我院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

李納新 徐 華 付 志

河南省漯河市中心醫(yī)院，河南漯河 462000

我院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

李納新 徐 華 付 志

河南省漯河市中心醫(yī)院，河南漯河 462000

目的 探討本院2009～2010年抗腫瘤藥物（西藥）的不良反應(yīng)，促進(jìn)合理、安全地使用抗腫瘤藥物。 方法 收集本院2009～2010年抗癌藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析、評價(jià)。 結(jié)果178例ADR中，男性91例，女性87例，50歲以上127例（71.35%）；涉及抗腫瘤藥物6大類58種，引起ADR的藥品種類中抗腫瘤植物藥有64例排在第1位，占35.96%；消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見，占46.07%。 結(jié)論 臨床應(yīng)該充分重視的抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)，以提高抗腫瘤藥物不良反應(yīng)檢測水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷和預(yù)防抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)。

抗腫瘤藥物；藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

腫瘤是危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，抗腫瘤藥物在腫瘤的治療中占有非常重要的地位，這類藥物往往有明顯的毒性反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、出血性膀胱炎以及對肝、腎、心、肺、神經(jīng)的毒性。因此，在臨床應(yīng)用中經(jīng)常出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR），可導(dǎo)致化療中斷，影響患者的治療效果及生活質(zhì)量，甚至死亡。掌握和了解抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng)有利于擬定合理有效的化療方案，增強(qiáng)化療效果降低抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)有重要的意義。筆者對本院2009～2010年抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)和分析，以掌握本院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗腫瘤藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2009年1月～2010年12月上報(bào)的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告。

1.2 方法

將不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)匯總至Excel電子表格。對發(fā)生不良反應(yīng)患者的一般情況、患者的用藥情況及用藥品種、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡、性別與ADR的關(guān)系

在178例 ADR報(bào)告中，男性略多于女性，男∶女為 1.05∶1，其中，男性91例，女性87例；各年齡組ADR發(fā)生率差異很大，其中50歲以上的患者ADR發(fā)生率最高，達(dá)71.35%，與中老年人腫瘤發(fā)生率高的實(shí)際情況相符，見表1。

表1 患者年齡、性別與 ADR發(fā)生的關(guān)系（n）

2.2 引起ADR的藥品種類及病例數(shù)

引起ADR的抗腫瘤藥物種類主要涉及烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、抗腫瘤激素類、其他抗腫瘤藥和輔助治療藥等，其構(gòu)成比見表2。由表2可知，抗腫瘤植物藥引起的ADR最高，構(gòu)成比為35.96%，原因?yàn)樵擃愃幬飸?yīng)用最多。其次為抗代謝藥，構(gòu)成比為22.47%。

2.3 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

在178例ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)中，消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)最為常見，為82例，其構(gòu)成比為46.07%。其次為皮膚損害及變態(tài)反應(yīng)46例，構(gòu)成比為25.84%。ADR累及的系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn)詳見表3。

表2 引起 ADR的藥品種類及病例數(shù)（n）

3 討論

在178例ADR報(bào)告中，男女患者ADR發(fā)生率非常接近。從發(fā)生ADR的年齡段看，ADR可以發(fā)生于任何年齡組，但在50歲以上的老年患者發(fā)生率最高，達(dá)71.35%，和中老年人腫瘤發(fā)生率高的實(shí)際情況相符。因?yàn)橹欣夏昊颊咻^青年患者臟器功能方面有所減退，藥物的代謝和消除均有所減慢，導(dǎo)致血藥濃度增加，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增高[1]。因此對中老年患者進(jìn)行化療時(shí)更應(yīng)慎重用藥。

表3 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

在178例ADR報(bào)告中共涉及六類58種抗腫瘤藥物，其中抗腫瘤植物藥引起的ADR最多為64例，占總ADR的35.96%，這與植物來源的抗腫瘤藥及其衍生物近年來發(fā)展迅速，并得到醫(yī)師和患者的青睞有關(guān)[2]；其次是抗代謝藥，有40例，占22.47%，這類藥物使用比例較高，所以所表現(xiàn)出的ADR也較多；再者是其他抗腫瘤藥及輔助治療藥，包括鉑類，所占比例為19.10%，以消化系統(tǒng)損害最多。

在178例ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)中，消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)最高，有82例，占所有ADR的46.07%，主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、食欲減退、口腔潰瘍、口腔炎、便秘等，主要是因?yàn)榭鼓[瘤藥物損傷消化道黏膜，引起腸嗜鉻細(xì)胞釋5-羥色胺等物質(zhì)，刺激腸壁迷走神經(jīng)的5-HT3受體，興奮延髓的嘔吐中樞；其次是因?yàn)樗幬镒饔糜诖咄禄瘜W(xué)感受區(qū)引起嘔吐。其中，惡心、嘔吐和腹瀉是最常見的抗腫瘤藥物早期毒性反應(yīng)，接受聯(lián)合化療的80%左右的患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。引起惡心、嘔吐的藥物有順鉑、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、奧沙利鉑、阿糖胞苷、紫杉醇等，此與這些藥物的消化道不良反應(yīng)相符[3]。化療藥物引起的嘔吐可分為急性嘔吐、遲發(fā)性嘔吐和預(yù)期性嘔吐。對于急性嘔吐可選用5-HT3受體拮抗劑和皮質(zhì)激素類藥物，對于遲發(fā)性嘔吐皮質(zhì)激素類藥物療效肯定，對于預(yù)期性嘔吐可采用行為療法進(jìn)行治療。

在178例 ADR報(bào)告中第2位的是皮膚損害及變態(tài)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害、呼吸困難、過敏性休克等。該類反應(yīng)主要由紫杉醇類、長春堿類、L-門冬酰胺酶、博來霉素等引起的。紫杉醇、L-門冬酰胺酶導(dǎo)致了2例過敏性休克，經(jīng)過積極搶救，預(yù)后均良好，無死亡或后遺癥發(fā)生，但這也應(yīng)引起醫(yī)護(hù)工作者足夠的重視。故在使用紫杉醇和L-門冬酰胺酶前，采用了給藥前進(jìn)行皮試及其他預(yù)防性過敏治療，給藥1 h內(nèi)必須有專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)密觀察，每隔15分鐘測心率、血壓和呼吸，以確保患者生命安全。對于其他過敏反應(yīng)用甲強(qiáng)龍或地塞米松等藥物進(jìn)行治療[4]。

在178例 ADR報(bào)告中造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)10例，占5.62%，主要表現(xiàn)為血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、凝血功能障礙。骨髓抑制是化療藥物最常見毒副作用[5]，發(fā)生骨髓抑制的藥物主要有紫杉醇類、卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱等。在化療過程中出現(xiàn)血小板減少、中性粒細(xì)胞減少后，經(jīng)積極給予升白藥如集落刺激因子，促血小板生成素，輸入血小板治療后，患者白細(xì)胞、血小板均恢復(fù)正常，預(yù)后良好[6-7]。

抗腫瘤藥物ADR發(fā)生率高，毒性大，一般為劑量限制性毒性；但是為了提高化療效果，必須給予足夠的劑量和治療時(shí)間，不能隨意縮短、終止或延長化療時(shí)間，因此有必要制定一個(gè)合理的個(gè)體化化療方案，從而降低毒性，提高化療的療效[8-9]。

針對調(diào)查中出現(xiàn)的各種問題，筆者建議進(jìn)一步建立和完善醫(yī)院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和報(bào)告制度，減少或預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，提高腫瘤化療的安全性和效果。同時(shí)加強(qiáng)醫(yī)、護(hù)、藥、患之間的聯(lián)系。臨床藥師應(yīng)定期收集抗腫瘤藥物不良反應(yīng)，并分析造成不良反應(yīng)的原因，提高不良反應(yīng)監(jiān)測的水平，從而使對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)監(jiān)測具體化，標(biāo)準(zhǔn)化，系統(tǒng)化。

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Analysis of adverse drug reaction caused by antineoplastic drugs in our hospital

LI Naxin XU Hua FU Zhi
The Center Hospital of Luohe City in He'nan Province,Luohe 462000,China

Objective To discuss the adverse drug reaction(ADR)caused by antineoplastic drugs from 2009 to 2010 in our hospital,in order to promote rational and safe use of antineoplastic drugs.Methods ADR cases caused by antineoplastic drugs from 2009 to 2010 were collected and analyzed retrospectively.Results Among all 178 ADR cases,91 cases were male,87 cases were female,127 cases were aged over 50 years old(71.35%).6 categories 58 kinds of antineoplastic drugs were involved.64 cases of ADR caused by antineoplastic plant drugs were listed in the first place,accounted for 35.96%.The most common adverse reactions were in alimentary system,accounted for 46.07%.Conclusion ADR caused by antineoplastic drugs should be given full attention,in order to enhance the detection of ADR,promptly find,diagnose and prevent ADR caused by antineoplastic drugs.

Antineoplastic drugs;Adverse drug reaction;Report;Analysis

R969.3

C

1674-4721（2012）11（c）-0147-02

李納新，男，本科，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

2012-08-20 本文編輯：魏玉坡）