潑尼松治療Graves病并白細胞降低的臨床觀察

何俊泰 樂建華

江西省東鄉縣人民醫院內分泌科，江西東鄉 331800

潑尼松治療Graves病并白細胞降低的臨床觀察

何俊泰 樂建華

江西省東鄉縣人民醫院內分泌科，江西東鄉 331800

目的 觀察潑尼松治療Graves病并白細胞降低的療效。 方法 在明確診斷的Graves病患者中，篩選出白細胞下降（3.0～4.0）×109/L的患者46例隨機分為兩組，對照組在應用丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾、維生素B1基礎上應用利可君20 mg tid。治療組在應用丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾、維生素B1基礎上應用潑尼松5 mg tid治療2個月，觀察患者的T3、T4、TSH和白細胞的變化。 結果 治療組T3、T4下降，TSH和白細胞上升的水平明顯優于對照組。 結論潑尼松治療可以加快Graves病患者T3、T4的下降，TSH及白細胞上升。

Graves病；白細胞減少；潑尼松；療效

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD）是內分泌常見疾病，治療前常合并存在白細胞減少，臨床上多應用抗甲狀腺藥物聯合利可君治療，但抗甲狀腺藥物又可能進一步導致白細胞繼續減少而被迫改為其他治病方法 （手術，放射性碘等）。筆者改用潑尼松聯合抗甲狀腺藥物治療Graves病合并白細胞減少患者，進行了臨床觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文GD為本院門診和住院患者46例，年齡25～63歲，平均32.6歲，男16例，女30例，均有典型甲狀腺功能亢進癥癥狀，甲狀腺腫大，T3，T4明顯升高，TSH明顯下降，符合GD診斷，血常規 WBC 為（3.0～4.0）×109/L，排除肺結核，糖尿病，活動性肝炎，將患者隨機分為兩組，兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組23例患者給予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，利可君20 mg tid，常規給予普萘洛爾，維生素B1。治療組23例患者給予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，潑尼松5 mg tid，常規給予普萘洛爾，維生素B1。

1.3 觀察指標和方法

各組患者在治療期間每2～3天復查血常規，2個月后復查T3、T4、TSH，為期 2個月。如發現 WBC<3.0×109/L立即停止抗甲狀腺藥物，改為其他治療方法。且應用集落細胞刺激因子，密切觀察[1]。

1.4 統計學處理

應用SPSS 11.0進行數據處理，計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組GD患者在治療2個月前后T3、T4、TSH測量結果見表1。

表 1 Graves 病患者治療前后 T3、T4、TSH 變化（±s）

表 1 Graves 病患者治療前后 T3、T4、TSH 變化（±s）

注：與對照組相應時間比較，*P>0.05，**P<0.01

組別 時間 例數（n） T3（nmol/L） T4（nmol/L）TSH（mIU/L）對照組治療組治療前治療2個月后治療前治療2個月后23 18 23 23 6.94±1.23 3.62±1.13 7.35±1.34*2.56±0.41**328.9±59.8 262.0±25.7 339.3±41.2*162.3±30.7**<0.01 0.18±0.07<0.01*0.35±0.09**

由表1發現兩組GD患者治療前血清中T3、T4、TSH水平差異無統計學意義（P>0.05），而治療 2個月后 T3、T4、TSH水平差異有統計學意義（P<0.01），治療組中T3、T4的下降和TSH上升均明顯優于對照組。

各組中患者治療前后白細胞水平和WBC<3.0×109/L而轉為其他治療方法的例數見表2。

表2 Graves病患者治療前后白細胞水平變化（±s）和轉為其他治療方法的例數

表2 Graves病患者治療前后白細胞水平變化（±s）和轉為其他治療方法的例數

注：與對照組相應時間比較，*P>0.05，**P<0.01

組別 時間 例數（n） WBC（×109/L） WBC<3.0×109/L 例數（n）對照組治療組治療前治療2個月后治療前治療2個月后23 18 23 23 3.6±0.3 3.8±0.5 3.5±0.4*4.9±0.6**0500

由表2發現對照組5例出現WBC<3.0×109/L，而治療組全無，在剩余治療患者中治療前兩組白細胞水平差異無統計學意義 （P>0.05），治療2個月后差異有統計學意義 （P<0.01）。

3 討論

Graves病為一自身免疫性疾病，患者的血清中存在能與甲狀腺TSH受體結合的抗體（TRAb），其作用與TSH酷似，能與TSH受體結合，活化腺苷酸環化酶，從而使甲狀腺激素合成分泌增多和甲狀腺腫大[2]。Graves病合并白細胞減少癥目前認為原因有3個[3]：（1）由于在甲狀腺功能亢進癥時患者本身的末稍血管處在擴張狀態，形成白細胞相對減少，在這種情況下產生的白細胞減少多在正常下限，低于正常值的很少見；（2）大量甲狀腺素抑制骨髓造血功能；（3）免疫功能的異常既是產生甲狀腺功能亢進癥的原因也是引起白細胞減少的原因。

本研究發現抗甲狀腺藥物聯合潑尼松治療組在同時期T3、T4下降，TSH和白細胞上升明顯優于聯合利可君組，且未出現白細胞的繼續降低中斷治療。其作用機制為糖皮質激素的抑制自身抗體TRAb行成，減少甲狀腺激素合成分泌，腎上腺糖皮質激素有助于促進T細胞亞群的恢復，并可使甲狀腺體積縮小[4]，刺激骨髓中中性粒細胞進入循環。也有報道潑尼松治療抗甲狀腺藥物所致粒細胞減少有效[5]，說明腎上腺皮質激素既對Graves病本身無害，又對其合并白細胞減少有利。

通過本研究，筆者初步認為，在Graves病并白細胞降低的患者，潑尼松聯用抗甲狀腺藥物為最好的早期治療選擇，但是潑尼松的用量和療程還需要進一步探討[6]。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：718.

[2]陳灝珠.實用內科學[M].10版.北京：人民衛生出版社，1997：1232.

[3]白耀.甲狀腺病學——基礎與臨床[M].北京：科學技術文獻出版社，2003：387-395.

[4]周昭遠，黃鳳，黃密伶，等.潑尼松對格雷夫斯病甲狀腺腫和T細胞亞群的影響[J].中國實用內科雜志，2003，23（9）：555-556.

[5]關海霞，藤衛平.第十二屆國際甲狀腺大會熱點問題簡要總結[J].中國實用內科雜志，2001，21（9）：356-567.

[6]邱明才.甲狀腺機能亢進癥治療的反思[J].中華醫學雜志，2002，82（2）：148-149.

Clinical observation of prednisone in treatment of Graves disease and leukocyte reduced

HE JuntaiLE Jianhua
Department of Endocrinology,People's Hospital of Dongxiang County in Jiangxi Province,Dongxiang 331800,China

Objective To observe the efficacy of prednisone in treatment of Graves'disease and leukopenia.Methods Screened 46 patients with leukopenia(3.0-4.0)×109/L among Graves'patients with a clear diagnosis,and were randomly divided into two groups.Control group were applied leucogen 20 mg tid after propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1were used.Treatment group were applied prednisone 5 mg tid two months after the treatment of propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1.The changes of T3,T4,TSH and white blood cells in the patients were observed.Results The levels of the decline of T3,T4 and the increase of TSH and white blood cells in the treatment group were significantly better than those of the control group.Conclusion Prednisone therapy can accelerate the decline of T3,T4 and the rise of TSH and WBC in Graves'patients.

Graves disease;Leukopenia;Prednisone;Efficacy

R581.3

B

1674-4721（2012）11（c）-0157-02

2012-08-07 本文編輯：郭靜娟）