制藥設備的采購與驗收實踐

錢生穩，戴紅娟

(1.泰州醫藥高新技術產業園區新藥申報服務中心，江蘇 泰州 225300;2.揚子江藥業集團有限公司，江蘇 泰州 225300)

制藥企業設備的管理是企業管理的重點，其水平的高低影響著企業的生產效率、產品質量、經濟效益、安全管理。2010年修訂的《藥品生產質量管理規范》(以下簡稱新版藥品GMP)已于2011年3月1日起正式施行。根據后續要求，自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業、藥品生產企業新建(改、擴建)車間均應符合新版藥品GMP的要求。現有藥品生產企業(車間)未達到新版藥品GMP要求的，在規定期限后不得繼續生產藥品。在此形勢下，如何做好新設備的采購與驗收，就成了在新建車間和老車間升級改造工作中十分關鍵的一環，也是進行相關后續驗證的基礎。下面筆者就制藥設備的采購和驗收談一些做法。

1 項目評估

新設備的購買，應由相應的職能部門根據企業自身的需求來確定。較大的項目應成立項目小組，小組成員應包括設備使用、工程技術、質量管理、法規事務等相關部門的人員，應由設備的主管部門或企業規定的其他主管人員擔任組長。

對于項目進行評估，如果是老車間的改造，應納入變更控制程序，涉及關鍵生產設施等條件變化的，如最終滅菌的注射劑生產線的洗瓶、配制、灌封設備等，應到省級藥監部門及時備案。新設備的選型應綜合法規符合性、質量風險、生產效率等多方面的因素;應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒和滅菌。特種設備的選型應符合國家規定的產品設計生產許可證制度和有關行業管理的規定。通過評估，初步確定設備的型號范圍和性能要求。

2 市場調研

根據企業的狀況選擇相應檔次的設備。貨比三家，選擇經市場多重考驗的，可靠性較高，穩定性較好，售后服務體系更加系統和完善的企業。搜集市場貨源信息，如產品的介紹、目前的使用客戶、功能，選出符合要求的供貨商和型號，初步分析投資成本、安裝尺寸、技術參數符合性。

對調研確定的供貨商和型號進行深入了解，可采取電話咨詢、網絡交流、實地考察、用客戶溝通等方式，考察設備的技術特征、生產規模、用戶意見、市場占有率、信譽度、性價比等。技術方面需要參考設備的生產能力與速度，設備的形狀和尺寸，設備的材質和加工工藝，設備的精度與性能，設備的安全防護性能與功率，設備遵守國家、行業及企業標準的水平等?？蓪嵉乜疾?，與設備使用者進行交流，了解設備的穩定性、故障率、售后服務等。建議找使用設備超過1年的企業進行考察，設備經過一兩年的使用才能表現出其優、劣勢。根據設備的調研情況，綜合企業的經濟狀況，設備的性價比等因素，出具調研報告，評判選出較合適的供應商。

3 設備設計

3.1 制訂用戶需求說明書(URS)[1]

URS是設備供應商設計制造設備的依據，是設備驗證的基礎文件，是指導企業和設備供應商工作的綱領性文件。URS通常由工程技術人員或設備使用部門起草，質量、法規等相關部門的人員參與討論和審核，最終由設備主管部門或企業規定的其他主管人員批準。URS對設備的招標書提供了技術依據，也是驗收的一個技術標準。期望的標準可以是國家標準、國際標準或其他標準，也可以提出企業標準。如純化水的電導率，25℃時不得超過5.1 μs/cm[2]，但企業為了進一步確保工藝用水的質量，可以把標準提升到低于 4.0 μs/cm，甚至低于 3.0 μs/cm。

通常URS包括產品要求、操作便利要求、生產能力要求、安全要求、GMP要求、文件要求及介質連接等要求。企業也可以對供應商提出驗證方面的需求，如安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)等，這些服務很多供應商是要求付費的，需要雙方協商約定，并寫入合同。

3.2 簽訂合同

供應商對URS內容進行確認，雙方共同完成最終設備采購各項參數的確定，并作為簽署合同的技術附件。企業完成設備的招標可選擇議標或競標方式。與供應商的審計報告、技術協議、供應商報價文件、采購合同都需納入設備檔案。

3.3 現場督造

企業為了確保設備的制造符合設計要求，可安排現場監督員對生產過程進行監督，重點關注成品驗收時無法考證的部位，可采取工作日志、拍照或攝像的方法記錄制造監督過程，相關資料存入設備檔案。

3.4 出廠驗收測試(FAT)

在設備制造結束后，可進行FAT。FAT主要由供應商實施，采購方監督。如采購方習慣自己進行某些部分的FAT，需在合同中說明。FAT應包括相關的供貨范圍，系統相關的功能，供應商提供適當的測試條件。制造單位現場對照合同及技術要求逐條進行驗收，出具結論，針對可驗收項目，應能詳細記錄結果，可采取檢測、拍照、復印原始記錄等方式;不符合驗收標準的，應能具體描述不符合的細節，記錄在FAT不符合項中。對于廠家具備測試條件且設備采購合同中有約定的，按約定的測試方案進行測試，當供應商根據FAT程序和規范完成測試，并證實了除雙方已認可的不合格項外，所有必需功能已實現后，可認為系統成功通過FAT測試，驗收人員做好相關記錄，雙方簽字。

4 設備驗收

4.1 開箱驗收

為防止設備運輸過程中發生損壞或裝箱遺漏事件，需供應商和采購方一起開箱驗收。開箱前應充分了解設備的參數性能，進口設備需讀懂英文資料，合理安排開箱順序。參看設備包裝是否完好，開箱后設備是否完好，謹慎操作，避免損壞設備，防止備品、備件和技術資料丟失。在設備安裝就位之前進行驗收，確認設備主體、附件、說明書、質量合格證或檢驗合格證、有關圖紙及合同規定的資料是否完好與齊全，并將送貨單、裝箱單、備品備件清單、隨機工具清單等資料原件附在記錄后。并留存影像資料，體現驗收的過程。

4.2 安裝調試

按照工藝確定的平面布置圖、設備裝配圖及相關安裝技術規范的要求，進行設備裝卸進場、組裝、定位固定、電源連接、工業介質連接、排水連接等安裝工作，必要安裝應在設備供應商指導下進行。設備安裝結束后進行調試，并測試設備是否符合合同所規定的功能、性能要求以及確定的控制參數范圍、程序配方等。

4.3 現場驗收測試(SAT)

企業和供應商應當共同制訂1份包含有測試項目和時間進度的測試進度表，表中應包括簡單的模擬生產測試，測試設備功能、性能是否符合合同要求及設備技術說明書。符合要求的，可以出具驗收合格報告，按約定付款。

4.4 培訓與文件

設備正式投產前，應對設備操作、維護人員進行培訓、考核，授課人員可以由設備供應商技術人員或有經驗的員工擔當。設備的使用部門應根據設備操作培訓情況、維護手冊并結合實際調試情況、維護人員的經驗編寫設備操作規程、維護規程，需做到“誰使用，誰編寫”，以提高規程的可操作性。操作規程包括設備說明、開機準備、操作、運行監控、異常處理、關機及記錄要求等內容。維護規程包括預防性維護項目、維護方法、維修步驟、維修過程安全注意事項等。

4.5 設備檔案建立

設備具備投入運行條件后，由經辦部門將設備相關資料、各項記錄進行匯總，包括項目立項申請、項目調研報告、變更申請、采購合同、現場監造記錄、FAT驗收記錄、設備開箱驗收記錄、SAT驗收記錄、確認合格證書、廠家提供的文件手冊、合格證、光盤等相關資料。

5 結語

新的制藥設備的采購與驗收涉及前期的評估、調研，設備設計參數的確定，設備制造性能的測試，設備的開箱驗收，操作培訓等諸多環節和流程，只有對此過程進行周密計劃，并嚴控質量才能確保最終獲得該設備的預期效果，為高質量藥品的生產打下堅實的基礎。

[1]劉 禹.制藥設備URS、IQ、OQ和PQ的組織和連接[J].醫藥工程設計，2008，29(3):29－34.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄68.