降脂顆粒治療脂肪肝的臨床研究

那 坤，謝晶日

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040)

脂肪(甘油三酯，脂肪酸)在肝臟過度沉積，若沉積量超過肝臟總重量的5%，或在組織學(xué)上有30%以上肝細胞含有脂肪滴，稱之為脂肪肝，脂肪肝是一種常見的肝臟代謝性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，高脂類食物及酒精攝入量的明顯升高，脂肪肝的發(fā)病率也在逐年增加。另外由于現(xiàn)代檢查手段的廣泛應(yīng)用，使脂肪肝患者的檢出率也在逐年增加。由于人們對脂肪肝的認識越來越趨向完善，脂肪肝所引起的肝臟損傷及導(dǎo)致肝硬化等方面的危害也越來越引起人們的重視。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在脂肪肝的治療方面仍無理想藥物，而且許多藥物毒副作用較多，難以為患者接受。相比之下，中醫(yī)藥治療脂肪肝有其獨到之處，對脂肪肝的防治也有著顯著的療效［1］。筆者自2010年3月2011年10月運用降脂顆粒治療脂肪肝患者80例，取得了非常滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本臨床研究觀察病例80例，均來源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院病人。采用分層隨機化方法，選取合適段長并按1∶1比例分為治療組與對照組。借助SAS統(tǒng)計軟件給定種子數(shù)，分別產(chǎn)生80例受試者所接受處理(治療藥和對照藥)的隨機安排，即列出流水號為01～80所對應(yīng)的治療分配(即整體隨機編碼表)。其中治療組40例，男性23例，女性17例，平均年齡46.2歲 ±8.4歲，平均病程7.3±3.9年;對照組40例，男性25例，女性15例，平均年齡46.3歲 ±8.0歲，平均病程7.4±3.6年。80例病人均經(jīng)超聲檢查呈脂肪肝象圖，其中重度脂肪肝25例，中度脂肪肝40例，輕度脂肪肝15例。病人的主要癥狀包括肝區(qū)脹痛、腹脹、惡心、食欲不振、噯氣，有癥狀的病人可有其中1種或幾種癥狀。肝功化驗異常表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)增高，血脂異常表現(xiàn)為血清甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低。2組患者一般資料分布經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

按照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［2］。納入病例標準:血脂(總膽固醇及甘油三酯)，雙項或單項增高，超聲明確診斷為脂肪肝，肝功能異常，AST或 ALT其中1項或 2項增高［3］。排除病例標準:慢性病毒性肝炎活動期、急性肝炎、重癥肝炎、藥物性肝病及營養(yǎng)不良、有嚴重的原發(fā)性疾病和妊娠期、哺乳期婦女［4］。

1.3 治療方法

治療組服用降脂顆粒，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥廠生產(chǎn)。飯前服用，每日3次，每次1袋(含生藥10g)，服藥6周為1個療程。對照組服用葵花護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z2003336)，每次4片，每日3次，療程為6周，然后進行各項指標檢測。

1.4 觀察指標

觀察比較2組患者治療前后臨床癥狀、超聲影像學(xué)、肝功、血脂的變化情況。

1.5 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［5］。治愈:癥狀積分分值減少率≥90%，超聲示無脂肪肝，血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶正常;顯效:癥狀積分分值減少率≥70%且＜90%，超聲改善1個等級以上，血脂下降，血清轉(zhuǎn)氨酶正常;有效:癥狀積分分值減少率≥30%且＜70%，超聲有改善或無變化，血脂下降，血清轉(zhuǎn)氨酶下降50%以上;無效:癥狀積分分值減少率≤30%，超聲無變化，血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶無明顯改善。

1.6 統(tǒng)計方法

計量資料采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。所有計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，統(tǒng)計軟件采用SPSS15.0版進行數(shù)據(jù)處理。

2 治療結(jié)果

2.1 2組主要臨床癥狀與臨床療效比較

表1 2組主要臨床癥狀比較(n，%)

表1顯示，2組各種癥狀均有不同程度改善，而治療組在改善脹痛、食欲不振、腹脹、惡心癥狀的總有效率明顯高于對照組，二者比較有顯著性差異(P＜0.05)，在改善噯氣癥狀方面，2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組患者臨床療效比較

表2 2組臨床療效比較(n，%)

表2顯示，治療組總有效率80%，對照組總有效率65%，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，2組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.3 超聲影像脂肪肝嚴重程度的變化情況

表3 2組超聲影像脂肪肝分度改變情況(n，%)

表3顯示，治療組治療后超聲影像學(xué)表現(xiàn)明顯改善，脂肪肝嚴重程度明顯降低，甚至表現(xiàn)為正常肝臟聲像圖，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，對照組中有25%患者、治療組中有45%的患者超聲影像學(xué)基本恢復(fù)正常。

2.4 超聲直方圖近場與遠場AV值變化情況

表4 超聲直方圖近場與遠場AV值變化情況(±s)

表4 超聲直方圖近場與遠場AV值變化情況(±s)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:#P＜0.05

組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 40 15.03±3.48 9.12±3.16*#對照組 40 15.06±3.68 12.26±3.20*

表4顯示，治療組在治療后近場與遠場AV值差明顯降低，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)，說明降脂顆粒明顯降低了脂肪肝病人肝內(nèi)的脂肪含量，使近場的強散射降低即AV值下降，遠場的聲衰降低即AV值增高，結(jié)果近場與遠場的AV值明顯降低。

2.5 血脂變化情況

表5 治療組與對照組血脂變化情況(±s，mmol/L)

表5 治療組與對照組血脂變化情況(±s，mmol/L)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:#P＜0.05

2.33±0.50 6.30±1.77 1.20±0.23 3.96±0.83(n=40)治療后 1.55±0.24*#4.62±1.42*#1.54±0.57*# 3.02±0.76*#對照組 治療前 2.35±0.52 6.36±1.79 1.22±0.21 3.98±0.69(n=40)治療后 1.93±0.32* 5.23±1.48* 1.38±0.30* 3.56±0.41 TG TC HDL-C LDL-C治療組 治療前組 別*

表5顯示，治療組的血脂在治療后明顯改善，表現(xiàn)為TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，與對照組相比有顯著差異(P＜0.05)。

2.6 肝功能改變情況

表6 治療組與對照組肝功改變情況(±s，U/L)

表6 治療組與對照組肝功改變情況(±s，U/L)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:#P＜0.05

組 別 ALT AST γ 84.30±37.86 88.35±33.47 85.42±44.56(n=40)治療后 43.24±21.37*# 41.96±20.25*# 44.97±22.55*#對照組 治療前 86.48±38.62 85.19±32.52 83.06±37.30(n=40)治療后 60.54±30.37* 62.71±24.18* 56.68±27.53-GT治療組 治療前*

表6顯示，治療組 ALT、AST、γ-GT在治療后均明顯降低，肝功能顯著改善，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

在中醫(yī)學(xué)中無脂肪肝這一病名，根據(jù)其病因病機及臨床表現(xiàn)應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)“痰證”、“濕阻”、“脹滿”、“積證”、“脅痛”等范疇。本病為多種病因引起，因此其病因病機較為復(fù)雜。目前研究總體上認為，本病的發(fā)病機理與中醫(yī)理論中的痰、濕、瘀、積等密切相關(guān)，主要責(zé)之于肝、脾兩臟。筆者認為該病乃是本虛標實之癥，究其發(fā)病或由先天稟賦不足，或由久病傷正，或由藥食所傷、勞逸不均導(dǎo)致脾胃受損，久則脾胃虛弱，也有兼夾情志不遂、肝失調(diào)達者，以致脾虛肝郁;脾虛則運化失常，濕邪內(nèi)生，久而成痰，或從寒化，或從熱化;肝郁則氣機不暢，氣血凝澀，而見瘀血之象。因此可以說，脾虛者是言其本，說其痰濕、血瘀者，是言其標也。總之，本病為脾虛肝郁、本虛標實之證，因此對于本病的治療疏肝健脾、活血利濕是其常法，在此基礎(chǔ)上，可根據(jù)患者一時陰陽虛實表現(xiàn)的不同，做適當加減變化，以更符合客觀實際，也更體現(xiàn)中醫(yī)治病辨證求本、因時而異的運動變化治療思想。降脂顆粒就是以此理論創(chuàng)制的臨床經(jīng)驗效方。

降脂顆粒全方由白術(shù)、姜黃、柴胡、黃芪、澤瀉、丹參、生山楂、荷葉等組成，具有健脾舒肝、活血利濕的作用，用于脂肪肝和高脂血癥的基礎(chǔ)治療。方中白術(shù)、姜黃為君，既能助澤瀉利濕化痰，又能助參、苓健脾燥濕;姜黃行氣破瘀，通經(jīng)止痛;柴胡明則疏肝理氣，以恢復(fù)肝主條達、主疏泄之生理功能，暗則防肝氣犯脾;黃芪補氣健脾，助白術(shù)健脾之功;丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩，助姜黃行氣活血;澤瀉利水滲濕、滲泄水道、消痰化飲，4藥共為臣藥;生山楂健胃消食，荷葉清熱利濕，兩藥為佐藥。全方合用標本兼顧，共奏疏肝健脾、活血利濕之功。現(xiàn)代中藥藥理研究證實，柴胡能降低轉(zhuǎn)氨酶，恢復(fù)肝功能，減輕肝損傷，其保肝機理是皂苷對生物膜的直接保護作用。姜黃能抑制脂肪酸，減少肝中甘油三酯、游離脂肪酸、磷脂含量及血清總甘油三酯、膽固醇和血中游離脂肪酸的含量;丹參能減輕局部瘀血，改善血液循環(huán)和肝微循環(huán)，具有保肝作用;黃芪能夠防止肝糖原減少，有減輕肝臟炎癥作用;澤瀉可以抑制外源性甘油三酯及膽固醇的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制甘油三酯合成而具有抗脂作用;生山楂能夠清除肝臟內(nèi)堆積的三酰甘油，減少脂肪酸對肝細胞的毒性，使谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)降低，達到降血脂、保肝的作用;荷葉能夠促進膽固醇和甘油三酯在肝臟內(nèi)的代謝，從而起到降低血脂的作用［6］。

［1］劉學(xué)榮，戚忠璽，耿蘭書.脂肝清膠囊治療非酒精性脂肪性肝病臨床研究［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(1):11-13.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組非酒精性脂肪性肝病診療指南［S］.實用肝臟病雜志，2007，10(1):53.

［3］管小江，李光來，張忠民，等.新疆維吾爾族野生蟲山杏治療脂肪肝的臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(3):473-475.

［4］李杰，王新月.健脾舒肝丸聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝炎的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(1):68-69.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:364-366.

［6］梅全喜.現(xiàn)代中藥藥理與臨床應(yīng)用手冊［S］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2008:53-55.