慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽濃度與體質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性

陳雄，崔俊友，李健

(1.江陰市徐霞客醫(yī)院，江蘇江陰 214407;2.江陰市人民醫(yī)院，江蘇江陰 214407)

心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段，以往多項(xiàng)研究顯示，肥胖是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1］。隨著肥胖人數(shù)日益增多，心衰和肥胖的相關(guān)性已成為近年研究熱點(diǎn)。但近年研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與病死率呈負(fù)相關(guān)，即所謂肥胖與心力衰竭的矛盾現(xiàn)象［2］。腦鈉肽(BNP)在臨床上用于心衰診斷，是心力衰竭的定量標(biāo)志物［3］。本研究旨在通過測定心力衰竭患者血漿BNP濃度及其身高、體重，分析血漿BNP水平與BMI的相關(guān)性，明確心力衰竭人群中肥胖狀態(tài)是否會(huì)影響B(tài)NP對(duì)心力衰竭的診斷效率，提高BNP在實(shí)際臨床應(yīng)用中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2008年10月至2010年7月我科住院的心力衰竭患者54例，包括高血壓病18例，冠心病25例，心臟瓣膜病7例，心肌病4例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):按NYHA標(biāo)準(zhǔn)［4］心功能分級(jí)Ⅲ ～Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%，或左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)＞55 mm。其中男性30例，女性24例，年齡60～75歲，將患者按中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的中國肥胖標(biāo)準(zhǔn)(BMI男女標(biāo)準(zhǔn)一致)［5］分為3組:(1)正常體質(zhì)量組(對(duì)照組)17例(BMI＜24 kg·m-2)，其中男性10例，女性7例;(2)超體質(zhì)量組(超重組)22例(BMI 24～28 kg·m-2)，其中男性9例，女性13例;(3)肥胖組15例(BMI≥28 kg·m-2)，其中男性8例，女性7例。患有糖尿病急性代謝并發(fā)癥、嚴(yán)重肺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、自身免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、急性或慢性感染性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全者除外。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料采集 所有入選對(duì)象均由專人測量其身高、體質(zhì)量后計(jì)算BMI，計(jì)算公式為BMI(kg·m-2)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 BNP測定 在入院即時(shí)經(jīng)外周血采集全血3 ml，EDTA 抗凝，離心(3 000 r·min-1，10 min)分離血漿。免疫熒光法測定血漿BNP濃度，重復(fù)測定3次，取平均值作為最終檢測結(jié)果。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件Stata 7.0處理，實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間及組內(nèi)比較采用方差分析，以線形相關(guān)及線形回歸分析BNP與BMI的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組BNP水平比較

各組年齡及射血分?jǐn)?shù)無明顯差異。對(duì)照組、超重組及肥胖組的BNP水平分別為(1 857±145)、(1 756±100)、(1 460 ±87)ng·L-1，與對(duì)照組相比，超重組及肥胖組BNP水平均明顯降低(P＜0.05)，肥胖組BNP水平較超重組明顯降低(P＜0.05)(表1)。

表1 慢性心力衰竭患者不同BMI BNP水平比較(±s)

表1 慢性心力衰竭患者不同BMI BNP水平比較(±s)

a與對(duì)照組比較，P＜0.05;b與超重組比較，P＜0.05

組 別 n 年齡/歲 LVEF/% BNP/ng·L -1 17 67.23±3.75 36.8±6.8 1 857±145超重組 22 66.59±4.23 37.0±7.9 1 756±100a肥胖組 15 67.47±4.85 35.6±6.3 1 460±87a，對(duì)照組b

2.2 BNP水平與BMI相關(guān)性分析

慢性心力衰竭患者中隨著BMI增加，BNP水平呈下降趨勢，即 BNP表達(dá)水平與 BMI呈負(fù)相關(guān)，r=-0.91，P＜0.05(圖1)。

圖1 BNP表達(dá)水平與BMI相關(guān)性分析

3 討 論

目前認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。盡管肥胖是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［6］，但更多研究表明，BMI與病死率呈負(fù)相關(guān)。ADHERE研究結(jié)果表明，在校正了年齡、性別、血尿素、肌酐、血壓、靜息時(shí)的呼吸困難后，BMI四分位數(shù)仍可預(yù)測死亡危險(xiǎn)。BMI每增加5 kg·m-2，風(fēng)險(xiǎn)校正的死亡危險(xiǎn)降低10%，這種矛盾現(xiàn)象的機(jī)制尚未全明了［2］。有研究人員［7］追蹤了501例心力衰竭患者2年病死率發(fā)現(xiàn)，低體質(zhì)量患者為46.7%，正常體質(zhì)量的患者為27.8%，超體質(zhì)量患者為18.7%，肥胖患者為16.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明BMI是心力衰竭的一個(gè)獨(dú)立死亡率預(yù)測指標(biāo)，其機(jī)制很復(fù)雜，可能與循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的改變有關(guān)。

BNP作為心力衰竭診斷的指標(biāo)已逐漸應(yīng)用于臨床。近年研究表明，無論心力衰竭患者還是普通人群，其血漿BNP水平會(huì)受到受試者肥胖狀態(tài)的影響［8］。本研究提示BMI是心力衰竭患者血漿BNP濃度的影響因素，可能涉及以下幾方面:(1)BNP受體C增多。有研究認(rèn)為，肥胖者由于脂肪細(xì)胞數(shù)量增加，使得分布于脂肪細(xì)胞的BNP受體C增多，導(dǎo)致體內(nèi)BNP清除增多而使血漿濃度下降［9］。另有報(bào)道，BNP受體C基因的多態(tài)性亦和肥胖的發(fā)生有關(guān)［10］，更進(jìn)一步證實(shí)了這種推測。(2)神經(jīng)激素因素。體重下降是心力衰竭常見的并發(fā)癥之一，當(dāng)6個(gè)月內(nèi)體重下降大于原體重的75%時(shí)稱之為心臟惡病質(zhì)(cardiac cachexia)，這種消瘦狀態(tài)引起的神經(jīng)激素、細(xì)胞因子的激活可能是消瘦患者血漿BNP較高的原因［11-12］，而BNP本身具有脂解作用，可以促進(jìn)脂肪分解而導(dǎo)致體重下降［13］，兩者相互促進(jìn)。反之，肥胖引起的心臟激素合成和釋放的減少可能只是導(dǎo)致BNP濃度下降的原因之一。BNP系統(tǒng)與BMI之間的相互作用十分復(fù)雜，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探索，但BNP在心力衰竭患者的臨床應(yīng)用中應(yīng)考慮到BMI對(duì)其結(jié)果判斷的影響。由于本研究中樣本例數(shù)較少，可能影響樣本對(duì)總體的代表性，未對(duì)入選者進(jìn)一步追蹤觀察，可在今后研究中進(jìn)一步加以完善。

［1］KENCHAIAH S，POCOCK SJ，WANG D，et al.Body mass index and prognosis in patients with chronic heart failure:insights from the Candesartan in heart failure:assessment of reduction in mortality and morbidity(CHARM)program［J］.Circulation，2007，116(6):627-636.

［2］FONAROW G C，SRIKANTHAN P，COSTANZO M R，et al.An obesity paradox in acute heart failure:analysis of body mass index and inhospital mortality for 108 927 patients in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry［J］.Am Heart J，2007，153(1):74-81.

［3］毛治尉，朱春霞，黃進(jìn)，等.慢性心力衰竭患者血漿精氨酸血管加壓素及腦鈉肽的變化［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2009，37(3):220-222.

［4］DICKSTEIN K，COHEN-SOLAL A.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:The task force for diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of European society of cardiology，developed in collaboration with the heart failure association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM)［J］.Eur Heart J，2008，29(19):2388-2422.

［5］中國糖尿病防治指南編寫組.肥胖病［M］∥中國糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004:37-39.

［6］TACOY G，ACIKAOZ K，KOCAMAN SA，et al.Is there a relationship between obesity，heart rate variability and inflammatory parameters in heart failure?［J］.J Cardiovasc Med(Hagerstown)，2010，11(2):118-124.

［7］KLEINZ M J，DACENPORT A P.Immunocytochemical localization of the endogenous vasoactive peptide apelin to human vascular and endocardial endothelial cells［J］.Regulatory Peptides，2004，118(3):119-125.

［8］DASSR，DRAZNER M H，DRIESD L，et al.Impact of body mass and body composition on circulating levels of natriuretic peptides:results from the Dallas Heart Study［J］.Circulation，2005，112(14):2163-2168.

［9］SARZANI R，DESSI-FULSHERI P，PACI V M，et al.Expression of natriuretie peptide receptors in human adipose and other tissues［J］.JEndocrinol Invest，1996，19(9):581-585.

［10］SARZANI R，STRAZZULLO P，SALVI F，et al.Natriuretic peptide clearance receptor alleles and susceptibility to abdominal adiposity［J］.Obes Res，2004，12(2):351-356.

［11］MA K K，OGAWA T，de BOLD A J.Selective upregulation of cardiac brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels by proinflammatory cytokines and by conditioned medium derived from mixed lymphocyte reactions via p38 MAP kinase［J］.J Mol Cell Cardiol，2004，36(4):505-513.

［12］嚴(yán)金川，王翠平，楊萍，等.慢性心力衰竭患者體內(nèi)CD40L高表達(dá)的臨床意義［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2008，36(6):400-403.

［13］SENGENESC，BERLAN M，de GLISEZIMKI I，et al.Natriuretic peptides:a new lipolytic pathway in human adipoeytes［J］.FASEB J，2000，14(10):1345-1351.