素原、磷，以及iPTH和鈣磷沉積是血液透析病人動脈粥樣硬化的有力的預測因子［9］。因此，從某種意義上講，控制血磷水平，有利于控制LPA水平，從而減輕動脈粥樣硬化。

綜上所述，CRF血液透析患者血漿LPA水平的研究還只是LPA與慢性腎臟病關系的一個層面，雖然僅初步探討了LPA與CRF的關系，但提示我們防治CRF時磷脂代謝異常臨床意義重大。

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