宮頸HPV感染的中醫藥治療現狀

項福英 浙江中醫藥大學第一臨床醫學院 杭州 310053

蔣學祿 浙江省中醫院

宮頸HPV感染的中醫藥治療現狀

項福英 浙江中醫藥大學第一臨床醫學院 杭州 310053

蔣學祿 浙江省中醫院

宮頸HPV感染 人乳頭瘤病毒 中醫 中藥

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一種有高度特異性的嗜上皮性病毒，分為黏膜型與皮膚型，在黏膜型中根據與宮頸癌的關系分為低危型及高危型。前者常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內低度病變，后者與高度病變和癌的發生相關[1]。宮頸癌是婦女最常見惡性腫瘤之一，HPV感染是宮頸癌的直接致病因素，特別是高危亞型的持續感染是宮頸病變發生、發展的必要條件。在99%的宮頸癌中可以檢測到生殖道HPV的感染，其中涉及到大約15種致癌型HPV[2]。因此，宮頸HPV感染的治療對預防宮頸癌的發生意義重大。

1 中醫病因病機

宮頸HPV感染是現代醫學概念，可歸屬中醫的“帶下”、“五色帶”等范疇。主要病因病機[3]：濕、熱、毒邪侵襲為致病之因，脾腎之虛、肝氣之郁、氣血瘀滯為病機之根本，濕熱毒瘀傷及沖任為發病之關鍵環節。故治療上應該運用中醫理論，研制具有清熱利濕解毒兼以活血等功效的藥物，以期能更好地治療宮頸HPV感染。

2 臨床研究

2.1 中藥栓劑 姜蘭等[4]對觀察組123例HPV感染者予保婦康栓陰道用藥，另112例HPV感染患者不予任何藥物治療作為對照，用藥3個月停藥2周后行婦科檢查及液基細胞學（TCT）、雜交捕獲二代（HCⅡ）檢測，結果顯示觀察組痊愈率、顯效率均明顯高于對照組。保婦康栓主要成分為莪術提取的莪術油、冰片等，具有活血化瘀、清熱消積、止痛、去腐生肌的作用。

2.2 中藥湯劑 王晶等[5]以56例CINⅠ-Ⅱ級患者為研究對象，治療組煎服具有除濕清熱、解毒化瘀兼益氣扶正的加味蜀羊泉散，對照組予保婦康栓陰道塞藥，3個療程后比較兩組對CIN、HPV的療效和治療前后癥狀、體征的改善情況，結果表明，加味蜀羊泉散具有提高免疫力、抗病毒、抗炎等作用，能改善帶下及全身情況，提高HPV轉陰率，同時改善宮頸糜爛程度。林傳遠等[6]用柴胡解毒湯加減以達到補氣健脾、清熱解毒、升陽化濁的功效，對30例宮頸HPV感染患者辨證治療3個月經周期后復查，25例轉陰性，總有效率83.3%。

2.3 中藥涂敷 方剛等[7]將70例宮頸上皮內瘤變、HPV感染合并宮頸炎癥的患者隨機分為兩組，觀察組用壯藥金回合劑（鐵包金、墓頭回、飛龍掌血、桂莪術、大青葉、馬齒莧、白芷）宮頸上藥，隔天1次；對照組用重組人干擾素α-2b栓（安達芬栓）宮頸上藥，隔天1次，經凈3天后用藥，10次為1個療程，2個療程后觀察組HPV轉陰率68.6%，對照組為40.0%（P＜0.05）。程艷香等[8]認為二黃散（主要由雄黃、黃連、白礬、冰片、鉛粉組成）對慢性宮頸炎有治療作用，且隨用藥后時間的延長作用更明顯，其中病變程度越輕療效越顯著，二黃散對HPV感染有一定的清除能力。

2.4 中藥外洗聯合中藥湯劑 徐俠等[9]對52例HPV感染患者給予清熱解毒、活血化瘀方劑局部熏蒸外洗和益氣和陽、清熱扶正方劑水煎口服。結果表明，通過內服外敷，以中藥熏蒸、浸洗、外敷局部，達到清熱涼血解毒、化濕散結、殺蟲止癢、軟堅除疣之功；全身配合應用清熱利濕、扶正祛邪方內服，起到抗病毒、增強機體免疫力的作用。

2.5 中藥涂敷聯合中藥湯劑 魚腥草是臨床常用中藥，有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之效。徐如意等[10]將81例宮頸CINⅠ并HPV陽性伴宮頸炎的患者分為魚腥草組（35例）、干擾素組（34例）和空白對照組（12例），連續治療3個療程，魚腥草組HPV轉陰率62.86%，與干擾素組之間差異無統計學意義（P＞0.05），與空白組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），局部使用魚腥草粉，配合口服煎劑以清熱解毒、健脾利濕，達到調整機體整體狀態、提高機體免疫力從而減少并清除體內病毒的目的。

2.6 中西醫結合治療 馬蘭[11]將60例慢性宮頸炎合并HPV感染患者隨機分為三組，對照Ⅰ組單純接受波姆紅外光治療，對照Ⅱ組單純接受中藥口服治療，治療組同時接受波姆紅外光和中藥口服治療，中藥用逍遙散加減，觀察宮頸治療前后宮頸糜爛面的縮小及HPV的消滅情況，結果顯示波姆紅外光合并中藥對宮頸病治療的效果最佳。孫麗珍[12]將142例宮頸糜爛患者進行HPV檢測，分為HPV（-）組，HPV（+）Ⅰ組和HPV（+）Ⅱ組，三組患者均予微波治療，同時對HPV（+）Ⅰ組在微波治療后陰道內置入清熱涼血中藥散劑（主要組成：大黃、苦參、黃柏、冰片、百部），方法：帶線棉球蘸滿上述中藥粉末，與宮頸密切接觸，保留24小時，隔天1次，2個月1療程，經期停藥。復查HPV，結果HPV（+）Ⅰ組、HPV（+）Ⅱ組轉陰率比較差異有統計學意義（P＜0.05），中西結合治療效果更佳。

3 實驗研究

細辛味辛性溫，具有祛風解表、消腫止痛、抗炎、抗真菌和神經傳導阻滯等作用。鄧遠輝等[13]用系統溶媒對細辛依次提取，應用熒光定量聚合酶鏈反應技術對各提取物進行體外病毒藥效學實驗，檢測離體尖銳濕疣皮損中HPV-DNA的擴增情況，結果得出細辛的水提部位對人乳頭瘤病毒有破壞作用，提示細辛治療尖銳濕疣的有效物質屬于可溶于水的強極性物質。

鴉膽子味苦性寒，具有清熱解毒、腐蝕贅疣等作用，臨床上多用于治療尖銳濕疣，效果顯著。馮怡等[14]通過鴉膽子的不同極性溶媒提取物對離體尖銳濕疣皮損的HPV-DNA影響的試驗，說明鴉膽子對HPV有顯著的破壞作用。

柴胡味苦性涼，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功效。李勁等[15]采用熒光定量聚合酶鏈反應技術，觀察柴胡不同極性溶媒提取物對離體尖銳濕疣皮損的HPV-DNA的影響。實驗結果顯示柴胡水提液成分對HPV-DNA有明顯的破壞作用，最低有效濃度為0.2g/mL，顯示柴胡有較強殺滅HPV作用。

紫草為紫草科多年生草本植物，具有涼血、活血、解毒和透疹的功效。鄧遠輝等[16]從紫草中獲得紫草多糖，建立熒光定量PCR檢測方法，將實驗分為生理鹽水組和8個不同劑量紫草多糖組，觀察與疣體組織作用后，抗HPV效果，生物活性結果表明，紫草多糖具有體外抑制HPV-DNA活性，最低有效濃度為0.781mg/mL。

魚腥草味辛，性微寒，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋的功效。多種研究也證實其具有抗病原微生物、抗炎、提高細胞免疫力的功能[17]。

李明成等[18]從北豆根中提取總堿，從蠶蛹中提取復合氨基酸，與銅綠等礦物質絡合成的膠體溶液，經試驗證實可抑制HPV-DNA復制，具有明顯的高活性抗HPV作用。

4 小 結

目前現代醫學對于宮頸HPV感染仍無特效藥，一些藥物療效不理想或因不良反應和禁忌癥較多使臨床應用受到限制。干擾素是近年來的研究重點，也是主要治療用藥。干擾素通過誘導多種抗病毒蛋白、抑制病毒在細胞內的復制，增強NK細胞活性及其他免疫調節作用，從而抑制HPV侵襲和感染[19]。干擾素雖然效果明顯，但使用后有可能引起發熱、肌肉痛、頭痛等不良反應，甚至會引起骨髓抑制等嚴重反應。

隨著對宮頸癌前病變的重視程度加深，宮頸HPV感染在人群中的認知度也逐漸提高，抗HPV感染的治療也越來越多樣化，中醫藥在抗病毒治療方面有其獨到優勢，可以單藥治療、聯合用藥或中西醫結合方法。

中醫藥治療HPV感染強調整體觀念，在清除病原體的同時，增強人體抵抗力，在抗病毒方面有廣闊的應用前景。越來越多的實驗研究已經從分子藥理水平證實中藥的抗HPV作用，為控制HPV感染性疾病、防治宮頸HPV、預防宮頸癌提供理論依據，也為現代醫學提供新的思路。單味中藥或是中藥復方，對HPV感染的影響是多方面的。不足的是，雖然證實多種中藥確有抗HPV作用的成分，但究竟是何種成分仍需進一步研究。另外對有物理治療、手術指征的宮頸上皮內瘤變患者，應先選用局部物理治療或手術治療，術后根據實際再辨證分型，內服中藥以改善體質，提高免疫，扶正祛邪；更可結合局部中藥治療，如涂敷或外洗等方式，在促進術后恢復的同時，也可抑制殘存的HPV。

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2012-08-10